一種輔助降血糖的羅漢果制劑及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，具體設及輔助降血糖的羅漢果制劑及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 糖尿病是一種常見的多發病，近年來發病率一直處于上升趨勢，由于持續性高 水平的血糖影響，導致糖尿病患者出現各種類型的并發癥，并最終導致死亡。當前治療糖尿 病的口服降糖藥物品種較多，但多數口服降糖藥長期應用的不良反應較為明顯，且無法兼 顧餐后血糖W及空腹基礎血糖水平的控制。W嚷挫燒酬類為代表的膜島素增敏劑能顯著改 善膜島素抵抗，但對餐后血糖水平的明顯升高沒有很好的控制效果，而W阿卡波糖為代表 的曰-葡萄糖巧酶抑制劑能相助降低餐后血糖的升高，但不能控制膜島素抵抗和空腹血糖水 平。因此，開發既能降低空腹血糖水平，又能穩定餐后血糖的口服備選物，對于開發降血糖 功能食品甚至藥物具有重要意義。目前發現的天然降血糖活性成分主要有祗類、膚和氨基 酸類、黃酬類、多糖類、硫酸類、生物堿類、香豆精類和不飽和脂肪酸類等。近年來的許多研 究表明Ξ祗皂巧成分具有降血糖作用。
[0003] 羅漢果，【拉下學名】Corsvenor Momordica Fruit,【別名】拉汗果，紅毛果、假苦 瓜、長青果、光果木整，是葫蘆科(化curbitaceae)羅漢果屬多年生草質藤本植物，主要分布 在我國廣西、廣東、貴州、湖南，其中廣西桂北地區是其最主要的產地。羅漢果是有名的藥食 兩用植物，其干燥果實具中的主要活性成分為皂巧類成分，該類成分有鎮咳、桂疲、平喘、調 節免疫功能、降低血糖、抗病毒、抗腫瘤、抗疲勞、抗氧化應激損傷等藥理作用。不管是食用 還是藥用，羅漢果果實的采收期都是90天左右，因羅漢果果實從30天開始基本成果，但果實 中甜味物質的動態轉化和積累一直持續到生長期80天W后，到90天左后果實中的苦味成分 在才基本全部被轉化為甜味成分[李典鵬，等，廣西植物，2004，24(6)，546-549]。
[0004] 成熟羅漢果對機體的糖代謝有調節作用，可W被用于制備治療糖代謝素亂的食 品，如張雨生在《羅漢果香甜晶在治療糖耐量異常中的應用》（【申請號】201310206176.8)中 公開的應用。張側勤等的研究表明，成熟羅漢果中的皂巧提取物能降低四氧喀晚糖尿病小 鼠血糖及血脂水平，同時改善糖尿病小鼠的氧化應激水平[張側勤，等，中國藥理學通報， 2006,22(2) ,237-240]。并且陳善源等人采用棟桐酸致膜島β細胞氧化應激中發現，成熟羅 漢果皂巧顯著降低細胞內活性氧含量，并產生對膜島β細胞的保護作用[陳善源，等，中國藥 房，2012,23(23) ,2116-2119]。夏星等發現，不同生長期羅漢果粗提物能抑制正常小鼠腸道 曰-葡萄糖巧酶活力，增加血清膜島素水平，并降低小鼠餐后血糖的波動水平[夏星，等，中國 實驗方劑學雜志，2012,18(18) ,161-165]。
[000引對于成熟羅漢果具有降血糖的作用，發明人還檢索到W下文獻： 1、【題名】羅漢果對糖尿病小鼠的降血糖作用【作者】戚向陽；陳維軍;宋云飛;謝筆鉤； 【機構】華中農業大學食品科技學院；中化寧波進出口公司；桂林萊茵生物制品有限公司【刊 名】食品科學2003,24(12). 124-127【文摘】目的:研究羅漢果粉及其提取物的降糖效果。方 法：用正常小鼠和糖尿病模型小鼠研究羅漢果粉及其提取物調節血糖的作用。羅漢果粉及 其提取物W 0.5、1.0、3.0g/ kg，bw劑量連續30d給予正常小鼠和糖尿病模型小鼠，30d后 眼眶取血，測定其空腹血糖并進行糖耐量實驗。結果：羅漢果粉及其提取物對正常小鼠體 重，血糖及糖耐量無影響；高劑量羅漢果粉(3. Og/ kg · bw)及低、中劑量羅漢果提取物(0.5 ~l.Og/ kg，bw )具有降低糖尿病模型小鼠空腹及餐后血糖的作用，且羅漢果粉的降血糖 效果隨其劑量增加而增強，高劑量組降血糖效果較好，而羅漢果提取物的降血糖效果隨其 劑量增加而降低，低劑量組降血糖效果最好。結論:羅漢果粉及其提取物對四氧喀晚糖尿 病小鼠的高血糖有防治作用。
[0006] 2、【題名】羅漢果提取物對糖尿病小鼠的降血糖作用【作者】戚向陽；陳維軍;宋云 飛;謝筆鉤;【刊名】中國公共衛生2003,19(10) .1226-1227。
[0007] 歷來使用的羅漢果均為生長期80天W上的成熟果實，運些果實中提取的總皂巧成 分主要含羅漢果皂巧V，文獻1和文獻2運兩篇文獻所報道的是粗提物，或者是W羅漢果皂 巧V為主的總皂巧成分。羅漢果皂巧V本身的脂溶性很小，難W吸收，在腸道中被菌群轉化的 效率也不高，生成羅漢果皂巧虹、Π 的量也很小。
