一種含有拉貝洛爾的治療高血壓的藥物組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種含有拉貝洛爾的治療高血壓的藥物組合 物及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 高血壓是心腦血管疾病的重要病因及危險因素，而全球有20%-30%的人患有髙血 壓。高血壓會影響心、腦、腎的結構和功能，會顯著增加卒中、心衰、終末期腎病的發病風險。 原發性高血壓占高血壓發病的95%，2002年的調查顯示在我國18歲以上人群患病率高達 18.8%，患病人數達到1.6億。因此高血壓的預防與治療，成為我國及全世界最為關注的重大 公共衛生問題。
[0003] 目前高血壓的治療方法除了改變生活習慣外，最主要的有效干預方法就是藥物治 疔，目前常用的降壓藥物共分為5類，臨床上主要采用單用及聯合用藥兩類方案。但是降壓 藥物在臨床的應用中仍然有很多的問例如長期服藥造成的不良反應、耐藥現象以及患者的 不良依從性。有研究表明接受藥物治療的患者只有53%成功的控制了血壓，使血壓控制在< 140/90mmHg〇
[0004] 拉貝洛爾是臨床常用的治療高血壓的β受體阻滯劑。本品適用于高血壓治療，尤其 對中度高血壓和無嚴重并發癥的年輕高血壓患者效果最佳，可與其他降壓藥物聯合使用。 但是，長期服用拉貝洛爾的副作用對人體的傷害也很大。最讓人頭痛的是可能導致呼吸系 統不良反應，主要表現為哮喘加重、呼吸困難。此不良反應限制了拉貝洛爾在臨床的使用。
【發明內容】
[0005] 為了解決拉貝洛爾副作用大限制使用人群的技術問題，本發明提供了一種拉貝洛 爾與中藥的組合物，通過與中藥的配伍，來減輕拉貝洛爾的不良反應，從而實現減毒增效的 目的。
[0006] 本發明是通過下述的技術方案來實現的： 一種含有拉貝洛爾的治療高血壓的藥物組合物，由如下重量配比的原料藥組成:拉貝 洛爾80-120份、莉葉2000-4000份、臭梧桐2000-4000份、阿里紅2000-4000份、八角蓮葉 2000-4000份。
[0007] 上述的含有拉貝洛爾的治療高血壓的藥物組合物，其重量份配比優選為:拉貝洛 爾90-110份、莉葉2500-3500份、臭梧桐2500-3500份、阿里紅2500-3500份、八角蓮葉2500-3500份。
[0008] 上述的含有拉貝洛爾的治療高血壓的藥物組合物，其重量份配比最佳為:拉貝洛 爾100份、莉葉3000份、臭梧桐3000份、阿里紅3000份、八角蓮葉3000份。
[0009] 本發明的以上組成中，各味中藥的重量是以生藥計算的，如果以克為單位，如制成 制劑，則因制劑的大小不同可制成1 〇〇-1 〇〇〇劑。所述1 〇〇-1 〇〇〇劑是指單位劑量的制劑形式， 如片劑100-1000片，膠囊劑100-1000粒，顆粒劑100-1000g，口服液100-1000ml，膏劑100- lOOOg，丸劑100-1000 丸等。
[0010] 以上組成是按重量作為配比的，在生產時可按照相應比例增大或減少，如大規模 生產可以以kg為單位，或以t(噸）為單位;小規模制劑也可以以g為單位。重量可以增大或者 減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
[0011] 以上重量配比的比例是經過科學篩選得到的，對于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖 或瘦小的病人，可以相應調整組成的量的配比，增加或減少不超過100%，藥效基本不變。
[0012] 本發明的藥物組合物，可單獨或根據需要可以加入藥物體積一些藥物可接受的輔 料，可以采用制劑學常規技術制備該藥物制劑，如將藥物活性物質與藥物可接受的輔料混 合。在制成藥物制劑時可以制成任何可藥用的口服劑型，這些劑型選自：顆粒劑、片劑、膠囊 劑、口服液、口含劑、丸劑、散劑，優選的是顆粒劑。
[0013] 上述含有拉貝洛爾的治療高血壓的藥物組合物的制備方法，包含如下步驟： a. 將莉葉、臭梧桐、阿里紅、八角蓮葉加水煎煮2次，第1次加入藥物體積6~8倍量水，煎 煮1~2小時，第二次加入藥物體積4~6倍量水，煎煮0.5~1.5小時，合并煎煮液，備用； b. 將煎煮液在55~65°C、_0.04~-0.08Mpa條件下濃縮成相對密度為1.08~1.12的清 膏，加乙醇至含醇量為75%，放置12小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15~1.20的清膏，噴 霧干燥得干燥藥粉； c. 將拉貝洛爾與干燥藥粉混勻，制粒，得本發明藥物組合物的活性物質； d. 該活性物質單獨或與藥物可接受的輔料混合，按照制劑學常規方法制得。
[0014] 上述的含有拉貝洛爾的治療高血壓的藥物組合物的制備方法中，所部步驟a中第1 次加入藥物體積7倍量水，煎煮1.5小時，第二次加入藥物體積5倍量水，煎煮1小時;所述步 驟b中濃縮溫度為60 °C、濃縮壓力為-0 · 06Mpa。
[0015]優選的，述含有拉貝洛爾的治療高血壓的藥物組合物的制備方法，詳細步驟如下： a. 將莉葉、臭梧桐、阿里紅、八角蓮葉加水煎煮2次，第1次加入藥物體積7倍量水，煎煮 1.5小時，第二次加入藥物體積5倍量水，煎煮1小時，合并煎煮液，備用； b. 將煎煮液在60°C、_0.06Mpa條件下濃縮成相對密度為1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量為75%，放置12小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15~1.20的清膏，噴霧干燥得干 燥藥粉； c. 將拉貝洛爾與干燥藥粉混勻，制粒，得本發明藥物組合物的活性物質； d. 該活性物質單獨或與藥物可接受的輔料混合，按照制劑學常規方法制得。
