的空心膠囊及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明設及空屯、膠囊技術領域，具體設及一種含納米Ti化的空屯、膠囊及其制備方 法。
【背景技術】
[0002] 現有技術中，膠囊劑與其他劑型相比具有生物利用度高、密封性好、藥物穩定性良 好、含量準確、外形美觀等特點，其多用于某些性質不穩定(如光敏感、易氧化或揮發、遇濕 熱不穩定等）的水不溶性或水溶性藥物W及有不良口味、氣味的藥物，可W起到增加穩定 性、改善生物利用度和掩味的作用。
[0003] 現有膠囊多W明膠為囊材，W甘油為增塑劑，由于明膠自身的性質，W及甘油的高 通透性，膠囊也存在一些穩定性問題，如膽存期內崩解不合格，膠囊內發生物質遷移等現 象，使制劑開發出現困難。
[0004] 研究發現強烈的紫外線或可見光照射會加快明膠變化，導致體外溶出速率降低， 如光照的同時濕度較高，且明膠膠囊含紅色染料時，該影響尤其顯著。許多染料能與明膠通 過疏水鍵和氨鍵結合，故現有的膠囊最好在避光條件下膽存，沒有必要時盡量不使用色素 染料。此外，傳統的膠囊不具有自抗菌功能，膠囊的保存期被大大縮短。
【發明內容】
[000引本發明的目的是針對現有技術中的上述不足，提供一種含納米Ti化的空屯、膠囊， 其具有抗紫外防變色性能和自抗菌功能，保存期長。
[0006] 本發明的目的是針對現有技術中的上述不足，提供一種含納米Ti化的空屯、膠囊的 制備方法，工藝簡單，空屯、膠囊水分控制在10-18%之間，能顯著提高空屯、膠囊的抗紫外防變 色功能和自抗菌功能。
[0007] 本發明的目的通過W下技術方案實現。
[000引一種含納米Ti化的空屯、膠囊，由W下重量份的原料組成： 主料 50-60份 增塑劑 2-8份 吐溫-80 2-8份 鐵白粉 15-25份 色素 3-8份 納米Ti02 2-10份 水 30-40份 其中，所述主料為明膠、徑丙基甲基纖維素中的一種或兩種； 其中，所述增塑劑為甘油、聚乙二醇中的一種或兩種。
[0009]優選地，所述主料為明膠、徑丙基甲基纖維素 W質量比為2-3:1的混合物;優選地， 所述增塑劑為甘油、聚乙二醇W質量比為2-3:1-1.5的混合物。
[0010] 本發明的鐵白粉為為金紅石型鐵白粉，其白度L值大于97，B值小于0,粒徑小于4微 米。金紅石型鐵白粉的遮光、耐候性、保光性、著色力優異，制得的空屯、膠囊的耐候性好，遮 光性能好。具體地，所述金紅石型鐵白粉的粒徑為3.25微米，白度99,是德國康諾斯國際有 限公司生產的牌號為K2233的產品。
[0011] 優選地，一種含納米Ti化的空屯、膠囊，由W下重量份的原料組成： 主料 50-55份 增塑劑 3-5份 吐溫-80 3-5份 鐵白粉 15-20份 色素 3-5份 納米Ti〇2 2-5份 水 30-40份。
[0012] 其中，所述納米Ti化的粒徑為50-100皿。
[0013] 其中，所述色素為亮藍、巧樣黃、氧化鐵中的至少一種。
[0014] 其中，所述明膠中亞氨基酸的含量為明膠總質量的10-20%。
[001引凝膠性是明膠最重要的功能性質，它是指明膠分子在一定條件下由無規則卷曲態 逐漸恢復成有序=螺旋結構，此過程主要分=個階段:第一，當溫度降至凝固點約（35°C)W 下時，明膠溶液中無規則卷曲的多膚鏈復旋成左手螺旋，相鄰的左手螺旋鏈段間作用產生 氨鍵交聯，重新形成類膠原螺旋體的核屯、區域，此過程稱為"復性"；第二，類膠原螺旋體聚 合形成微凝膠;第=，聚集體進一步形成具有一定剛性的網絡凝膠。
