一種酸棗仁湯配方顆粒的制備方法及其質(zhì)量控制方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥配方顆粒技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種酸要仁湯配方顆粒的制備方法 及其質(zhì)量控制方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 酸要仁湯最早記載于漢代名醫(yī)張仲景的《金醫(yī)要略.血搏虛勞病》，由酸要仁、巧 等、知母、川號、甘草組成，是養(yǎng)血安神名方。本方治證是為肝血不足，虛熱內(nèi)擾，屯、神失養(yǎng)所 致，治療當(dāng)W養(yǎng)血補(bǔ)肝，清熱除煩，寧屯、安神立法，故方中重用酸要仁，性平味酸，入屯、、肝二 經(jīng)，養(yǎng)肝血，安屯、神，為君藥；巧等甘淡性平，入屯、脾腎經(jīng)，與酸要仁相配，加強(qiáng)寧屯、安神之 效，為臣藥;川號辛溫芳香，主入肝經(jīng)，W調(diào)楊氣機(jī)，疏達(dá)肝氣，為佐藥，與酸要仁相配伍，酸 收與辛散并用，相反相成，補(bǔ)肝體，遂肝用；知母苦甘性寒，既可滋陰降火，又可制川號辛燥 之性，亦為佐藥;甘草補(bǔ)益中氣，合巧等可使脾能健運(yùn)，與酸要仁酸甘合化，養(yǎng)肝陰，斂浮陽， 防川號之疏肝泄氣，全方配伍，共成養(yǎng)血安神，清熱除煩之功。本方W酸收和辛散之品并用， 兼W甘平之品配伍而成，體現(xiàn)了《內(nèi)經(jīng)》治肝而用酸泄、辛散、甘緩的治療原則。
[0003] 酸要仁湯主要活性成分有皂巧類、黃酬類、有機(jī)酸、多糖、揮發(fā)油、金屬元素鐘、巧、 鋒、儀等。用于治療"虛勞虛煩不得眠"，療效確切。其組方精簡，治療因肝血不足，虛熱內(nèi)擾 所致的虛煩不寐證，療效顯著?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，酸要仁湯具有鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、抗 抑郁、抗焦慮、改善記憶等諸多作用。
[0004] 中藥湯劑作為傳統(tǒng)的中醫(yī)臨床用藥的主要?jiǎng)┬?，具有隨證加減、靈活組方、易于吸 收、起效較快等優(yōu)點(diǎn)，深受廣大患者的信賴。卻因調(diào)配、攜帶、臨時(shí)煎煮、久置容易發(fā)生霉敗 變質(zhì)、湯液味苦、量大等缺點(diǎn)不能適應(yīng)現(xiàn)代人的生活要求。為了保持湯劑的優(yōu)勢，克服湯劑 的種種不足，中藥免煎劑應(yīng)運(yùn)而生。中藥配方顆粒是在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下，經(jīng)過科學(xué)炮制 的傳統(tǒng)中藥飲片，用現(xiàn)代化的技術(shù)精制而成，與傳統(tǒng)飲片相比，具有質(zhì)量穩(wěn)定，調(diào)配方便準(zhǔn) 確、攜帶保管方便等優(yōu)點(diǎn)，與傳統(tǒng)湯劑相比，具有W下提取特點(diǎn)：1.多成分提取，保持多藥性 特性，每味中藥往往含有多種成分;2.采用多成分工藝，保持單味藥的多藥效性，最大限度 的保留了藥物的有效成分;3.仿照傳統(tǒng)中藥湯劑的煎煮模式，保持了中藥湯劑的特點(diǎn)，體現(xiàn) 中醫(yī)特色。
[000引在國內(nèi)，已有數(shù)百種單味配方顆粒上市，但由于目前中藥配方顆粒都是單味中藥 提取物，使用時(shí)"單味提取，混合沖服'，人們擔(dān)屯、"共煎'和"分煎'的差異性問題。運(yùn)種"共 煎"和"分煎"差異的存在，使復(fù)方配方顆粒為臨床用藥提供了新的選擇。
[0006] 解決單味配方顆粒存在爭議的問題，充分發(fā)揮傳統(tǒng)方劑配伍的優(yōu)勢，達(dá)到減毒增 效的效果，尤為重要。復(fù)方配方顆粒不僅傳承了中藥單味配方顆粒的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)又考慮了飲 片在煎煮過程中的相互作用，符合中醫(yī)傳統(tǒng)用藥理論，具有較大的價(jià)值。
[0007] 另外，由于目前對復(fù)方配方顆粒研究還比較少，行業(yè)內(nèi)缺少現(xiàn)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，因此 有必要研究一種完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，W保證產(chǎn)品的安全有效、質(zhì)量可控。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0008] 本發(fā)明的目的在于提供一種酸要仁湯配方顆粒的制備方法及其質(zhì)量控制方法。
[0009] 本發(fā)明是通過W下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的： 一種酸要仁湯配方顆粒的制備方法，所述配方顆粒由酸要仁、巧等、知母、川號、甘草五 味飲片按質(zhì)量比為1 -5:1 -5:1 -5:1 -5制成，包括如下步驟： a、 取酸要仁、巧等、知母、川號、甘草飲片，加入總投料量5-15倍重量的水，煎煮提取 0.5-2小時(shí)，即一煎;一煎后藥渣加入總投料量4-10倍重量的水，煎煮提取0.5-1.5小時(shí)，即 二煎； b、 合并兩煎濾液，濾過，濾液真空減壓濃縮至相對密度為1.00~1.14的濃縮液； C、取上述濃縮液進(jìn)行噴霧干燥，得噴干粉，將噴干粉采用氣流粉碎機(jī)粉碎成超微粉； d、將超微粉加入麥芽糊精干法制粒，制得粒度在16-40目的酸要仁湯配方顆粒。
[0010] 優(yōu)選的，所述的酸要仁湯配方顆粒的制備方法，包括如下步驟： a、取酸要仁、巧等、知母、川號、甘草飲片，加入總投料量8倍重量的水，煎煮提取1.5小 時(shí)，即一煎;一煎后藥渣加入總投料量6倍重量的水，煎煮提取1小時(shí)，即二煎； b、合并兩煎濾液，濾過，濾液真空減壓濃縮至相對密度為1.05~1.08的濃縮液； C、取上述濃縮液進(jìn)行噴霧干燥，得噴干粉，將噴干粉采用氣流粉碎機(jī)粉碎成超微粉； d、將超微粉加入麥芽糊精干法制粒，制得粒度在16-40目的酸要仁湯配方顆粒。
