一種含有富馬酸比索洛爾的治療高血壓的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有富馬酸比索洛爾的治療高血壓的藥 物組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 高血壓是心腦血管疾病的重要病因及危險(xiǎn)因素，而全球有20%-30%的人患有髙血 壓。高血壓會(huì)影響心、腦、腎的結(jié)構(gòu)和功能，會(huì)顯著增加卒中、心衰、終末期腎病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 原發(fā)性高血壓占高血壓發(fā)病的95%，2002年的調(diào)查顯示在我國(guó)18歲以上人群患病率高達(dá) 18.8%，患病人數(shù)達(dá)到1.6億。因此高血壓的預(yù)防與治療，成為我國(guó)及全世界最為關(guān)注的重大 公共衛(wèi)生問(wèn)題。
[0003] 目前高血壓的治療方法除了改變生活習(xí)慣外，最主要的有效干預(yù)方法就是藥物治 疔，目前常用的降壓藥物共分為5類，臨床上主要采用單用及聯(lián)合用藥兩類方案。但是降壓 藥物在臨床的應(yīng)用中仍然有很多的問(wèn)例如長(zhǎng)期服藥造成的不良反應(yīng)、耐藥現(xiàn)象以及患者的 不良依從性。有研究表明接受藥物治療的患者只有53%成功的控制了血壓，使血壓控制在< 140/90mmHg〇
[0004] 富馬酸比索洛爾是臨床常用的治療高血壓的β受體阻滯劑。本品適用于高血壓治 療，尤其對(duì)中度高血壓和無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥的年輕高血壓患者效果最佳，可與其他降壓藥物聯(lián) 合使用。但是，長(zhǎng)期服用富馬酸比索洛爾的副作用對(duì)人體的傷害也很大。最讓人頭痛的是可 能導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，例如眩暈、頭痛、抑郁、失眠多夢(mèng)、幻覺(jué)等。此不良反應(yīng)限制了富 馬酸比索洛爾在臨床的使用。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005] 為了解決富馬酸比索洛爾副作用大限制使用人群的技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種 富馬酸比索洛爾與中藥的組合物，通過(guò)與中藥的配伍，來(lái)減輕富馬酸比索洛爾的不良反應(yīng)， 從而實(shí)現(xiàn)減毒增效的目的。
[0006] 本發(fā)明是通過(guò)下述的技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的： 一種含有富馬酸比索洛爾的治療高血壓的藥物組合物，由如下重量配比的原料藥組 成：富馬酸比索洛爾1.25-10份、刺沙蓬2000-4000份、刺葉蘇鐵2000-4000份、大花剪秋羅 2000-4000份、燈心草根2000-4000份。
[0007] 上述的含有富馬酸比索洛爾的治療高血壓的藥物組合物，其重量份配比優(yōu)選為： 富馬酸比索洛爾2.5-7.5份、刺沙蓬2500-3500份、刺葉蘇鐵2500-3500份、大花剪秋羅2500-3500份、燈心草根2500-3500份。
[0008] 上述的含有富馬酸比索洛爾的治療高血壓的藥物組合物，其重量份配比最佳為： 富馬酸比索洛爾5份、刺沙蓬3000份、刺葉蘇鐵3000份、大花剪秋羅3000份、燈心草根3000 份。
[0009] 本發(fā)明的以上組成中，各味中藥的重量是以生藥計(jì)算的，如果以克為單位，如制成 制劑，則因制劑的大小不同可制成1 〇〇-1 〇〇〇劑。所述1 〇〇-1 〇〇〇劑是指單位劑量的制劑形式， 如片劑100-1000片，膠囊劑100-1000粒，顆粒劑100-1000g，口服液100-1000ml，膏劑100-l〇〇〇g，丸劑100-1000 丸等。
[0010] 以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模 生產(chǎn)可以以kg為單位，或以t(噸）為單位;小規(guī)模制劑也可以以g為單位。重量可以增大或者 減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
