用于改善膀胱尿道協同失調的藥劑的制作方法
【專利說明】用于改善膀胱尿道協同失調的藥劑 發明領域
[000123456789]本發明涉及一種膀胱尿道協同失調緩解劑(ameliorating agent)，其包括作為活 性成分的3_(15_羥基十五烷基)-2,4,4_三甲基-2-環己烯-1-酮、其鹽或其溶劑化物;和治 療基于膀胱尿道協同失調的疾病的藥物組合物。
[0002] 本發明還涉及緩解膀胱尿道協同失調的方法、治療基于膀胱尿道協同失調的疾病 的方法和緩解膀胱收縮和尿道松弛之間的時間滯后的方法。
[0003] 本發明進一步涉及用于治療基于膀胱尿道協同失調的疾病的3_(15_羥基十五烷 基)-2，4，4-三甲基-2-環己烯-1 -酮、其鹽或其溶劑化物。
【背景技術】
[0004] 3-(15_羥基十五烷基)-2,4,4_三甲基-2-環己烯-1-酮（下文中稱作"本發明的化 合物1"）是具有下式(1)所示結構的化合物。
[0005] [式1]
[0006] 2
[0007] 專利文件1公開，包括式（1)表示的化合物在內的環己烯酮長鏈醇具有促進神經突 3 生長的作用，因此可用作腦部疾病例如癡呆的預防和/或治療劑。專利文件2公開，包括式 4 (I)表示的化合物在內的環己烯酮長鏈醇可用作治療排尿困難的治療劑。 5
[0008] 但是，專利文件2中顯示的作為治療排尿困難的治療劑的作用僅僅針對具有膀胱 6 功能障礙的排尿困難得到確認(效果通過提高最大排尿量以及提高膀胱容量和排尿效率得 7 到確認），并且最大排尿量低于鏈脲佐菌素（STZ)給藥組。更具體地，本發明的化合物1的緩 8 解膀胱尿道協同失調的作用是完全未知的。 9 膀胱尿道協同失調是一類膀胱逼尿肌收縮和尿道括約肌松弛之間的時間性差異 導致的排尿困難。通常，逼尿肌收縮和尿道括約肌松弛協作，逼尿肌收縮與尿道括約肌松弛 協同發生，從而能夠順利排尿。但是，當逼尿肌收縮和尿道括約肌的協作受損，從而在逼尿 肌收縮和尿道括約肌松弛之間產生明顯的時間性差異(時間滯后)時，即使時間滯后僅數秒 鐘也會發生高壓排泄、排尿后尿殘余或尿失禁。而且，如果這種狀況不經適當注意被忽視， 其導致尿路感染、上尿路疾病或腎功能障礙。因此，緩解這一時間滯后是基于膀胱尿道協同 失調的疾病的治療中的重要目標。
[0010]廣義上，膀胱尿道協同失調的定義包括逼尿肌括約肌協同失調和逼尿肌膀胱頸協 同失調。
[0011]基于膀胱尿道協同失調的已知疾病的例子包括伴隨生活習慣疾病的排尿困難(例 如糖尿病排尿困難）（非專利文件1)、特發性排尿困難(非專利文件2)、骨盆手術后排尿困難 (非專利文件3)、伴隨脊髓損傷、椎管狹窄、良性前列腺肥大等的排尿困難(非專利文件4、非 專利文件5和非專利文件6)、伴隨高壓排泄/高壓尿儲存的排尿困難和神經性或非神經性下 尿路癥狀(LUTS)(非專利文件7和非專利文件8)。
[0012]引用列表 [0013] 專利文件
[0014] 專利文件1:國際公開W01999/008987
[0015] 專利文件2:國際公開W02002/066024 [0016]非專利文件
[0017] 非專利文件 1 :Nihon Hinyokika Gakkai Zasshi ?，82，p. 1074-1083(1991)
[0018] 非專利文件2:Eur Urol.，8，p. 107-110(1982)
[0019] 非專利文件3:Urol Int.，51，p. 125-128(1993)
[0020]非專利文件 4: Urology，55，p ? 490-494( 2000)
[0021] 非專利文件5:Hainyo_Shogai Practice[Voiding dysorders digest]，9，p. Ill-115(2001)
[0022] 非專利文件6:Neurourol.Urodyn.，23，p.618-622(2004)
[0023] 非專利文件7:World Urol. ,30，p. 123-128(2012)
[0024] 非專利文件8:Neurourol.Urodyn.，22，p.33-39(2003)
【發明內容】
[0025] 技術問題
[0026] 具有提高膀胱逼尿肌收縮能力作用或者松弛尿道括約肌作用的治療劑對于具有 膀胱尿道協同失調的患者在臨床上作用不足。
[0027] 本發明的目的在于通過提高膀胱逼尿肌和尿道括約肌的協作提供治療基于膀胱 尿道協同失調的疾病的治療劑、緩解膀胱尿道協同失調的方法、藥物組合物、治療基于膀胱 尿道協同失調的疾病的方法、緩解膀胱收縮和尿道松弛之間的時間滯后的方法和用于治療 基于膀胱尿道協同失調的疾病的化合物。