[0008] 3、【題名】羅漢果皂巧虹的人腸內細菌生物轉化【作者】楊秀偉，張建業，徐鬼【機 構】北京大學；【刊名】北京大學學報(醫學版）2007,39(6).657-662【文摘】目的：探討人腸 內細菌對中藥羅漢果中羅漢果皂巧m結構的生物轉化，確定轉化產物的結構，為原形化合 物羅漢果皂巧m在腸內吸收的評價提供科學依據。方法:采用人腸內細菌與羅漢果皂巧m 在厭氧條件、37 °C共溫解培養的方法對其結構進行生物轉化，通過硅膠柱色譜技術分離、 純化生物轉化產物，應用紅外光譜、核磁共振波譜和質譜等技術方法確定生物轉化產物的 結構。結果：羅漢果皂巧虹可由人腸內細菌依次脫去C-3葡萄糖基和C-24龍膽二糖基轉化 產生羅漢果皂巧Παι和羅漢果醇。結論:羅漢果皂巧m可被人腸內細菌進行生物轉化，產生 次級巧羅漢果皂巧Π A1及其巧元羅漢果醇。
[0009] 文獻3報道的羅漢果皂巧m在提取工藝方面與本發明的內容有相似性，但同樣是 使用成熟羅漢果進行提取，成熟羅漢果中只含有很少量的羅漢果皂巧m，所W在該文獻的 工藝中，必須反復使用硅膠柱、葡聚糖凝膠柱W及聚酷胺柱純化才能得到一定純度的羅漢 果皂巧虹。
[0010] 4、【申請號】200710077750.9;發明名稱:從羅漢果植株中提取降血糖和抗糖尿病的 活性組合物及其提取方法；申請人:周英;摘要:本發明公開了從羅漢果植株中提取的降血 糖和抗糖尿病活性組合物及其提取方法，該活性組合物是從羅漢果全植株中提取、分離、純 化具有降血糖和抗糖尿病活性的天然組合物;提取方法包括W下一步或兩步;將干的羅漢 果植株粉碎得到粗粉，或將新鮮植株壓碎得到濕的碎塊，用水或水溶性有機溶劑浸泡，室溫 提取或加熱提取，得到粗提取液，過濾并干燥得到活性粗提物；W中等極性溶劑萃取粗提取 液，干燥即得到具有W上所述的活性組合物;或將粗提取液過濾，濾液通過大孔吸附樹脂層 析分離，經水洗后用乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，即得到活性組合物。本方法首次提供了從 羅漢果植株中提取、分離、純化具有生物活性的組合物，其應用將有很大的實用價值和經濟 意義。
[0011] 5、【申請號】200810068643.4;發明名稱:從羅漢果植株中提取的降血糖活性成分的 應用方法；申請人:周英;摘要:本發明公開了從羅漢果植株中提取的降血糖活性成分的應 用方法，該方法是從羅漢果植株中提取的降血糖活性成分制備成降血糖、治療糖尿病的藥 物，或制備成對高血糖、糖尿病人有保健作用的食品，使降血糖活性成分在上述產品中的含 量不低于0.001%。所提取的降血糖活性成分是指從羅漢果的全植株各個部位中提取出的生 物活性成分的總和，或是從植株的單個部位中提取出的生物活性成分。藥品或保健食品的 配方有降血糖活性成分、添加劑和用于該產品形式的載體，并按照運些產品的常規方法制 備而成。本發明的應用方法，提供了將提取的活性成分具體應用的技術，使用本方法可W制 備藥物、保健性食品等有益于人體健康的產品，有很大的實用價值和經濟價值。
[0012] 專利4和專利5運兩個專利也都是W成熟羅漢果果實為原料的，說的提取物主要成 分是羅漢果皂巧V、賽口巧等成分。
[0013] 但目前尚未見將未成熟羅漢果用作原料提取羅漢果總皂巧，并將該總皂巧制備輔 助降血糖的食品及藥品方面的報道。
【發明內容】
[0014] 本發明的目的是提供一種使用方便、療效顯著、對糖耐量受損及Π 型糖尿病的臨 床療效確切、質量穩定、使用安全的，輔助降血糖的羅漢果制劑及其制備方法。
[0015] 具體的是提供從生長期為30天~80天的未成熟羅漢果中提取總皂巧重量含量為 60%~90%的干粉；W及提供該干粉在制備輔助降血糖的口服液、顆粒劑、膠囊劑和片劑等劑 型的制備方法。
[0016] 為了實現上述目的，本發明的技術方案是運樣的： 本發明所述的輔助降血糖的羅漢果制劑首先是從生長期為30天~80天的未成熟羅漢果 干燥果實中進行提取，得到總皂巧重量含量為60%~90%的干粉，然后再將干粉制成口服液、 顆粒劑、膠囊劑、片劑或其它可藥用的劑型。W下分別敘述各種劑型的生產方法。
[0017] 所述的總皂巧重量含量為60%~90%的干粉的提取方法為:取生長期為30天~80天的 未成熟羅漢果干燥果實，粉碎，按藥材重量1:1~1:9倍加入純水，至完全淹沒樣品為止，提取 1~3次，每次提