[0011] 以上重量配比的比例是經(jīng)過(guò)科學(xué)篩選得到的，對(duì)于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖 或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過(guò)100%，藥效基本不變。
[0012] 本發(fā)明的藥物組合物，可單獨(dú)或根據(jù)需要可以加入藥物體積一些藥物可接受的輔 料，可以采用制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備該藥物制劑，如將藥物活性物質(zhì)與藥物可接受的輔料混 合。在制成藥物制劑時(shí)可以制成任何可藥用的口服劑型，這些劑型選自：顆粒劑、片劑、膠囊 劑、口服液、口含劑、丸劑、散劑，優(yōu)選的是顆粒劑。
[0013] 上述含有富馬酸比索洛爾的治療高血壓的藥物組合物的制備方法，包含如下步 驟： a. 將刺沙蓬、刺葉蘇鐵、大花剪秋羅、燈心草根加水煎煮2次，第1次加入藥物體積6~8倍 量水，煎煮1~2小時(shí)，第二次加入藥物體積4~6倍量水，煎煮0.5~1.5小時(shí)，合并煎煮液，備用； b. 將煎煮液在55~65°C、_0.04~-0.08Mpa條件下濃縮成相對(duì)密度為1.08~1.12的清 膏，加乙醇至含醇量為75%，放置12小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15~1.20的清膏，噴 霧干燥得干燥藥粉； c. 將富馬酸比索洛爾與干燥藥粉混勻，制粒，得本發(fā)明藥物組合物的活性物質(zhì)； d. 該活性物質(zhì)單獨(dú)或與藥物可接受的輔料混合，按照制劑學(xué)常規(guī)方法制得。
[0014] 上述的含有富馬酸比索洛爾的治療高血壓的藥物組合物的制備方法中，所部步驟 a中第1次加入藥物體積7倍量水，煎煮1.5小時(shí)，第二次加入藥物體積5倍量水，煎煮1小時(shí)； 所述步驟b中濃縮溫度為60 °C、濃縮壓力為-0.06Mpa。
[0015] 優(yōu)選的，述含有富馬酸比索洛爾的治療高血壓的藥物組合物的制備方法，詳細(xì)步 驟如下： a. 將刺沙蓬、刺葉蘇鐵、大花剪秋羅、燈心草根加水煎煮2次，第1次加入藥物體積7倍量 水，煎煮1.5小時(shí)，第二次加入藥物體積5倍量水，煎煮1小時(shí)，合并煎煮液，備用； b. 將煎煮液在60°C、_0.06Mpa條件下濃縮成相對(duì)密度為1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量為75%，放置12小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15~1.20的清膏，噴霧干燥得干 燥藥粉； c. 將富馬酸比索洛爾與干燥藥粉混勻，制粒，得本發(fā)明藥物組合物的活性物質(zhì)； d. 該活性物質(zhì)單獨(dú)或與藥物可接受的輔料混合，按照制劑學(xué)常規(guī)方法制得。
[0016] 所述的藥物可接受的輔料選自：淀粉、硬脂酸鎂、甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、 焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素 A、維生素 C、維主素 E、維生素 D、氮酮、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其 水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、右旋糖苷、甘氨 酸、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙 二醇、乙醇、吐溫60~80、司班~80、蜂蠟、羊毛脂、液體石蠟、十六醇、沒(méi)食子酸酯類、三乙醇 胺、堿性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β~環(huán)糊 精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣等。
[0017] 本發(fā)明治療高血壓的藥物組合物適用于治療原發(fā)性高血壓，可單獨(dú)或與其他降壓 藥聯(lián)合應(yīng)用。
[0018] 本發(fā)明治療高血壓的藥物組合物用法用量： 口服:從小劑量開(kāi)始漸增劑量。通常起始劑量為一次1袋，一日2次;隨餐服用。
