口腔組合物、牙齒結構以及遞送口腔組合物的方法
【專利說明】口腔組合物、牙齒結構從及遞送口腔組合物的方法
[0001] 相關申請的交叉引用
[0002] 本申請要求2013年9月11日提交的美國臨時申請No.61/876599、61/876435、61/ 876602和61/876606的權益，該臨時申請全文W引用方式并入本文中。
技術領域
[0003] 本公開整體設及口腔組合物，如水性或非水性口服涂層組合物，W及遞送口腔組 合物的方法。本公開的一些方面整體設及牙齒結構。
【背景技術】
[0004] 已采用了基于預防性活性物質的口服材料，諸如牙齒密封劑、清漆、凝膠、牙膏、口 服漱口液、和延長接觸清漆，經由不同的遞送載體釋放各種量的活性劑(如，氣化物離子、巧 離子和憐酸鹽離子、抗過敏劑、抗微生物劑、和生物膜破壞劑），W提供進入口腔組織的潛在 攝取量或生物活性。運些材料利用幾種不同的施用技術并且適用于不同患者。例如，密封劑 和延長接觸清漆通常需要固化W針對延長耐久性和保持性提供交聯。另選地，氣化物漱口 液和凝膠提供簡化的氣化物遞送。
[0005] 牙齒制品用于治療多種牙齒疾病。已采用了牙齒制品遞送口服活性劑。已采用了 基于預防性活性物質的口服材料，諸如牙齒密封劑、清漆、凝膠、牙膏、口服漱口液、和延長 接觸清漆，經由不同的遞送載體釋放各種量的活性劑(如，氣化物離子、巧離子和憐酸鹽離 子、抗過敏劑、抗微生物劑、和生物膜破壞劑），W提供進入口腔組織的潛在攝取量或生物活 性。運些材料利用幾種不同的施用技術并且適用于不同患者。例如，密封劑和延長接觸清漆 通常需要固化W針對延長耐久性和保持性提供交聯。另選地，氣化物漱口液和凝膠提供簡 化的氣化物遞送。
【發明內容】
[0006] 現有的基于預防性活性物質的牙齒材料一般分為兩類:a)交聯/固化材料(如，牙 齒密封劑和延長接觸清漆），其為耐久的并且為"半永久至永久的"；和b)臨時涂層材料(如， 清漆和凝膠），其可施用或干燥W提供弱的非耐久粘性涂層。此類涂層材料一般施用于牙齒 組織后保持5-10分鐘并且可從牙齒組織中沖洗掉。交聯/固化材料為耐久的，但通常需要化 學固化提供交聯W針對延長耐久性和保持性提供交聯。一些使用基于預防性活性物質的現 有牙齒材料的方法需要具有初始有限釋放活性劑的復雜工序。此外，基于預防性活性物質 的一些現有牙齒材料的所釋放活性物質濃度較低，并且牙齒結構和此類牙齒材料之間的接 觸時間較短。
[0007] 疏水性涂層材料最近用于超敏反應降低和氣化物治療。運些疏水性涂層材料一般 來講由樹松香及其衍生物制成。樹松香及其衍生物需要有機溶劑諸如己燒和乙醇的混合物 來溶解。在施用到牙齒組織上之后，非水性溶劑諸如乙醇和己燒，緩慢蒸發W形成軟而粘的 疏水性涂層。所得疏水性涂層具有不期望的己燒氣味，包含由于己燒蒸發引起的小氣泡，并 且表現出粗糖的口內表面感覺。當運些現有疏水性涂層材料用于遞送活性劑時，運些疏水 性涂層材料的活性劑的生物利用率和攝取量相對低并且無效，因為活性劑分散在有機溶劑 和疏水性松香中，從而導致緩慢的離子傳送和釋放。此外，當軟而粘的疏水性涂層接觸熱飲 或食物時，涂層可很容易磨損，并且活性劑中的大部分在沉積于牙齒組織上之前被攝入人 的胃中。
[0008] 本公開整體設及口腔組合物、遞送口腔組合物的方法和牙齒結構。一般來講，本公 開的口腔組合物、方法和牙齒結構可提供增強的活性劑(藥物)釋放、更有效的生物活性和 改善的施用便利性。本公開的口腔組合物可抵抗刷子磨蝕，但不需要網上化學固化。另外， 本公開的口腔組合物與水接觸或用壓縮空氣流干燥之后，該口腔組合物可在小于約30秒內 形成膜。此外，本公開的口腔組合物和方法可提供涂層，該涂層密封開放的牙質小管和/或 牙釉質裂縫，W使牙齒敏感性最小化。