[0016] 所述的藥物可接受的輔料選自：淀粉、硬脂酸鎂、甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、 焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素 A、維生素 C、維主素 E、維生素 D、氮酮、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其 水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、右旋糖苷、甘氨 酸、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙 二醇、乙醇、吐溫60~80、司班~80、蜂蠟、羊毛脂、液體石蠟、十六醇、沒食子酸酯類、三乙醇 胺、堿性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環糊精、β~環糊 精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣等。
[0017] 本發明治療高血壓的藥物組合物適用于治療原發性高血壓，可單獨或與其他降壓 藥聯合應用。
[0018] 本發明治療高血壓的藥物組合物用法用量： 口服:從小劑量開始漸增劑量。通常起始劑量為一次1袋，一日2次;隨餐服用。
[0019] 本發明治療高血壓的藥物組合物禁用于:未能控制的心力衰竭、π~m度房室傳 導阻滯、心原性休克、病竇綜合癥、嚴重心動過緩、哮喘、肝功能不全或慢性梗阻性肺病、孕 婦及乳婦。 本發明的藥物組合物中， 莉葉為馬鞭草科植物重瓣臭茉莉Clerodendrumphi 1 ippinumSchauer和臭茉莉 philippinumSchauervar. simplexMoldenke的葉。味苦；性平。功能解毒；降壓。主癰腫瘡毒； 疥癩;濕疹瘙癢;高血壓病。
[0020] 臭梧桐別名八角梧桐、山梧桐、臭桐柴、楸茶葉、后庭花，來源于馬鞭草科赪桐屬植 物海州常山Clerodendron trichotomum Thunb.，以根、莖、葉入藥。味苦、甘，性平。功能祛 除風濕，降血壓。根、葉:風濕性關節炎，高血壓病，痢疾，瘧疾。葉:外用治手癬，水田皮炎，濕 疹，痔瘡。
[0021 ]阿里紅別名落葉松鸞，來源于真菌類多孔菌科層孔菌屬苦白蹄F 〇 m e s officinalis (Vill. ex Fr.) Ames，以子實體入藥。味甘、苦，性溫。功能溫肺化痰，降氣平 喘，祛風除濕，活血消腫，利尿，解蛇毒。用于咳嗽，哮喘，胃痛，胃酸過多，尿路結石，腎炎，慢 性風濕性關節炎，咽喉炎，牙周炎，毒蛇咬傷。
[0022] 八角蓮葉別名鬼臼葉，為小檗科植物八角蓮Dysosma versipellis(Hance) M.Cheng ex Ying、六角蓮Dysosma pleiantha (Hance)Woods. [D.hispida(Hao)Chun]和川 八角蓮Dysosma veitchii(Hemsl.et Wis.)Fu ex Ying的葉。味苦；辛；性平。歸肺經。功能 清熱解毒;止咳平喘。主癰腫疔瘡;喘咳。
[0023]本發明的有益效果在于:本發明將中藥與拉貝洛爾結合起來，以避免拉貝洛爾的 常見的心動過緩不良反應，并提高對高血壓的治療效果。臨床試驗結果表明：口服本發明含 拉貝洛爾組合物的患者，初步判定在降低血壓水平方面要優于單純應用拉貝洛爾者。另外， 本發明的含拉貝洛爾藥物組合物在改善拉貝洛爾藥物不良反應方面比單純應用拉貝洛爾 者效果顯著（P<〇.05)。說明本發明的含拉貝洛爾藥物組合物在降低血壓方面確有療效， 并且具有副作用小的優點。
【具體實施方式】
[0024]下面結合具體實施例對本發明作更進一步的說明，以便本領域的技術人員更了解 本發明，但并不因此限制本發明。
[0025] 實施例1 一種治療高血壓的藥物組合物，由如下重量份配比的原料藥組成： 拉貝洛爾l〇〇g、莉葉3000g、臭梧桐3000g、阿里紅3000g、八角蓮葉3000g。
[0026]該治療高血壓的藥物組合物的制備方法： a. 將莉葉、臭梧桐、阿里紅、八角蓮葉加水煎煮2次，第1次加入藥物體積7量水，煎煮1.5 小時，第二次加入藥物體積5倍量水，煎煮1小時，合并煎煮液，備用； b. 將煎煮液在60°C、_0.06Mpa條件下濃縮成相對密度為1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量為75%，放置12小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15~1.20的清膏，噴霧干燥得干 燥藥粉； C.將拉貝洛爾與干燥藥粉混勻，制粒，得本發明藥物組合物的活性物質； d.該活性物質加入藥物體積木糖醇、甘露醇和β~環糊精，粘合劑適量制成顆粒劑。 [0027] 共制備1000袋，每袋重5g。
[0028] 實施例2 一種治療高血壓的藥物組合物，由如下重量份配比的原料藥組成： 拉貝洛爾90g、莉葉3