[0016] 明膠凝膠中的類=螺旋結構主要靠分子內氧鍵和氧鍵水合維系，亞氨基酸中的 Pro的-NH、Hyp的-OH與其它氨基酸側鏈基團及水分子均可形成氧鍵，利于類S螺旋結構的 穩定。本發明的亞氨基酸含量高達10-20%，明膠的凝膠性能優越，溶膠的凝膠性好，制得的 空屯、膠囊的性能穩定。
[0017] 其中，所述明膠的分子量為20000~250000化，明膠的分子量大，其空間位阻小，有 助于提升其=螺旋結構的穩定性。
[0018] 其中，所述徑丙基甲基纖維素中的甲氧基含量為20-25%，徑丙基含量為8%-12%，并 且在20°C下質量濃度為2%的水溶液（即徑丙基甲基纖維素在水溶液中的質量濃度為2%) 中粘度為10-20mPa .S。
[0019] 徑丙基甲基纖維素簡稱HPMC，具有熱凝膠性質，本發明的徑丙基甲基纖維素，其甲 氧基含量為20-25%，徑丙基含量為8%-12%，并且在20°C下質量濃度為2%的水溶液中粘度為 10-20mPa . S，其凝膠溫度(0.2%)為60-90°C，具有較好的增稠能力，排鹽性、PH穩定性、保 水性、尺寸穩定性、優良的成膜性W及廣泛的耐酶性、分散性和粘結性等特點。
[0020] 徑丙基甲基纖維素的水溶液具有表面活性，透明度高、性能穩定的優點，其與明膠 混合使用，凝膠性能更優異，大大提高納米材料分散體的分散性和穩定性，制得的空屯、膠囊 的穩定性好。
[0021 ] 其中，所述聚乙二醇為PEG 400、PEG 4000中的一種或兩種。
[0022]聚乙二醇簡稱PEG, PEG400為液體、它具有與各種溶劑的廣泛相容性，是很好的溶 劑和增溶劑，被廣泛用于液體制劑，如口服液、滴眼液等。高分子量的PEG4000在醫藥、化妝 品工業生產中用作基質，起調節粘度、烙點的作用。優選地，所述聚乙二醇為PEG 400、PEG 4000^質量比為3-5:1-2的混合物。？66400與高分子量的？664000相混合，其混合物具有很 好的溶解性和良好的與藥物相容性，可W防止空屯、膠囊之間粘接和與藥瓶之間粘接。
[0023] 一種含納米Ti化的空屯、膠囊的制備方法，包括W下步驟： (1) 稱量:稱取配方量的主料、增塑劑、吐溫-80、鐵白粉、色素、納米Ti化、水備用； (2) 制備納米材料分散體:將增塑劑、吐溫-80、納米Ti化和水，通過超聲波分散成納米 材料分散體； (3) 溶膠:將主料、鐵白粉、色素混合均勻，再加入上述納米材料分散體，在50-75°C條件 下溶膠； (4) 制備空屯、膠囊:混合攬拌后，用規定尺寸的不誘鋼模具進行薩膠制膠囊巧，膠囊巧 在50-90°C條件下干燥硬化，經拔殼，截割和整理后，制成空屯、膠囊，空屯、膠囊的水分控制在 10-18%〇
[0024] 其中，所述步驟(2)中，超聲波的振動頻率是20-251(化。
[00巧]其中，所述步驟(3)中，溶膠溫度為55-65。0。
[0026] 其中，所述步驟(4)中，膠囊巧在60-80°C條件下干燥硬化，空屯、膠囊的水分控制在 12.5-17.5%〇
[0027] 本發明的有益效果： 納米Ti化微粒的尺寸與紫外光波波長相當或更小時，小尺寸效應致使光吸收增強，而 產生光屏蔽作用提高材料的抗紫外防變色功能；同時，納米Ti化受光照產生電子一空穴對， 并能形成活性很強的自由基和超氧離子，將微生物殺滅而產生抗菌功能。
[0028] 本發明含納米Ti02的空屯、膠囊系采用安全無毒的藥用原料經加工制作而成的，它 不但具有一般膠囊的特性，而且還具有抗紫外防變色性能和自抗菌功能，使產品穩定性好、 儲存期長。空屯、膠囊的制備方法，工藝簡單，有利于推廣應用。
