一種含有阿卡波糖的治療糖尿病的藥物組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，具體設及一種含有阿卡波糖的治療糖尿病的藥物組合 物及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 糖尿病是現代疾病中的第二殺手，其對人體的危害僅次于癌癥。其實，糖尿病本身 并不可怕，可怕的是糖尿病的并發癥，糖尿病帶來的危害，幾乎都來自它的并發癥。在我國 糖尿病患者中，合并高血壓者多達1200萬，腦卒中者500萬，冠屯、病者600萬，雙目失明者45 萬，尿毒癥者50萬。
[0003] 糖尿病是一種復合病因的綜合病癥，是由于體內膜島素缺乏或括抗膜島素的激素 增加，或膜島素在祀細胞內不能發揮正常生理作用而引起的葡萄糖、蛋白質及脂質代謝素 亂的一種綜合病癥。其特征為血循環中葡萄糖濃度異常升高及尿糖、血糖過高時出現典型 的"立多一少"癥狀，即多吃、多尿、多食及體重減輕，且伴有疲乏無力。嚴重者可發生酬癥酸 中毒、高滲性糖尿病昏迷，且易合并多種感染。隨著病程的延長，其代謝素亂可導致眼、腎、 神經、血管及屯、臟等組織器官的慢性病變。若得不到及時、恰當的治療，則發生屯、臟病變、腦 血管病變、腎功能衰竭、雙目失明、下肢壞死等情況，成為致殘、致死的主要原因。
[0004] 阿卡波糖是臨床常用的治療糖尿病的a葡萄糖巧酶抑制劑藥物，適用于膜島素依 賴型或非膜島素依賴型的糖尿病，亦可與其他口服降血糖藥或膜島素聯合應用。阿卡波糖 常見的不良反應為消化道反應，常見腹瀉、腹脹、腹痛、惡屯、、嘔吐，發生率高達30%，此不良 反應限制了阿卡波糖的使用。
【發明內容】
[000引為了解決阿卡波糖副作用大限制使用人群的技術問題，本發明提供了一種阿卡波 糖與中藥的組合物，通過與中藥的配伍，來減輕阿卡波糖的不良反應，從而實現減毒增效的 目的。
[0006] 本發明是通過下述的技術方案來實現的： 一種含有阿卡波糖的治療糖尿病的藥物組合物，由如下重量配比的原料藥組成:阿卡 波糖30-70份、矮楊梅果2000-4000份、鼻血雷2000-4000份、渥橘樹2000-4000份、草地早熟 禾2000-4000份。
[0007] 上述的含有阿卡波糖的治療糖尿病的藥物組合物，其重量份配比優選為:阿卡波 糖40-60份、矮楊梅果2500-3500份、鼻血雷2500-3500份、渥橘樹2500-3500份、草地早熟禾 2500-3500份。
[0008] 上述的含有阿卡波糖的治療糖尿病的藥物組合物，其重量份配比最佳為：阿卡波 糖50份、矮楊梅果3000份、鼻血雷3000份、渥橘樹3000份、草地早熟禾3000份。
[0009] 本發明的W上組成中，各味中藥的重量是W生藥計算的，如果W克為單位，如制成 制劑，則因制劑的大小不同可制成100-1000劑。所述100-1000劑是指單位劑量的制劑形式， 如片劑100-1000片，膠囊劑100-1000粒，顆粒劑lOO-lOOOg，口服液lOO-lOOOml，膏劑100-lOOOg，丸劑100-1000 丸等。
[0010] W上組成是按重量作為配比的，在生產時可按照相應比例增大或減少，如大規模 生產可W Wkg為單位，或Wt(噸)為單位;小規模制劑也可W Wg為單位。重量可W增大或者 減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
[0011] W上重量配比的比例是經過科學篩選得到的，對于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖 或瘦小的病人，可W相應調整組成的量的配比，增加或減少不超過100%，藥效基本不變。
