一種鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片的制備方法及應用
【技術領域】
[0001] 本發明屬于藥物制劑領域，尤其設及一種鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片的制備方法 及應用。
【背景技術】
[0002] 鹽酸納布啡是一種阿片受體激動劑，目前上市注射劑適應癥包括：1、中度至重度 疼痛如創傷、術后、癌癥、腎或膽絞痛的止痛:2、屯、肌梗死和屯、絞痛病人的止痛。鹽酸納布啡 y受體括抗劑和K受體激動劑具有雙重作用機制，研究表明，在動物研究和人體臨床試驗顯 示，鹽酸納布啡具有抗痊癢的療效，慢性痊癢是多種皮膚病的特征，如：異位性濕疹、銀屑 病、扁平癖和巧瘡等;也發生在各種非皮膚性疾病中，如:膽汁渺積，慢性腎臟疾病、骨髓增 生性疾病和甲狀腺功能亢進癥等;神經性原因（如:背痛痛、化榜肌痊癢和手臂癢等）W及精 神因素也可能會導致慢性痊癢。慢性痊癢一般會持續六周，它可能設及整個皮膚或只發生 在特定的領域，如:頭皮、上背部、手臂或腹股溝等。慢性痊癢的發病率隨著年齡的增加而增 加，會嚴重影響患者睡眠并引起患者瘋狂、焦慮和抑郁情緒，極大影響生活質，據數據顯示， 抗痊癢藥全球市場潛力有300億美元，因此該藥市場前景十分廣闊。
[0003] 因此，已有本領域技術人員開發了鹽酸納布啡緩釋片并進行了臨床試驗。然而，現 有技術制備出的骨架緩釋層釋放曲線重現性不好;而且，現有技術中所使用的親水凝膠骨 架材料黃原膠及刺刺槐豆角，非常用輔料，來源較少，生產成本高。
[0004] 因此，研發出一種鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片的制備方法及應用，用于解決現有 技術中，鹽酸納布啡緩釋片的骨架緩釋層釋放曲線重現性不好的技術缺陷，成為了本領域 技術人員亟待解決的問題。
【發明內容】
[0005] 有鑒于此，本發明提供了一種鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片的制備方法及應用，用 于解決現有技術中，鹽酸納布啡緩釋片的骨架緩釋層釋放曲線重現性不好的技術缺陷。
[0006] 本發明提供了一種鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片，所述鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片 的原料包括:鹽酸納布啡、徑丙基甲基纖維素、微晶纖維素、硬脂酸儀、微粉硅膠和交聯聚維 酬。
[0007] 優選地，W質量份計，所述鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片的原料包括:鹽酸納布啡40 ~70份、徑丙基甲基纖維素40~60份、微晶纖維素100~140份、硬脂酸儀15~25份、微粉娃 膠5~10份和交聯聚維酬2~6份。
[000引優選地，W質量份計，所述鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片的原料包括:鹽酸納布啡50 ~60份、徑丙基甲基纖維素45~55份、微晶纖維素110~130份、硬脂酸儀16~20份、微粉娃 膠7~10份和交聯聚維酬3~5份。
[0009]優選地，W質量份計，所述鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片的原料包括:鹽酸納布啡60 份、徑丙基甲基纖維素50份、微晶纖維素130份、硬脂酸儀18份、微粉硅膠9份和交聯聚維酬3 份。
[0010] 本發明還提供了包括W上任意一項所述的鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片的原料的 制備方法，所述制備方法為:步驟一、稱取第一份量鹽酸納布啡、徑丙基甲基纖維素、第一份 量微晶纖維素和第一份量硬脂酸儀，分別過篩后混合，得緩釋層;步驟二、稱取第二份量鹽 酸納布啡、第二份量微晶纖維素、微粉硅膠、交聯聚維酬和第二份量硬脂酸儀，分別過篩后 混合，得速釋層;步驟=、將所述緩釋層和所述速釋層制備雙層片，得產品。
[0011] 優選地，所述第一份量鹽酸納布啡與所述第二份量鹽酸納布啡的質量比為3:1，所 述第一份量微晶纖維素和所述第二份量微晶纖維素的的質量比為10:3,所述第一份量硬脂 酸儀與所述第二份量硬脂酸儀的質量比為5:1。
[0012] 優選地，所述第一份量鹽酸納布啡過篩后的粒徑為20~40目，所述徑丙基甲基纖 維素過篩后的粒徑為20~40目，所述第一份量微晶纖維素過篩后的粒徑為20~40目，所述 第一份量硬脂酸儀過篩后的粒徑為20~40目。
[0013] 優選地，所述第二份量鹽酸納布啡過篩后的粒徑為20~40目，所述第二份量微晶 纖維素過篩后的粒徑為20~40目，所述微粉硅膠過篩后的粒徑為20~40目，所述交聯聚維 酬過篩后的粒徑為20~40目，所述第二份量硬脂酸儀過篩后的粒徑為20~40目。
[0014] 優選地，所述產品的硬度為11~16Kp。
[0015] 本發明還提供了包括W上任意一項所述的鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片或W上任 意一項所述的制備方法得到的產品在抗痊癢中的應用。
