一種用于抗炎鎮痛的龍馬微丸及其制備方法和應用
【技術領域】
[0001] 本發明設及中藥領域，具體設及一種用于抗炎鎮痛的龍馬微丸及其制備方法和應 用。
【背景技術】
[0002] 近年來，抗炎鎮痛藥用途日趨廣泛，已成為處方藥和非處方藥中用量最大的藥物 之一。
[0003] 目前臨床應用最廣泛的抗炎鎮痛藥是傳統的非醬體抗炎藥(NsAIDs), W阿司匹 林、對乙酷氨基酪、布洛芬等為代表，在我國其消耗量僅次于抗感染藥。此類藥物主要通過 抑制環氧合酶n (cox-n)的活性，繼而抑制炎癥性前列腺素的合成，對抗炎癥反應，并緩解 炎癥引起的發熱、疼痛等癥狀。由于此類藥物在發揮抗炎鎮痛作用的同時，也能夠抑制環氧 合酶I(COX-I)的活性，因此生理性前列腺素的合成大大減少，可引起胃腸損害、凝血障礙和 腎臟毒性等嚴重副作用。
[0004] 中醫藥是我國醫學科學的特色，也是中華民族優秀文化的重要組成部分，幾千年 來為中華民族的繁衍昌盛做出了不可磨滅的貢獻。近年來隨著疾病譜的變化，健康觀念的 轉變，中醫藥學的優勢越來越明顯。在中藥界，出現過不少特效藥方，對許多疑難雜癥都取 得了西藥無可企及的神奇效果。隨著中醫藥文化的不斷傳承與發展，中藥的抗炎鎮痛作用 也開始受到廣泛關注。臨床及實驗已證實許多中藥具有顯著的抗炎鎮痛作用，且多無嚴重 的毒副作用，研究和開發此類中藥已逐漸成為熱點。
[0005] 類風濕關節炎(rheumatoids arthritis ,RA)是一種慢性、炎性、系統性的自身免 疫疾病。臨床特征有局部關節疼痛、功能障礙，W及伴有全身性輕、中度發熱等。該病在全世 界范圍內普遍存在。據最新統計，在我國類風濕關節炎的發病率已高達0.36%，而且該病的 致殘率非常高，是嚴重危害人類健康的主要疾病之一。雖然其病理機制目前尚不是很清楚， 但是許多研究已經表明淋己細胞、中性粒細胞、巨隧細胞、滑膜細胞等多種炎癥細胞介導的 異常細胞免疫、體液免疫，導致關節局部和全身的免疫功能素亂，在類風濕關節炎 (rheumatoids art虹it is ,RA)的病理中起著重要作用。
[0006] 為了進一步探討RA的病因、免疫學、臨床表現、病理學等方面的機制，W便尋找更 有效的治療RA的方案，國內外學者進行了大量的動物實驗，并建立了一些比較成熟的整體 動物病理模型。運些動物模型在病理學、臨床表現、病理機制和免疫學改變方面與人類RA有 許多相似特征。目前應用較廣泛且較成熟的整體動物實驗模型有:膠原誘導性關節炎模型 (collagen-inducde a;rth;ritis，CIA)、佐劑性關節炎模型（adjuvnt arthritis，AA)、2,6, 10,14-四甲基十五燒誘導的關節炎模型(pristante induced a;rth;ritis，PIA)、酵母多糖 誘導的關節炎模型（zymosan-induced a;rth;ritiS，ZIA)、蛋白多聚糖誘導的關節炎模型 (proteoglycan-induced a;rt hr it is, PGIA)、DDA誘導的關節炎模型（dimerhyl-dioc1:ade巧I ammonium bromide-induced arthritis，DIA) W及佐劑角叉菜膠誘導的關節 炎模型（adjuvant-carrageenan induced inf Iammation,ACII)、鏈球菌細胞壁誘導的關節 炎模型[streptoccocal cell wall(SCW)-induced a;rth;ritis]、卵蛋白誘導的關節炎模型 等。
[0007]雖然近年來雷公藤多武(TWH)治療類風濕關節炎的療效顯著，因而使其得到廣泛 應用，但是因其不良反應多，應用也受一定限制。
[000引因此，本領域內亟需找到一種新的具有抗炎鎮痛作用，特別地能夠治療如類風濕 性關節炎等疾病且無不良反應的中藥制劑。
【發明內容】
[0009] 本發明的目的是克服現有技術的缺陷，提供一種具有抗炎鎮痛作用，特別地能夠 治療如類風濕性關節炎等疾病且無不良反應的中藥制劑。
