苯甲醇作為消泡劑的用圖
【技術領域】
[0001] 本發明通常涉及苯甲醇作為口腔護理組合物中的消泡劑和抗微生物劑的用途，其 中口腔護理組合物包含表面活性劑。本發明也涉及用于使口腔護理組合物消泡的方法。
[0002] 背景 在配方中存在一種或多種表面活性劑可導致在配方混合時形成泡沫。在制備過程中形 成泡沫通常是不期望的。這是因為泡沫對混合過程造成負面影響，潛在地降低成品質量。泡 沫通常難以處理，并且通常有必要在包裝產品之前將其消泡。另外，泡沫增大產品的體積， 這意味著在混合容器中必須留下大量的空隙空間。因此可以看出，泡沫的存在降低制備過 程的效率和可靠性。
[0003] 已描述了用于防止形成泡沫的各種方法。這些方法包括使用化學消泡劑和選擇減 少發泡的混合條件。
[0004] 一個適合用于食物產品的消泡劑的列表由美國聯邦法規第21篇，第3卷，第173 分冊，章節 173. 340, 2013年4月 1 日修訂（21CFR173. 340)提供（http://web. archive, org/ web/20130914001229/http://www. accessdata. fda. gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/ CFRSearch. cfm?FR=173. 340)。
[0005] EP0967965公開了一種含有治療性物質、磨料、濕潤劑、低泡表面活性劑和/或泡 沫控制劑的低發泡治療性牙膏。乙醇和低分子量聚二甲硅氧烷確認為泡沫控制劑。盡管乙 醇作為消泡劑是有效的，但是其儲存、運輸和使用在許多管轄范圍內受到嚴格監管。這些監 管要求使得乙醇的使用昂貴。乙醇的低閃點也帶來安全性和處理問題。此外，乙醇對于一 些消費者出于宗教原因是不能接受的。因此期望避免使用乙醇。聚二甲硅氧烷作為消泡劑 也是有效的，但是昂貴。此外，許多硅油是口腔不能接受的。
[0006] 本領域仍然需要用于使口腔護理組合物消泡的改進的方法。
[0007] 簡述 在一個方面，本發明提供苯甲醇使包含至少一種表面活性劑的組合物消泡的用途，其 中組合物為口腔護理組合物，和其中苯甲醇還用作抗微生物劑。包含表面活性劑的組合物 可產生泡沫，例如當混合或者以其它方式攪動時。已經出人意外地發現苯甲醇起消泡劑的 作用。組合物中存在苯甲醇減小所產生的泡沫體積。相對于不包括苯甲醇的比較性組合物， 苯甲醇加速泡沫的破裂。
[0008] 組合物為口腔護理組合物。苯甲醇在口腔護理組合物中特別有用，因為其起抗微 生物劑作用（參見例如US2013/0064779)和具有杏仁般的香氣（Wirthensohn攀，Options M6diterran6ennes, 2010，第 117-122 頁）〇
[0009] 口腔護理組合物可包含一種或多種選自以下的成分：磨料、口腔護理活性物質比 如防齲劑和防牙垢劑、營養物比如維生素、聚合物、酶、濕潤劑、增稠劑、粘度改性劑、抗微生 物劑、螯合劑、pH調節劑、防腐劑、調味料、甜味劑、增白劑、著色劑、草本提取物及其組合。 口腔護理組合物可以任何常規形式提供，比如牙膏、牙凝膠或漱口水。口腔護理組合物優選 地為牙膏。在口腔護理組合物中包含苯甲醇可以使得口腔護理組合物基本上不含其它防腐 劑。特別是，期望配制基本上不含對羥基苯甲酸酯類的口腔護理組合物。
[0010] 口腔護理組合物可包括甲基乙烯基醚與馬來酸酐的共聚物。口腔護理組合物可包 括鹵代二苯醚，例如三氯生。
[0011] 組合物包含至少一種表面活性劑。至少一種表面活性劑的性質不受特別限制。至 少一種表面活性劑可包括陰離子型表面活性劑。陰離子型表面活性劑的一個實例為月桂基 硫酸鈉。月桂基硫酸鈉便宜并且可以液體和固體兩種形式獲得，這意味著其可與廣泛種類 的制備過程相容。陰離子型表面活性劑的一個其它實例為月桂酰肌氨酸鈉。