[0012] 本發明的藥物組合物，可單獨或根據需要可W加入藥物體積一些藥物可接受的輔 料，可W采用制劑學常規技術制備該藥物制劑，如將藥物活性物質與藥物可接受的輔料混 合。在制成藥物制劑時可W制成任何可藥用的口服劑型，運些劑型選自：顆粒劑、片劑、膠囊 劑、口服液、口含劑、丸劑、散劑，優選的是顆粒劑。
[0013] 上述含有阿卡波糖的治療糖尿病的藥物組合物的制備方法，包含如下步驟： a. 將矮楊梅果、鼻血雷、渥橘樹、草地早熟禾加水煎煮2次，第1次加入藥物體積6~8倍量 水，煎煮^2小時，第二次加入藥物體積4~6倍量水，煎煮0.5~1.5小時，合并煎煮液，備用； b. 將煎煮液在55~65°C、-0.04~-0.OSMpa條件下濃縮成相對密度為1.08~1.12的清 膏，加乙醇至含醇量為75%，放置12小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15~1.20的清膏，噴 霧干燥得干燥藥粉； C.將阿卡波糖與干燥藥粉混勻，制粒，得本發明藥物組合物的活性物質； d.該活性物質單獨或與藥物可接受的輔料混合，按照制劑學常規方法制得。
[0014] 上述的含有阿卡波糖的治療糖尿病的藥物組合物的制備方法中，所部步驟a中第1 次加入藥物體積7倍量水，煎煮1.5小時，第二次加入藥物體積5倍量水，煎煮1小時;所述步 驟b中濃縮溫度為60°C、濃縮壓力為-0.06Mpa。
[0015] 優選的，述含有阿卡波糖的治療糖尿病的藥物組合物的制備方法，詳細步驟如下： a. 將矮楊梅果、鼻血雷、渥橘樹、草地早熟禾加水煎煮2次，第1次加入藥物體積7倍量 水，煎煮1.5小時，第二次加入藥物體積5倍量水，煎煮1小時，合并煎煮液，備用； b. 將煎煮液在60°C、-0.06Mpa條件下濃縮成相對密度為1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量為75%，放置12小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15~1.20的清膏，噴霧干燥得干 燥藥粉； C.將阿卡波糖與干燥藥粉混勻，制粒，得本發明藥物組合物的活性物質； d.該活性物質單獨或與藥物可接受的輔料混合，按照制劑學常規方法制得。
[0016] 所述的藥物可接受的輔料選自：淀粉、硬脂酸儀、甘露醇、山梨醇、山梨酸或鐘鹽、 焦亞硫酸鋼、亞硫酸氨鋼、硫代硫酸鋼、鹽酸半脫氨酸、琉基乙酸、蛋氨酸、維生素 A、維生素 C、維主素 E、維生素 D、氮酬、EDTA二鋼、m)TA巧鋼，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、憐酸鹽或其 水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、憐酸、氨基酸、氯化鋼、氯化鐘、乳酸鋼、木糖醇、右旋糖巧、甘氨 酸、乳糖、甘露糖醇、娃衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙締化咯燒酬、甘油、丙 二醇、乙醇、吐溫60~80、司班~80、蜂蠟、羊毛脂、液體石蠟、十六醇、沒食子酸醋類、=乙醇 胺、堿性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸巧、碳酸氨巧、表面活性劑、聚乙二醇、環糊精、e~環糊 精、憐脂類材料、高嶺±、滑石粉、硬脂酸巧等。