[0029] 經對含納米Ti化的膠囊和對照的膠囊進行了優越性能試驗，本發明的含納米Ti化 的空屯、膠囊各項考察結果與0月比較基本不變，而不含納米Ti化的膠囊各項考察結果與0月 比較發生了較大的變化。結果表明本發明的含納米Ti化的空屯、膠囊具有較強的優越性，其 抗紫外防變色性能好，自抗菌功能好。
【具體實施方式】
[0030] 結合W下實施例對本發明作進一步描述。
[0031 ] 實施例1 本實施例的一種含納米Ti化的空屯、膠囊，由W下重量份的原料組成： 主料:50份、增塑劑:2份、吐溫-80:2份、鐵白粉：15份、色素：3份、納米Ti〇2:2-份、水： 30份。
[0032] 其中，所述主料為明膠;所述明膠中亞氨基酸的含量為明膠總質量的15%。
[0033] 其中，所述增塑劑為甘油。
[0034] 所述納米Ti化的粒徑為50nm。
[0035] 所述色素為亮藍、巧樣黃、氧化鐵中的至少一種。
[0036] 本實施例的一種含納米Ti化的空屯、膠囊的制備方法，包括W下步驟： (1) 稱量:稱取配方量的主料、增塑劑、吐溫-80、鐵白粉、色素、納米Ti化、水備用； (2) 制備納米材料分散體:將增塑劑、吐溫-80、納米Ti化和水，通過超聲波分散成納米 材料分散體，超聲波的振動頻率是20KHZ; (3) 溶膠:將主料、鐵白粉、色素混合均勻，再加入上述納米材料分散體，在50°C條件下 溶膠； (4) 制備空屯、膠囊:混合攬拌后，用模具進行薩膠制膠囊巧，膠囊巧在50°C條件下干燥 硬化，經拔殼，截割和整理后，制成空屯、膠囊，空屯、膠囊的水分控制在18%。
[0037] 實施例2 本實施例的一種含納米Ti化的空屯、膠囊，由W下重量份的原料組成： 主料:52份、增塑劑:3份、吐溫-80:3份、鐵白粉：18份、色素:4份、納米Ti〇2:3份、水：32 份。
[0038] 其中，所述主料為徑丙基甲基纖維素;所述徑丙基甲基纖維素中的甲氧基含量為 23%，徑丙基含量為10%，并且在20°C下質量濃度為2 %的水溶液中粘度為1 SmPa . S。
[0039] 其中，所述增塑劑聚乙二醇。所述聚乙二醇為陽G 400、陽G 4000W質量比為3:1的 混合物。
[0040] 所述納米Ti〇2的粒徑為60nm。
[0041] 所述色素為亮藍、巧樣黃、氧化鐵中的至少一種。
[0042] 本實施例的一種含納米Ti化的空屯、膠囊的制備方法，包括W下步驟： (1) 稱量:稱取配方量的主料、增塑劑、吐溫-80、鐵白粉、色素、納米Ti化、水備用； (2) 制備納米材料分散體:將增塑劑、吐溫-80、納米Ti化和水，通過超聲波分散成納米 材料分散體，超聲波的振動頻率是21KHZ; (3) 溶膠:將主料、鐵白粉、色素混合均勻，再加入上述納米材料分散體，在55°C條件下 溶膠； (4) 制備空屯、膠囊:混合攬拌后，用模具進行薩膠制膠囊巧，膠囊巧在60°C條件下干燥 硬化，經拔殼，截割和整理后，制成空屯、膠囊，空屯、膠囊的水分控制在17.5%。
[0043] 實施例3 本實施例的一種含納米Ti化的空屯、膠囊，由W下重量份的原料組成： 主料:55份、增塑劑:5份、吐溫-80:5份、鐵白粉:20份、色素:5份、納米Ti〇2:5份、水：35 份。
[0044] 其中，所述主料為明膠、徑丙基甲基纖維素 W質量比為2:1的混合物； 所述明膠中亞氨基酸的含量為明膠總質量的12