定容至1000 ml，攬拌溶液至無色澄明液體;過濾，灌裝，燈檢即得成品。
[0030] 對比實施例2:
[0031] 向燒杯中加入預冷至室溫的注射用水500ml，加入處方量將橫下基-0-環糊精 20.0，攬拌使溶解;加入處方量的甘精膜島素3.63g，攬拌混合均勻，于0~5 °C低溫下攬拌放 置12h，升溫至室溫，加入處方量的氯化鋒0.188g、間甲酪2.7g，攬拌均勻，WO. IM鹽酸溶液 調節溶液抑至5.0，定容至1000 ml，攬拌溶液至無色澄明液體;過濾，灌裝，燈檢即得成品。
[0032] 對比實施例3:
[0033] 向燒杯中加入預冷至室溫的注射用水1500ml，加入處方量的甘精膜島素7.27g，邊 攬拌邊加入IM鹽酸溶液使其溶解，加入處方量的間甲酪5.4g、氯化鋒0.375g、苯扎氯錠 6. Og，攬拌混勻，調節溶液pH值為4.0，加入85 %的甘油40.0 g，定容至2000ml，攬拌溶液至無 色澄明液體;過濾，灌裝，燈檢即得成品。
[0034] 對比實施例4:
[0035] 向燒杯中加入預冷至室溫的注射用水1500ml，加入處方量的甘精膜島素7.27g，邊 攬拌邊加入IM鹽酸溶液使其溶解，加入處方量的間甲酪5.4g、氯化鋒0.375g，攬拌混勻，調 節溶液pH值為4.0，加入85 %的甘油40.0 g、無水乙醇45. Og，定容至2000ml，攬拌溶液至無色 澄明液體;過濾，灌裝，燈檢即得成品。
[0036] 對比實施例5:
[0037] 向燒杯中加入預冷至室溫的注射用水1500ml，加入處方量的甘精膜島素7.27g，邊 攬拌邊加入IM鹽酸溶液使其溶解，加入處方量的間甲酪5.4g、氯化鋒0.375g、苯扎氯錠 6 . Og，攬拌混勻，調節溶液pH值為3.0，加入85 %的甘油40 . Og、無水乙醇4.5g，定容至 2000ml，攬拌溶液至無色澄明液體;過濾，灌裝，燈檢即得成品。
[003引對比實施例6:
[0039] 向燒杯中加入預冷至室溫的注射用水1500ml，加入處方量的甘精膜島素7.27g，邊 攬拌邊加入IM鹽酸溶液使其溶解，加入處方量的間甲酪5.4g、氯化鋒0.375g，攬拌混勻，用 鹽酸或氨氧化鋼溶液調節溶液pH值為4.0，加入85 %的甘油40.0 g，定容至2000ml，攬拌溶液 至無色澄明液體;過濾，灌裝，燈檢即得成品。
[0040] 實施例與對比實施例制劑考察 [0041 ] (1)制劑樣品檢測
[0042]表1制劑樣品考察結果
[0045] 由W上數據檢測可知:實施例1~3與對比實施例1~6各項指標均符合規定，但是 對比實施例2樣品制得的制劑不溶性微粒明顯大于其它樣品。
[0046] (2)加速試驗
[0047] 注:甘精膜島素注射液存放條件為2~8°C，在考察中其外觀性狀、pH、有關、含量無 明顯變化，W下不再列出。
[004引對本發明實施例1~3與對比實施例1~6所得成品制劑放入25°C、畑60%的恒溫恒 濕箱中，分別于20天、30天、40天考察其不溶性微粒和可見異物的變化情況，試驗結果見表 2。
[0049] 表巧日速試驗(25°C、RH60%)考察結果
[0052]備注:★表示每瓶中含有白點的個數，按照中國藥典2015年版規定，40瓶中點數超 過3個有兩瓶視為不合格，下同。
[0化3]由實施例1~3與對比實施例1~6所得制劑考察可知:實施例1~3中的不溶性微粒 和可見異物均優于其它對比實施例，且實施例1~3中的不溶性微粒和可見異物穩定，大大 延長了甘精膜島素注射液開封后的保存時間。
[0054] (3)長期試驗
[0055] 將本發明實施例1~3制得的成品制劑置于28°C環境中，分別于第6、12、24個月取 樣，其外觀性狀、pH、不溶性微粒、有關物質與含量的變化，試驗結果見表3。
[0056] 表3長期試驗考察結果
[005引由長期試驗試驗可知：實施例1~3中樣品的不溶性微粒和可見異物穩定，而對比 實施例1中的樣品在長期6個月時40瓶中有2瓶析出3個點。
【主權項】
1. 一種甘精胰島素注射液，其特征在于，由甘精胰島素、甘油、乙醇、間甲酚、氯化鋅、苯 扎氯銨、PH調節劑、注射用水組成。2. 根據權利要求1所述的甘精胰島素注射液，其特征在于，乙醇的濃度范圍為2.0%~ 2.5%〇3. 根據權利要求1所述的甘精胰島素注射液，其特征在于，乙醇的濃度范圍為2.25%。4. 根據權利要求1所述的甘精胰島素注射液，其特征在于，苯扎氯銨的濃度范圍為 0.275% ~0.325%〇5. 根據權利要求1所述的甘精胰島素注射液，其特征在于，苯扎氯銨的濃度范圍為 0.3%〇6. 根據權利要求1所述的甘精胰島素注射液，其特征在于，PH調節劑為鹽酸、氫氧化鈉 中的一種。7. -種制備權利要求1所述甘精胰島素注射液的制備方法，由以下步驟組成： 將處方量的甘精胰島素加入適量的預冷至室溫的注射用水中，邊攪拌邊加入1M鹽酸溶 液使其溶解，加入處方量的間甲酚、氯化鋅、苯扎氯銨，攪拌混勻，用PH調節劑調節溶液pH 值，加入處方量的甘油、乙醇，定容至總量，攪拌溶液至無色澄明液體;過濾，灌裝，燈檢即得 成品。8. 根據權利要求7所述的制備甘精胰島素注射液的方法，其特征在于，溶液pH值范圍為 3.5~4.5〇9. 根據權利要求7所述的制備甘精胰島素注射液的方法，其特征在于，溶液pH值范圍為 4.0。
【專利摘要】本發明涉及一種甘精胰島素注射液，由甘精胰島素、甘油、無水乙醇、間甲酚、氯化鋅、苯扎氯銨、PH調節劑、注射用水組成。由以下步驟制成，將處方量的甘精胰島素加入適量的預冷至室溫的注射用水中，邊攪拌邊加入1M鹽酸溶液使其溶解，加入處方量的間甲酚、氯化鋅、苯扎氯銨，攪拌混勻，用PH調節劑調節溶液pH值，加入處方量的甘油、無水乙醇，定容至總量，攪拌溶液至無色澄明液體；過濾，灌裝，燈檢即得成品。與現有技術相比，解決了甘精胰島素注射液中出現白點的現象，同時該產品質量穩定，有關物質在開封后室溫下放置和2-8℃長期存放有關物質未發生明顯變化。
【IPC分類】A61K47/18, A61K9/08, A61K38/28, A61P3/10
【公開號】CN105597087
【申請號】CN201610006571
【發明人】張貴民, 董其松, 程戰立
【申請人】山東新時代藥業有限公司
【公開日】2016年5月25日
【申請日】2016年1月6日