[0009] 本公開的一些方面提供一種口腔組合物。該口腔組合物可包含含有水和助溶劑的 溶劑，該溶劑選自低級烷基醇、丙酬W及它們的組合;酸性共聚物，該酸性共聚物包含酸性 丙締酸醋單體單元、酸性甲基丙締酸醋單體單元、或它們的組合；中性共聚物，該中性共聚 物包含中性丙締酸醋單體單元、中性甲基丙締酸醋單體單元、或它們的組合；W及任選的活 性劑。口腔組合物可包含約6至約18重量％的水、約30至約80重量％的助溶劑、約15至約50 重量％的酸性共聚物和中性共聚物的總和，并且每種組分的重量％基于組合物的總重量 計。酸性共聚物和中性共聚物可溶解在口腔組合物中，并且口腔組合物在與水性溶液接觸 時可在表面上形成膜。
[0010] 本公開的一些方面提供一種口腔組合物。該口腔組合物可包含溶劑，該溶劑選自 低級烷基醇、THF、DMS0、離子液體、TEC、乙酸乙醋、丙酬W及它們的組合;酸性共聚物，該酸 性共聚物包含酸性丙締酸醋單體單元、酸性甲基丙締酸醋單體單元、或它們的組合；中性共 聚物，該中性共聚物包含中性丙締酸醋單體單元、中性甲基丙締酸醋單體單元、或它們的組 合；W及任選的活性劑。該口腔組合物可包含約30至約80重量％的溶劑、約15至約50重量％ 的酸性共聚物和中性共聚物的總和，并且每種組分的重量％是基于組合物的總重量計的。 酸性共聚物和中性共聚物可溶解在口腔組合物中，并且口腔組合物在與水性溶液接觸時能 夠在表面上形成膜。
[0011] 本公開的一些方面提供一種口腔組合物。該口腔組合物可包含含有水和助溶劑的 溶劑，該溶劑選自低級烷基醇、丙酬W及它們的組合；酸性共聚物，該酸性共聚物選自 Eiulragit S100、Eiulragit L100、Eiulragit L100-55、AC210W及它們的組合；中性共聚物， 該中性共聚物選自Eu化agit RS100和Eu化agit RL 100;Eu化agit E100;W及任選的氣化 物鹽。該口腔組合物可包含約8至約12重量％的水、約30至約80重量％的助溶劑、約15至約 50重量％的酸性共聚物和中性共聚物的總和。酸性共聚物和中性共聚物可溶解在口腔組合 物中，并且口腔組合物在與水性溶液接觸時可在表面上形成膜。
[0012] 本公開的一些方面提供了一種將口腔組合物遞送至牙齒結構的方法。該方法可包 括提供口腔組合物;將口腔組合物施用于牙齒結構；W及使口腔組合物與水性溶液接觸，從 而在牙齒結構上形成聚合物膜。
[0013] 本公開的一些方面提供一種牙齒結構。該牙齒結構可包括牙齒制品、和牙齒制品 的表面上的膜。可通過使口腔組合物與水性溶液接觸或通過使口腔組合物在牙齒制品上干 燥來形成膜。口腔組合物可包含酸性共聚物，該酸性共聚物包含酸性丙締酸醋單體單元、酸 性甲基丙締酸醋單體單元、或它們的組合；中性共聚物，該中性共聚物包含中性丙締酸醋單 體單元、中性甲基丙締酸醋單體單元、或它們的組合;W及任選的活性劑。
[0014]參考詳細說明和附圖，本發明的其他特征和方面將變得顯而易見。
【附圖說明】
[001引圖巧根據本發明實施例的牙齒結構的示意性側視圖。
[0016] 圖2為經涂布和未涂布的牛牙質的沈Μ圖像。
【具體實施方式】
[0017] 在詳細解釋本公開的任何實施例之前，應當了解，本發明在其應用中不僅限于下 文說明中所提及或下文附圖中所示出的部件的使用、構造和布置方式的細節。本發明能夠 具有其他實施例并且能夠W各種方式實施或執行，本領域的普通技術人員在閱讀本公開時 運將變得顯而易見。另外，應當了解，本文使用的措詞和術語是用于說明目的而不應被視為 限制性的。本文使用"包括"、"包含"或"具有"及它們的變型形式意在涵蓋其后所列出的項 目及它們的等同形式W及額外項目。應當理解，可采用其他的實施例，并且可在不脫離本發 明范圍的情況下作出結構變化或邏輯變化。