[0011] 優(yōu)選的，步驟C中，所述噴霧干燥的工藝參數(shù)為:控制進(jìn)風(fēng)溫度170°C~185°C，出風(fēng) 溫度 85°C ~95。(3。
[0012] 優(yōu)選的，步驟d中，麥芽糊精的加入量占超微粉重量的0-20%。
[0013] 本發(fā)明還提供了一種酸要仁湯配方顆粒的質(zhì)量控制方法，包括W下方法中的一種 或幾種： (1)采用紅外指紋圖譜進(jìn)行質(zhì)量控制，包括步驟如下： 樣品的提取:取酸要仁湯配方顆粒適量，研細(xì)，取0.5g，加無水乙醇20 ml，超聲處理20 分鐘，濾過，濾液蒸干，得到無水乙醇提取物； 紅外光譜檢巧用傅里葉變換紅外光譜儀，測定范圍為4000cnri-400cnfi，DTGS檢測 器，分辨率4cnfi，掃描次數(shù)16次，掃描過程時(shí)時(shí)扣除水和二氧化碳的干擾，環(huán)境相對濕度低 于60%，漠化鐘壓片法進(jìn)行檢測;酸要仁湯配方顆粒紅外指紋圖譜具有W下特征:最強(qiáng)峰:峰 位 1058.26cnfi，次強(qiáng)峰：峰位2933.38cm-i，較強(qiáng)峰：峰位 1412.27cnfi與 1384.69 CHfi兩個(gè)峰 之間形成峰簇，在1635.97 CHfi、1259.70 CHfi各具有一個(gè)峰，同時(shí)依據(jù)峰強(qiáng)從高到低出現(xiàn) 923. Ol CHfi、867.69畑1_1、818.82畑1_1、779.40cm_i4 個(gè)峰； 其中本發(fā)明所述的紅外指紋圖譜可W是與其相關(guān)性達(dá)到90%W上的紅外指紋圖譜。
[0014] (2)采用薄層色譜定性鑒別： 取酸要仁湯配方顆粒Ig,研細(xì)，加水50ml使溶解，濾過，濾液加乙酸乙醋振搖提取3次， 每次20ml，合并提取液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液;另取斯皮諾素對照 品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液;照薄層色譜法《中國藥典》2010年版 一部附錄VIB試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液2化1、對照品溶液5yl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板 上，從立氯甲燒-甲醇-水(6.5:3.5:1)的下層溶液為展開劑，展開，取出，驚干，噴m0%硫酸 乙醇溶液，在l〇5°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，置紫外光燈(365皿)下檢視，供試品色譜中，在與 對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的巧光斑點(diǎn)； (3) 采用薄層色譜定性鑒別： 取酸要仁湯配方顆粒Ig,研細(xì)，加甲醇IOml,加熱回流30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)?稀乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取芒果巧對照品，加稀乙醇制成每1ml含0.5mg的溶 液，作為對照品溶液;照薄層色譜法《中國藥典》2010年版一部附錄VIB試驗(yàn)，吸取上述兩種 溶液各化1，分別點(diǎn)于同一聚酷胺薄膜上，W乙醇-水（1:1)為展開劑，展開，取出，驚干，置紫 外燈光（365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的巧光 斑點(diǎn)； (4) 采用薄層色譜定性鑒別： 取酸要仁湯配方顆粒Ig,研細(xì)，加水50ml使溶解，濾過，濾液用乙酸振搖提取2次，每次 30ml，合并提取液，回收至干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液;另取阿魏酸對照品， 加甲醇制成每1ml含0.1 mg的溶液，作為對照品溶液;照薄層色譜法《中國藥典》2010年版一 部附錄VIB試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液化1、對照品溶液化1分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，W 環(huán)己燒-二氯甲燒-乙酸乙醋-甲酸（4:1:1:0.1)為展開劑，展開，取出，驚干，置紫外光燈 (365 nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的巧光斑點(diǎn)； 巧)采用薄層色譜定性鑒別： 取酸要仁湯配方顆粒Ig，研細(xì)，加水50ml使溶解，濾過，濾液用水飽和正下醇振搖提取3 次，每次25ml，合并正下醇液，用水洗涂2次，每次25ml，棄去水液，正下醇液蒸干，殘?jiān)蛹?醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材Ig,加水50ml，加熱回流30min，濾過，濾 液用水飽和正下醇振搖提取3次，每次25ml，合并正下醇液，用水洗涂2次，每次25ml，棄去水 液，正下醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法《中國藥典》 2010年版一部附錄VIB試驗(yàn)，吸取供試品溶液化1，對照藥材溶液5yl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄 層板上，W=氯甲燒-甲醇-水(4:1:0.1)為展開劑，取出，驚干，噴W10%硫酸乙醇溶液，在 105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，置紫外光燈(365皿)下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色 譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的巧光斑點(diǎn)； (6)采用高效液相色譜法進(jìn)行含量測定，具體步驟如下： 色譜條件與系統(tǒng)