一種西他沙星顆粒劑及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，具體設及一種西他沙星顆粒劑及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 西他沙星（3；11日;1^1〇義日(3；[]1117壯日16)化學名為7-[(75)-7-氨基-5-氮雜螺[2.4] 庚-5-基]-8-氯-6-氣-1-[(lR，2S)-cis-2-氣環丙基]-1,4-二氨-4-氧代-3-哇嘟簇酸，是 第一制藥S共株式會社(Daiichi Sankyo)開發的一廣譜哇諾酬類抗菌藥，具有殺菌作用， 用于治療嚴重難治性感染性疾病。西他沙星能抑制細菌DNA旋轉酶和拓撲異構酶IV，對該兩 種酶的抑制作用較其他哇諾酬類強。此外，西他沙星對哇諾酬類耐藥菌的酶也顯示了強抑 制作用。由于結構中含有一個順式氣環丙胺基團，而具有良好的藥代動力學特性，并可W減 輕不良反應，其體外抗菌活性較大多數同類藥物明顯增強。西他沙星在治療真菌感染方面 也有潛力。動物毒性研究表明該化合物沒有其他4-哇諾酬類藥物所常見的中樞神經系統不 良反應。
[0003] 目前上市的劑型有口服片劑、細粒劑及注射劑。其中，細粒劑憑借良好的順應性得 到較好的推廣和應用。西他沙星味極苦，在無水乙醇中極微溶解，在甲醇中微溶，在水中幾 乎不溶，在O.lmol/L鹽酸溶液或O.lmol/L氨氧化鋼溶液中溶解。現有技術中采用一些手段 來掩蓋其苦味增加其溶出。CN 1214792C公開了在西他沙星的固體制劑中加入酒石酸增加 主藥的溶解性，從而促進藥物溶出和吸收，可制成片劑或膠囊。如CN 102988298A，采用素片 和包衣組成，采用卡拉膠制備成西他沙星包合物來掩蓋其苦味，得無苦味的西他沙星顆粒 組合物。具體的，是將西他沙星中加入卡拉膠溶液，在搖擺制粒機中制粒，干燥2-5小時，粉 碎，先制成西他沙星卡拉膠顆粒;然后加入到氯化鋼溶液，制備成西他沙星包合物;將淀粉、 簇甲基纖維素鋼、甜澄香精，在濕法混合制粒機中干混500-600秒，加入聚維酬K30水溶 液，再濕混200-300秒，然后在搖擺式顆粒機中制粒，最后加入西他沙星包合物，在混合機 中混合3-5分鐘，檢驗，包裝，制成西他沙星顆粒組合物。
【發明內容】
[0004] 現有技術中，包合物雖能掩蓋住西他沙星的苦味，但容易存在藥物顆粒均勻性低 及溶出度低的問題。酒石酸的引入增加了主藥的溶解性，又不利于顆粒劑中苦味的掩蓋。為 了解決上述問題，本發明提供一種西他沙星顆粒劑，該制劑含量均勻度高、溶出度良好。具 體而言，本發明提供的一種西他沙星顆粒劑，其配方如下：西他沙星10份，甘露醇50-100 份，二氧化娃0.5-1份，及其它藥學上可用的輔料，包衣液15-30份。
[0005] 所述的其它藥學上可用的輔料為賦型劑、著色劑、穩定劑、矯味劑、粘合劑中的一 種或多種； 所述的賦形劑為淀粉、微晶纖維素中的至少一種； 所述的著色劑為黃氧化鐵或紅氧化鐵;優選為黃氧化鐵； 所述的矯味劑為阿司帕坦、山梨醇、甘露醇、香蘭素香精、蘋果香精、枯子香精、香蕉香 精中的至少一種； 所述的粘合劑為徑丙甲纖維素、徑丙甲纖維素、簇甲基纖維素鋼中的至少一種。
[0006] 所述的包衣液由100份的尤特奇L30D55、8-12份的水、3-5份的致孔劑、3-5份的增 塑劑、2-4份的抗黏劑制備而成。
[0007] 所述的致孔劑為乳糖或聚維酬;優選為乳糖； 所述的增塑劑為巧樣酸S乙醋或PEG 400;優選為巧樣酸S乙醋； 所述的抗黏劑為硬脂酸富馬酸鋼或滑石粉;優選為滑石粉。
[000引本發明還提供一種上述西他沙星顆粒劑的制備方法，具體的，按配方量，將西他沙 星粉碎過140目篩;甘露醇加入二氧化娃粉碎，過200目篩;矯味劑粉碎過200目篩;剩余藥用 輔料過140目篩;將除粘合劑外的其它藥用輔料混合均勻后加入西他沙星，甘露醇、二氧化 娃混合物混合均勻;噴入粘合劑，制粒，然后加入包衣液進行包衣，整粒，包裝即得。
[0009] 所述包衣液的制備方法:取配方量的尤特奇L30D55，加入純化水、致孔劑、增塑劑、 抗粘劑，攬拌，使混合均勻即得。
[0010] 與現有技術相比，本發明具有如下優勢： 1) 本發明所得西他沙星顆粒劑有效掩蓋了西他沙星的苦味； 2) 本發明所得西他沙星顆粒劑顆粒均一； 3) 本發明所得西他沙星顆粒劑溶出迅速，溶出度高； 4) 本發明所提供的西他沙星顆粒劑制備工藝中的物料的混合方法有效防止了粉塵擴 散及靜電粘結，克服過篩困難的問題;并增加了物料的流動性，提高了混合均勻度；制備工 藝簡單，適于工業化生產。
【具體實施方式】
[0011] W下實施例進一步描述本發明的有益效果，實施例僅用于例證的目的，不限制本 發明的范圍，同時本領域普通技術人員根據本發明所做的顯而易見的改變和修飾也包含在 本發明范圍之內。
[0012] 實施例1-4 表1實施例1-4的處方(單位:g)
制備工藝： 按處方量，將西他沙星粉碎過140目篩;甘露醇加入二氧化娃粉碎，過200目篩;阿司帕 坦粉碎過200目篩;剩余藥用輔料過140目篩;將除徑丙甲纖維素、香蘭素香精W外的其它藥 用輔料混合均勻后加入西他沙星，甘露醇、二氧化娃混合物混合均勻;噴入徑丙甲纖維素的 30%乙醇溶液，制粒，然后加入包衣液進行包衣，再噴入香蘭素香精的20%的水溶液，干燥，整 粒，篩出40~140目之間的顆粒，包裝即得。
[0013] 所述包衣液的制備方法:取配方量的尤特奇L30D55,加入6ml純化水、巧樣酸S乙 醋、乳糖、滑石粉，攬拌，使混合均勻即得。
[0014] 其中，制粒在流化床造粒包衣機中進行，設備參數如下： 進風溫度為80°C， 霧化壓力為0.03 MPa, 出風溫度為30 C。
[0015] 包衣步驟在流化床造粒包衣機中進行，參數控制如下： 進風溫度為80°C 霧化壓力為〇.〇2MPa 出風溫度為30 C。
[0016] 實施例5 西他沙星顆粒組合物的制各:它包括如下步驟：（1)制備濃度為5%的卡拉膠溶液：取 卡拉膠IOg，加200ml熱水使溶解，冷卻至室溫，用0.1 mo 1/L氨氧化鋼溶液調節抑為5.5， 備用；稱取西他沙星105g，加入卡拉膠溶液，使濕潤并可在搖擺