[0028]問題的解決方案
[0029] 本發明的發明人進行了廣泛研究，以實現上述目標，并發現，下式（1)表示的3-(15-羥基十五烷基)_2,4,4_三甲基-2-環己烯-1-酮緩解膀胱尿道協同失調，因此可用作治 療基于膀胱尿道協同失調的疾病的治療劑。
[0030] [式1]
[0031]
(1)
[0032] 更具體地，本發明提供一種膀胱尿道協同失調緩解劑，其包括活性成分3-(15_羥 基十五烷基)_2,4,4_三甲基-2-環己烯-1-酮、其鹽或其溶劑化物。基于膀胱尿道協同失調 的疾病是伴隨生活習慣疾病的排尿困難(例如糖尿病排尿困難）、特發性排尿困難、骨盆手 術后排尿困難、伴隨脊髓損傷的排尿困難、伴隨椎管狹窄的排尿困難、伴隨良性前列腺肥大 的排尿困難、伴隨高壓排泄/高壓尿儲存的排尿困難、神經性或非神經性下尿路癥狀 (LUTS)、逼尿肌括約肌協同失調和逼尿肌膀胱頸協同失調中的任意者。
[0033]而且，本發明提供一種膀胱尿道協同失調緩解劑，其包括活性成分3_(15_羥基十 五烷基)_2,4,4_三甲基-2-環己烯-1-酮、其鹽或其溶劑化物。
[0034] 而且，本發明提供一種用于治療基于膀胱尿道協同失調的疾病的藥物組合物，其 包括3_(15_羥基十五烷基)-2,4,4_三甲基-2-環己烯-1-酮、其鹽或其溶劑化物和藥學可接 受的載體。基于膀胱尿道協同失調的疾病是伴隨生活習慣疾病的排尿困難(例如糖尿病排 尿困難）、特發性排尿困難、骨盆手術后排尿困難、伴隨脊髓損傷的排尿困難、伴隨椎管狹窄 的排尿困難、伴隨良性前列腺肥大的排尿困難、伴隨高壓排泄/高壓尿儲存的排尿困難、神 經性或非神經性下尿路癥狀(LUTS)、逼尿肌括約肌協同失調和逼尿肌膀胱頸協同失調中的 任意者。
[0035] 而且，本發明提供一種膀胱尿道協同失調緩解方法，其包括給予患有基于膀胱尿 道協同失調的疾病的患者治療有效量的3_(15_羥基十五烷基)-2,4,4_三甲基-2-環己烯-1-酮、其鹽或其溶劑化物。
[0036] 而且，本發明提供一種治療基于膀胱尿道協同失調的疾病的方法，上述疾病選自 伴隨生活習慣疾病的排尿困難(例如糖尿病排尿困難）、特發性排尿困難、骨盆手術后排尿 困難、伴隨脊髓損傷的排尿困難、伴隨椎管狹窄的排尿困難、伴隨良性前列腺肥大的排尿困 難、伴隨高壓排泄/高壓尿儲存的排尿困難、神經性或非神經性下尿路癥狀(LUTS)、逼尿肌 括約肌協同失調和逼尿肌膀胱頸協同失調，上述方法包括給予患者治療有效量的3-(15_羥 基十五烷基)_2,4,4_三甲基-2-環己烯-1-酮、其鹽或其溶劑化物的步驟。
[0037] 而且，本發明提供一種治療膀胱尿道協同失調的方法，其包括給予患者治療有效 量的3_(15_羥基十五烷基)_2,4,4_三甲基-2-環己烯-1-酮、其鹽或其溶劑化物的步驟。
[0038] 而且，本發明提供一種緩解膀胱收縮和尿道松弛之間的時間滯后的方法，該方法 包括給予具有膀胱收縮和尿道松弛之間的時間滯后的測試受試者對于緩解時間滯后有效 的量的3_(15_羥基十五烷基)-2,4,4_三甲基-2-環己烯-1-酮、其鹽或其溶劑化物。
[0039] 而且，本發明提供3-(15-羥基十五烷基)-2，4，4-三甲基-2-環己烯-1-酮、其鹽或 其溶劑化物在治療劑制造中的用途，上述治療劑用于基于膀胱尿道協同失調的選自伴隨生 活習慣疾病的排尿困難(例如糖尿病排尿困難）、特發性排尿困難、骨盆手術后排尿困難、伴 隨脊髓損傷的排尿困難、伴隨椎管狹窄的排尿困難、伴隨良性前列腺肥大的排尿困難、伴隨 高壓排泄/高壓尿儲存的排尿困難、神經性或非神經性下尿路癥狀(LUTS)、逼尿肌括約肌協 同失調和逼尿肌膀胱頸協同失調。
[0040] 而且，本發明提供用于治療基于膀胱尿道協同失調的疾病的3_(15_羥基十五烷 基)-2,4,4_三甲基-2-環己烯-1-酮、其鹽或其溶劑化物，上述疾病選自伴隨生活習慣疾病 的排尿困難(例如糖尿病排尿困難）、特發性排尿困難、骨盆手術后排尿困難、伴隨脊髓損傷 的排尿困難、伴隨椎管狹窄的排尿困難、伴隨良性前列腺肥大的排尿困難、伴隨高壓排泄/ 高壓尿儲存的排尿困難、神經性或非神經性下尿路癥狀(LUTS)、逼尿肌括約肌協同失調和 逼尿肌膀胱頸協同失調。
[0041] 發明的有益效果
[0042] 本發明能夠有效治療膀胱尿道協同失調和基于膀胱尿道協同失調的疾病。
【附圖說明】