[0017] 本發明治療糖尿病的藥物組合物適用于膜島素依賴型或非膜島素依賴型的糖尿 病，亦可與其他口服降血糖藥或膜島素聯合應用。
[0018] 本發明治療糖尿病的藥物組合物用法用量： 口服:從小劑量開始漸增劑量。通常起始劑量為一次1袋，一日2次;隨餐服用。
[0019] 本發明治療糖尿病的藥物組合物禁用于2型糖尿病伴有酬癥酸中毒、肝腎功能不 全、屯、力衰竭、急性屯、肌梗塞、嚴重感染和外傷、重大手術、臨床有低血壓和缺氧情況、既往 有乳酸性酸中毒史者，W及對本品過敏者禁用。
[0020] 本發明的藥物組合物中， 矮楊梅果別名楊梅果、濱楊梅、酸楊梅，為楊梅科植物云南楊梅Myrica nana化eval. 的果實。味酸;澀;性涼。功能澀腸止瀉;斂肺止咳。主泄瀉;頻疾;便血;咳嗽。
[0021] 鼻血雷別名南木香、紅葉青木香、避蛇參、九月生、白朱砂蓮、萬丈龍、一點血、一吊 血、天然草、鼻血蓮、畢石牛、紅白藥、金絲丸。為馬兜鈴科植物管花馬兜鈴Aristolochia tubif Iora Dunn.的根或全草。味苦；辛；性寒。歸肝經。功能清熱解毒;行氣止痛。主毒蛇咬 傷;瘡瘍巧腫；胃疼痛;腸炎頻疾;腹瀉;風濕關節疼痛;痛經;跌打損傷。
[0022] 渥橘樹別名青膠木、樹仲、油橘樹、膠精、青野橘、渥橘木，來源于精科木姜子屬植 物渥橘樹Litseaglutinosa化ou;r.)C.B.Rob.，W根、皮、葉入藥。味甘、苦、澀，性涼。功 能清濕熱，消腫毒，止血，止痛。
[0023] 草地早熟禾為禾本科植物草地早熟禾Poa pratensis L.的根莖。功能降血糖。主 糖尿病。
[0024] 本發明的有益效果在于:本發明將中藥與阿卡波糖結合起來，W避免阿卡波糖的 常見的不良反應，并提高對糖尿病的治療效果。臨床試驗結果表明：口服本發明含阿卡波糖 組合物的患者，初步判定在控制血糖水平方面要優于單純應用阿卡波糖者。另外，本發明 的含阿卡波糖藥物組合物在改善阿卡波糖藥物不良反應方面比單純應用阿卡波糖者效果 顯著（P<0.05)。說明本發明的含阿卡波糖藥物組合物在降低血糖方面確有療效，并且具 有副作用小的優點。
【具體實施方式】
[0025] 下面結合具體實施例對本發明作更進一步的說明，W便本領域的技術人員更了解 本發明，但并不因此限制本發明。
[0026] 實施例1 一種治療糖尿病的藥物組合物，由如下重量份配比的原料藥組成： 阿卡波糖50g、矮楊梅果3000g、鼻血雷3000g、渥橘樹3000g、草地早熟禾3000g。
[0027] 該治療糖尿病的藥物組合物的制備方法： a. 將矮楊梅果、鼻血雷、渥橘樹、草地早熟禾加水煎煮2次，第1次加入藥物體積7量水， 煎煮1.5小時，第二次加入藥物體積5倍量水，煎煮1小時，合并煎煮液，備用； b. 將煎煮液在60°C、-0.06Mpa條件下濃縮成相對密度為1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量為75%，放置12小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15~1.20的清膏，噴霧干燥得干 燥藥粉； C.將阿卡波糖與干燥藥粉混勻，制粒，得本發明藥物組合物的活性物質； d.該活性物質加入藥物體積木糖醇、甘露醇和0~環糊精，粘合劑適量制成顆粒劑。
[002引共制備1000袋，每袋重5g。
[0029] 實施例2 一種治療糖尿病的藥物組合物，由如下重量份配比的原料藥組成： 阿卡波糖40g、矮楊梅果3500g、鼻血雷2500g、渥橘樹3500g、草地早熟禾2500g。
[0030] 該治療糖尿病的藥物組合物的制備方法： a. 將矮