[0016] 綜上所述，本發明提供了一種鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片，所述鹽酸納布啡凝膠 骨架緩釋片的原料包括:鹽酸納布啡、徑丙基甲基纖維素、微晶纖維素、硬脂酸儀、微粉硅膠 和交聯聚維酬。本發明還提供了包括W上任意一項所述的鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片的原 料的制備方法，所述制備方法為:步驟一、稱取第一份量鹽酸納布啡、徑丙基甲基纖維素、第 一份量微晶纖維素和第一份量硬脂酸儀，分別過篩后混合，得緩釋層;步驟二、稱取第二份 量鹽酸納布啡、第二份量微晶纖維素、微粉硅膠、交聯聚維酬和第二份量硬脂酸儀，分別過 篩后混合，得速釋層;步驟=、將所述緩釋層和所述速釋層制備雙層片，得產品。本發明還提 供了包括W上任意一項所述的鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片或W上任意一項所述的制備方 法得到的產品在抗痊癢中的應用。本發明提供的一種鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片的制備方 法及應用，有效解決了現有技術中，鹽酸納布啡緩釋片的骨架緩釋層釋放曲線重現性不好 的技術缺陷。同時，本發明提供的一種鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片的制備方法及應用，還具 有原料易得W及生產成本低的優點。
【具體實施方式】
[0017] 下面將對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施 例僅僅是本發明一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發明中的實施例，本領域普通 技術人員在沒有做出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發明保護的范 圍。
[0018] 為了更詳細說明本發明，下面結合實施例對本發明提供的一種鹽酸納布啡凝膠骨 架緩釋片的制備方法及應用，進行具體地描述。
[0019]實施例1
[0020] 本實施例提供了制備1000片60mg規格的鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片的制備方法。
[0021] 稱取鹽酸納布啡45g過篩至30目、徑丙基甲基纖維素40g過篩至30目、微晶纖維素 100g過篩至30目和硬脂酸儀15g過篩至30目后，混合，得緩釋層1。
[0022] 稱取鹽酸納布啡15g過篩至30目、微晶纖維素30g過篩至30目、微粉硅膠9g過篩至 30目、交聯聚維酬3g過篩至30目和硬脂酸儀3g過篩至30目后，混合，得速釋層1。
[0023] 將緩釋層1和速釋層1采用雙層壓片機制備雙層片，得產品1，產品1的硬度為12邱。
[0024] 實施例2
[0025] 本實施例提供了制備1000片60mg規格的鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片的制備方法。 [00%]稱取鹽酸納布啡45g過篩至40目、徑丙基甲基纖維素50g過篩至20目、微晶纖維素 1 OOg過篩至30目和硬脂酸儀15g過篩至30目后，混合，得緩釋層2。
[0027] 稱取鹽酸納布啡15g過篩至20目、微晶纖維素30g過篩至20目、微粉硅膠9g過篩至 20目、交聯聚維酬3g過篩至20目和硬脂酸儀3g過篩至20目后，混合，得速釋層2。
[0028] 將緩釋層2和速釋層2采用雙層壓片機制備雙層片，得產品2,產品2的硬度為11邱。
[0029] 實施例3
[0030] 本實施例提供了制備660片90mg規格的鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片的制備方法。
[0031] 稱取鹽酸納布啡45g過篩至30目、徑丙基甲基纖維素50g過篩至40目、微晶纖維素 1 OOg過篩至30目和硬脂酸儀15g過篩至30目后，混合，得緩釋層3。
[0032] 稱取鹽酸納布啡15g過篩至40目、微晶纖維素40g過篩至40目、微粉硅膠9g過篩至 40目、交聯聚維酬3g過篩至40目和硬脂酸儀3g過篩至40目后，混合，得速釋層3。
[0033] 將緩釋層3和速釋層3采用雙層壓片機制備雙層片，得產品3,產品3的硬度為15邱。
[0034] 實施例4
[0035] 本實施例提供了制備500片120mg規格的鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片的制備方法。
[0036] 稱取鹽酸納布啡45g過篩至30目、徑丙基甲基纖維素50g過篩至30目、微晶纖維素 100g過篩至30目和硬脂酸儀15g過篩至30目后，混合，得緩釋層4。
[0037] 稱取鹽酸納布啡15g過篩至30目、微晶纖維素30g過篩至30目、微粉硅膠9g過篩至 30目、交聯聚維酬3g過篩至30目和硬脂酸儀3g過篩至30目后，混合，得速釋層4。
[0038] 將緩釋層4和速