[0018] 本公開整體設及遞送口腔組合物的方法和將活性劑遞送至牙齒結構的方法。具體 地講，例如，本公開的方法可提供活性劑的更有效使用、對牙齒結構的更佳粘附力、更耐用 的涂層、更快的離子傳送和釋放、和牙齒結構上的非粘性平滑感覺。
[0019] 如本文所用，牙齒結構包括但不限于牙齒組織和牙齒制品。
[0020] 如本文所用，牙齒組織包括但不限于牙齒硬組織和牙齒軟組織。口腔硬組織和口 腔軟組織包括但不限于牙齒、牙弓、W及周圍的組織和支撐結構，包括齒銀和硬聘。
[0021] 如本文所用，牙齒制品包括但不限于可附接(如，粘結)至牙齒組織（如，牙齒結構） 的制品。牙齒制品的示例包括但不限于替換體、鑲嵌物、高嵌體、鑲面、全牙冠和部分牙冠、 牙橋、植入物、植入物支座、牙內冠、義齒、柱狀體、牙橋框架和其他牙橋結構、支座、牙齒矯 正器械和裝置，包括但不限于弓絲、頰面管、托架和帶環、W及假體(如，局部或全口義齒）。
[0022] 在一些實施例中，本公開的口腔組合物可包含溶劑、酸性共聚物、中性共聚物和任 選的活性劑。
[0023]
[0024] 在特定實施例中，溶劑可包含水和助溶劑。在此類特定實施例中，本公開的口腔組 合物為水性口腔組合物。在運些特定實施例的一些中，口腔組合物包含約6至約18重量％的 水。在運些特定實施例的一些中，口腔組合物包含約8至約12重量％的水。助溶劑可選自低 級烷基醇和丙酬。本文中所指的低級烷基醇可包含低碳數(如，Ci-Cs)醇類。本文所用的低級 烷基醇的示例包括但不限于乙醇、異丙醇、丙二醇、甘油W及基于低分子量聚乙二醇和乙二 醇的醋醇類。在運些特定實施例的一些中，助溶劑可為乙醇。在一些其他實施例中，口腔組 合物包含約30至約80重量％的助溶劑。在運些特定實施例的一些中，口腔組合物包含約45 至約60重量％的助溶劑。
[0025] 在其他實施例中，溶劑可選自低級烷基醇、四氨巧喃(THF)、二甲基亞諷(DMS0)、離 子液體(如，^(2-?乙基)-甲基錠甲硫酸鹽）、巧樣酸Ξ乙醋(TEC)、乙酸乙醋、丙酬、W及它 們的組合。在此類其他實施例中，本公開的口腔組合物為非水性口腔組合物。在運些其他實 施例的一些中，溶劑可為乙醇。在運些其他實施例的一些中，口腔組合物包含約30至約80重 量％的溶劑。在運些特定實施例的一些中，口腔組合物包含約45至約60重量％的溶劑。 [00%]在上述實施例的任一者中，溶劑還可包含選自異丙醇、丙二醇、甘油、基于低分子 量聚乙二醇、乙二醇的醋醇類、W及它們的組合的至少一種附加組分。
[0027] 酸性共聚物
[0028] 酸性共聚物可例如降低口腔組合物的抑。因此，酸性共聚物可用作成膜劑。當形成 膜時，其可例如向牙齒結構提供錯固結構并且促進此類組織增強攝取活性劑。
[0029] 在一些實施例中，酸性共聚物可包括但不限于選自丙締酸、甲基丙締酸W及它們 的組合的單體單元的酸性丙締酸共聚物。
[0030] 在一些實施例中，酸性共聚物可包含甲基丙締酸和甲基丙締酸甲醋的共聚物。在 一些其他實施例中，酸性共聚物可包含Ew;h'agii"si〇〇(由德國達姆施塔特的贏創工業集 團化vonic Industries AG，Damstadt，Ge;rmany)銷售）、Eudragit*'L100(由德國達姆施塔 特的贏創工業集團化vonic Industries AG，Damstadt，Ge;rmany)銷售）、.Ell.dragir L100- 55(由德國達姆施塔特的贏創工業集團化vonic Industr