[0012] 至少一種表面活性劑可包括非離子型表面活性劑。非離子型表面活性劑可為聚山 梨醇酯，例如聚山梨醇酯20或聚山梨醇酯80。聚山梨醇酯可以商品名"TWEEN"得自ICI Americas, Inc〇
[0013] 表面活性劑的其它實例包括甜菜堿表面活性劑和泊洛沙姆表面活性劑。可使用表 面活性劑的混合物。混合物的一個實例包括月桂基硫酸鈉、甜菜堿和泊洛沙姆。
[0014] 存在于組合物中的表面活性劑的量可為例如按組合物的重量計至多5%。表面活性 劑可以按組合物的重量計〇. 5%-5%的量存在，和優選地為組合物重量的1. 5%-3%。
[0015] 苯甲醇可以按組合物的重量計0. 1%_0. 7%范圍內的量，或者優選地以按組合物的 重量計0. 25%-0. 35%范圍內的量使用。發現在這些范圍內的量在組合物制備期間有效減少 發泡的量，而沒有使得成品組合物不能發泡。這些范圍特別好地適合于牙膏組合物。牙膏 組合物必須具有最低發泡能力，以滿足某些國家例如印度的監管要求。
[0016] 苯甲醇可與減少泡沫的調味品組合使用。已經出人意外地發現，當苯甲醇與減少 泡沫的調味品組合使用時獲得較強的消泡效果。減少泡沫的調味品為減少水中氣泡的表面 能的調味品。有用的減少泡沫的調味品包括油類和醇類。油類可形成具有比水更低的表面 張力的薄層。醇類可減小水的表面張力和密度。減少泡沫的調味品可包括一種或多種精 油，例如通過蒸餾自植物提取的油類。減少泡沫的調味品可選自：香草醛、鼠尾草、馬郁蘭、 歐芹油、留蘭香油、肉桂油、冬青油（水楊酸甲酯）、薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油、桉葉 油、柑橘油、果油和精華（包括源自檸檬、橙子、酸橙、葡萄柚、杏、香蕉、葡萄、蘋果、草莓、櫻 桃、菠蘿的那些果油和精華）等；豆和堅果來源的調味品比如咖啡、可可、可樂、花生、杏仁 等；以及薄荷醇、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟腦、桉葉油、桉油精、茴香腦、丁香酚、桂皮、覆 盆子酮（oxanone)、a-紫羅蘭酮、丙烯基乙基愈創木酚、麝香草酚、芳樟醇、苯甲醛、肉桂醛、 N，2, 3-三甲基-2-異丙基丁酰胺、3-(1-薄荷氧基（menthoxy))-丙烷-1，2-二醇、肉桂醛 甘油縮醛（CGA)和薄荷酮甘油縮醛（MGA)。優選的減少泡沫的調味品包括具有8-12個碳原 子、至少一個末端二甲基、以及非末端0H基的那些調味品。使用減少泡沫的調味品為優選 的，但是本文也考慮使用其它油類或醇類。
[0017] 減少泡沫的調味品可以按組合物的重量計0. 1%_5%范圍內的量使用。減少泡沫的 調味品可優選地以按組合物的重量計〇. 5%-1. 5%范圍內的量使用。備選的優選范圍為按組 合物的重量計4. 5%_5%。
[0018] 用途可包括形成包含苯甲醇和至少一種表面活性劑的預混合料，并合并預混合料 與組合物。在其中使用減少泡沫的調味品的安排中，預混合料可進一步包含減少泡沫的調 味品。預混合料可包含一種或多種其它成分。其它成分適當地在預混合料中比在組合物中 更加易于溶解。
[0019] 所述用途可在制備口腔護理組合物的方法中，所述方法包括：（a)形成口腔護理 基質組合物；(b)隨后合并口腔護理基質組合物與消泡劑和至少一種表面活性劑，以形成 口腔護理組合物；和（c)使口腔護理組合物消泡，其中消泡劑為苯甲醇；和其中消泡劑不 遲于至少一種表面活性劑與口腔護理基質組合物合并。通過不遲于表面活性劑合并苯甲醇 與口腔護理基質，泡沫的初始形成受到抑制或防止。這使得能夠更快速地制備口腔護理組 合物。
[0020] 特別優選地，步驟（b)包括合并預混合料與口腔護理基質組合物。預混合料包含 消泡劑和至少一種表面活性劑。最優選地，預混合料進一步包含減少泡沫的調味品。