[0010] 為了實現上述目的，第一個方面，本發明提供一種用于抗炎鎮痛的龍馬微丸，該龍 馬微丸包括藥學活性成分和藥用輔料，所述藥學活性成分為馬錢子和地龍，且所述馬錢子 和所述地龍的含量重量比為1:0.1-10，所述龍馬微丸的平均顆粒直徑為0. 〇38-4mm。
[0011] 本發明的發明人在研究中意外地發現采用僅含有兩種藥學活性成分(馬錢子和地 龍)形成的龍馬微丸具有顯著的抗炎鎮痛作用，并且特別地，能夠用于治療類風濕性關節 炎、神經根型頸椎病、強直性脊柱炎、退行性關節炎、風濕性關節炎、網球肘、腰椎間盤突出、 脊柱骨質增生和肥大性腰椎炎、坐骨神經痛、立又神經痛、肩周炎、頸椎病、頸肩腰腿痛、面 神經麻搏、屯、律失常、血栓栓塞性疾病、哮喘和慢性支氣管炎等疾病。
[0012] 第二個方面，本發明提供制備前述用于抗炎鎮痛的龍馬微丸的方法，該方法包括：
[0013] (1)將藥用輔料與藥學活性成分在溶劑存在下進行混合；
[0014] (2)將步驟(1)得到的混合物進行造粒，得到球形微丸前體；
[001引（3)將步驟(2)中得到的所述球形微丸前體進行干燥。
[0016] 第=個方面，本發明提供前述龍馬微丸在制備用于治療類風濕性關節炎、神經根 型頸椎病、強直性脊柱炎、退行性關節炎、風濕性關節炎、網球肘、腰椎間盤突出、脊柱骨質 增生和肥大性腰椎炎、坐骨神經痛、=又神經痛、肩周炎、頸椎病、頸肩腰腿痛、面神經麻搏、 屯、律失常、血栓栓塞性疾病、哮喘和慢性支氣管炎的藥物中的應用。
[0017] 本發明提供的用于抗炎鎮痛的龍馬微丸具有適宜的溶出速率，W及具有抗炎鎮痛 作用，特別地能夠治療如類風濕性關節炎等疾病且無不良反應。
[0018] 本發明提供的用于抗炎鎮痛的龍馬微丸藥學活性成分簡單，節約了成本，也避免 了多種中藥材復配時容易導致的配伍禁忌。
[0019] 另外，本發明的所述用于抗炎鎮痛的龍馬微丸的藥物吸收效果好、對胃腸道的刺 激少、生物利用度高，且產品批間釋藥重現性好，能夠獲得理想的釋藥速率。
【具體實施方式】
[0020] 第一個方面，本發明提供了一種用于抗炎鎮痛的龍馬微丸，該龍馬微丸包括藥學 活性成分和藥用輔料，所述藥學活性成分為馬錢子和地龍，且所述馬錢子和所述地龍的含 量重量比為1:0.1-10，所述龍馬微丸的平均顆粒直徑為0. 〇38-4mm。
[0021] 馬錢子，別名：番木整、苦實把豆兒、火失刻把都、苦實、馬前、牛眼、大方八，馬錢 科、馬錢屬、馬錢子種。馬錢子為馬錢子科植物馬錢Strychnos nuxvomica L.或云南馬錢 Strychnos pierrana A.W.化11的干燥成熟種子，是常用中藥。具有通絡止痛、散結消腫之 功效。
[002^ 地龍，別名：蟲丘昭1、腫、贖、丘贖、婉贈、引無、附昭1、寒蝴、曲贈、曲蠟、±龍、地龍子、 ±贈、蟲蠟。寡毛綱矩蝴科。主治功效:清熱定驚、通絡、平喘、利尿，用于高熱神昏、驚痛抽 搖、關節搏痛、肢體麻木、半身不遂、肺熱咳喘、水腫尿少。
[0023] 本發明的所述藥用輔料可W包括本領域內常用的黏合劑等添加劑，例如，所述黏 合劑包括徑丙基纖維素，甲基纖維素、淀粉漿、簇甲基纖維素鋼、乙基纖維素、聚乙二醇和聚 維酬中的至少一種。
[0024] 優選地，所述龍馬微丸的平均顆粒直徑為0.15-1.7mm。本發明的發明人發現，在等 量的藥學活性成分的前提下，控制本發明所述的龍馬微丸的平均顆粒直徑在0.15-1.7mm范 圍內時，能夠更加有利于促進藥物的吸收且制備得到的龍馬微丸的溶出度更適宜，從而使 得本發明的龍馬微丸的抗炎鎮痛效果更好。
[0025] 優選地，所述馬錢子和所述地龍的含量重量比為1:0.8-5。本發明的發明人在研究 中發現，在本發明的所述龍馬微丸中，控制所述馬錢子和所述地龍的含量重量比在1:0.8-5 的范圍內時，能夠有效地提高藥物的生物利用度，從而使得本發明的龍馬微丸的抗炎鎮痛 效果更好。
[0026] 優選地，所述藥學活性成分和藥用輔料的含量重量比為1:0.5-50;更加優選所述 藥學活性成分和藥用輔料的含量重量比為1:1-15。
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