[0019] 本發(fā)明治療高血壓的藥物組合物禁用于：1、急性心力衰竭或處于心力衰竭失代償 期需用靜注正性肌力藥物治療的患者;2、心源性休克者;3、二度或三度房室傳導(dǎo)阻滯者(無(wú) 心臟起搏器）；4、病竇綜合癥患者；5、竇房阻滯者;6、心動(dòng)過(guò)緩者，治療開(kāi)始時(shí)心率少于60 次/分鐘；7、血壓過(guò)低者(收縮壓低干100mmHg);8、嚴(yán)重支氣管哮喘或嚴(yán)重慢性肺梗阻的患 者;9、外周動(dòng)脈阻塞型疾病晚期和雷諾氏病綜合征患者；10、未經(jīng)治療的嗜鉻細(xì)胞瘤患者； 11、代謝性酸中毒患者。 本發(fā)明的藥物組合物中， 刺沙蓬別名豬毛菜、大翅豬毛菜(《東北植藥圖志》），扎蓬棵(《中國(guó)藥植圖鑒》），風(fēng)滾草 (《吉林中草藥》）。為藜科植物刺沙蓬的全草。味苦，性涼。入肝、腎經(jīng)。功能平肝降壓。
[0020]刺葉蘇鐵為蘇鐵科植物華南蘇鐵Cycas rumphii Miq.的根或種子。味甘;淡;性 平。功能平肝祛風(fēng);消腫斂瘡。主高血壓病;風(fēng)濕痹痛;無(wú)名腫毒;皮膚濕疹。
[0021] 大花剪秋羅別名山紅花、剪秋羅、小尖葉參，為石竹科植物大花剪秋羅Lychnis fulgens Fisch.的根及全草。味甘;性寒。功能清熱利尿;健脾;安神。主小便不利；小兒府 積;盜汗;頭痛;失眠。
[0022] 燈心草根別名燈草根，為燈心草科植物燈心草Juncus effusus L. [J.effusus L. var.decipiens Buchen. ; J.decipiens(Buchen. )Nakai] ·的根及根莖。味甘；性寒。歸 心;膀胱經(jīng)。功能利水通淋;清心安神。主淋病;小便不利;濕熱黃疸;心悸不安。
[0023] 本發(fā)明的有益效果在于:本發(fā)明將中藥與富馬酸比索洛爾結(jié)合起來(lái)，以避免富馬 酸比索洛爾的常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，并提高對(duì)高血壓的治療效果。臨床試驗(yàn)結(jié)果表明： 口服本發(fā)明含富馬酸比索洛爾組合物的患者，初步判定在降低血壓水平方面要優(yōu)于單純應(yīng) 用富馬酸比索洛爾者。另外，本發(fā)明的含富馬酸比索洛爾藥物組合物在改善富馬酸比索洛 爾藥物不良反應(yīng)方面比單純應(yīng)用富馬酸比索洛爾者效果顯著（P<〇.05)。說(shuō)明本發(fā)明的 含富馬酸比索洛爾藥物組合物在降低血壓方面確有療效，并且具有副作用小的優(yōu)點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0024]下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作更進(jìn)一步的說(shuō)明，以便本領(lǐng)域的技術(shù)人員更了解 本發(fā)明，但并不因此限制本發(fā)明。
[0025] 實(shí)施例1 一種治療高血壓的藥物組合物，由如下重量份配比的原料藥組成： 富馬酸比索洛爾5g、刺沙蓬3000g、刺葉蘇鐵3000g、大花剪秋羅3000g、燈心草根3000g。 [0026]該治療高血壓的藥物組合物的制備方法： a.將刺沙蓬、刺葉蘇鐵、大花剪秋羅、燈心草根加水煎煮2次，第1次加入藥物體積7量 水，煎煮1.5小時(shí)，第二次加入藥物體積5倍量水，煎煮1小時(shí)，合并煎煮液，備用； b. 將煎煮液在60°C、_0.06Mpa條件下濃縮成相對(duì)密度為1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量為75%，放置12小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15~1.20的清膏，噴霧干燥得干 燥藥粉； c. 將富馬酸比索洛爾與干燥藥粉混勻，制粒，得本發(fā)明藥物組合物的活性物質(zhì)； d. 該活性物質(zhì)加入藥物體積木糖醇、甘露醇和β~環(huán)糊精，粘合劑適量制成顆粒劑。 [0027] 共制備1000袋，每袋重5g。
[0028] 實(shí)施例2 一種治療高血壓的藥物組合物，由如下重量份配比的原料藥組成： 富馬酸比索洛爾7.5g、刺沙蓬3500g、刺葉蘇鐵2500g、大花剪秋羅3500g、燈心草根 2500g〇
[0029] 該