[0021] 或者或另外，所述用途可在制備口腔護理組合物的方法中，所述方法包括以下步 驟：（i)混合苯甲醇和至少一種表面活性劑與口腔護理基質組合物；和（ii)真空下攪拌 生成的混合物以使混合物消泡，其中不遲于步驟（i)后4分鐘施加真空。在常規方法中，在 加入表面活性劑之后施加真空之前把組合物攪拌一長段時間，例如5分鐘或者更多。在使 用苯甲醇的方法中，可減少攪拌時間。攪拌時間減少使得能夠更快地制備口腔護理組合物。
[0022] 在另一個方面，本發明提供一種制備口腔護理組合物的方法，所述方法包括： (a) 形成一種口腔護理基質組合物； (b) 隨后合并口腔護理基質組合物與消泡劑和至少一種表面活性劑，以形成口腔護理 組合物；和 (c) 使口腔護理組合物消泡， 其中消泡劑為苯甲醇；和 其中消泡劑不遲于至少一種表面活性劑與口腔護理基質組合物合并。該方法使用苯甲 醇作為消泡劑。苯甲醇的消泡效果可使消泡步驟的長度得到減少。消泡效果可使得能夠在 給定的容器中產生更大的批量。以這種方式，在本文描述的方法中使用苯甲醇改善制備過 程的效率。
[0023] 苯甲醇可以按口腔護理組合物的重量計0. 1%_0. 7%范圍內的量、或以按口腔護理 組合物的重量計〇. 25%-0. 35%范圍內的量包含在口腔護理組合物中。發現這些范圍內的量 有效減少制備方法期間產生的泡沫量，同時使得組合物能夠產生一些泡沫，如同某些監管 標準要求的那樣。
[0024] 苯甲醇還起抗微生物劑作用。減少泡沫的調味品（如果存在）還可提供抗微生物 活性。因此，口腔護理組合物可基本上不含其它防腐劑。優選地，口腔護理組合物基本上不 含對羥基苯甲酸酯類。在這種背景下，"基本上不含"意指可存在微量的其它防腐劑，但是這 些量不足以提供防腐效果。例如，基本上不含其它防腐劑的組合物可包含按組合物的重量 計至多10 ppm的量的其它防腐劑或對羥基苯甲酸酯類。
[0025] 然而可在組合物中包含一種或多種其它防腐劑（如果需要）。一種或多種其它的 防腐劑可以按組合物的重量計〇%_5%范圍內的量存在。
[0026] 至少一種表面活性劑的性質不受特別限制。適當地，表面活性劑應適合用于口腔 護理組合物。表面活性劑可包括陰離子型表面活性劑。陰離子型表面活性劑可為月桂基硫 酸鈉。月桂基硫酸鈉可以固體或液體形式獲得。便利的是能夠依制備過程的性質而選擇表 面活性劑的物質形態。月桂基硫酸鈉商業上可廣泛獲得且便宜。陰離子型表面活性劑的其 它實例為月桂酰肌氨酸鈉。
[0027] 表面活性劑可包括甜菜堿表面活性劑、聚山梨醇酯表面活性劑和/或泊洛沙姆表 面活性劑。可使用其它表面活性劑。
[0028] 可使用兩種或多種表面活性劑的組合。優選的組合包含月桂基硫酸鈉、甜菜堿表 面活性劑和泊洛沙姆表面活性劑。
[0029] 存在于組合物中的表面活性劑的量不受特別限制，并可依表面活性劑的性質和期 望的組合物性質而進行選擇。表面活性劑例如可以按組合物的重量計多達5%的量存在。表 面活性劑可以按組合物的重量計〇. 5%_5%、或按組合物的重量計1. 5%_3%的量存在。
[0030] 口腔護理組合物可包含減少泡沫的調味品。出人意外地，當與苯甲醇組合使用 時，減少泡沫的調味品產生協同效應。減少泡沫的調味品為減少水中氣泡的表面能的調味 品。有用的減少泡沫的調味品包括油類和醇類。油類可形成具有比水更低的表面張力的 薄層。醇類可減小水的表面張力和密度。減少泡沫的調味品可包括一種或多種精油，例 如通過蒸餾自植物提取的油類。減少泡沫的調味品可選自：香草醛、鼠尾草、馬郁蘭、歐芹 油、留蘭香油、肉桂油、冬青油（水楊酸甲酯）、薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油、桉葉油、柑 橘油、果油和精華（包括源自檸檬、