多單元藥物遞送裝置和方法
【技術領域】
[0001] 本公開大體設及向患者的控制藥物遞送，并且更具體地設及用于控制藥物釋放的 醫學裝置，包括但不限于用于將藥物釋放到膀脫中的可布署于膀脫中的裝置。
【背景技術】
[0002] 本領域中已知多種可植入藥物遞送裝置。例如，Lee等的美國專利申請公布2007/ 0202151和Cima等的美國專利申請公布2009/0149833描述了用于在患者空腔或內腔如膀脫 中微創布署和保持的藥物遞送裝置。所述裝置會抵抗如響應于與泌尿相關的力而發生的排 泄。例如，所述裝置可W包括保持框，其可W構造成相對低的輪廓W布署到體內，并且一旦 植入便可呈現相對擴大的輪廓W有助于保持。所述裝置可W在延長期內W預定方式對藥物 進行控制釋放。在一些實施方案中，所述裝置包括透水管，其界定用于容納藥物的藥物儲 器，和至少一個用于釋放藥物的孔。滲透性累送或擴散可為藥物從儲器釋放的主要機制。高 度水溶性藥物如鹽酸利多卡因可W在延長期內通過滲透壓W治療上適用的速率釋放。在其 它實施方案中，裝置可W構造成主要或僅僅通過擴散來釋放較低溶解度的藥物或其它藥 物。
[0003] 然而，將需要提供改善的藥物遞送裝置和系統。例如，將需要提供可在延長期內通 過滲透壓手段W治療上適用的速率釋放相對較低溶解度的藥物的裝置、系統和方法。還將 需要提供能夠在所選釋放動力學概況下遞送多種活性劑的可植入藥物遞送裝置和系統，并 且需要提供其它技術、結構和/或制劑W增強對藥物例如從布署在膀脫中的裝置體內釋放 的控制。
【發明內容】
[0004] 一方面，提供一種可植入藥物遞送裝置，其包括界定儲器的殼體、含于所述儲器內 的第一單元W及含于所述儲器內不同于第一單元的位置的第二單元。第一單元含有藥物并 且第二單元含有有助于所述藥物從殼體體內釋放的功能劑。
[0005] 另一方面，提供一種膀脫內藥物遞送裝置，其包括負載有包括藥物的藥物制劑的 第一殼體部分，W及負載有賦形劑的第二殼體部分。將所述裝置構造成根據第一釋放概況 來釋放藥物，并且構造成根據不同于第一釋放概況的第二釋放概況來來釋放賦形劑。
[0006] 又一方面，提供一種向患者施用藥物的方法，其包括將如本文所公開的藥物遞送 裝置插入患者，并從插入的裝置中釋放藥物。
【附圖說明】
[0007] 圖1是現有技術藥物遞送裝置的一個實施方案的橫截面視圖。
[000引圖2是多單元藥物遞送裝置的一個實施方案的橫截面視圖。
[0009] 圖3是多單元藥物遞送裝置的另一實施方案的橫截面視圖。
[0010] 圖4是多單元藥物遞送裝置的另一實施方案的橫截面視圖。
[0011] 圖5是多單元藥物遞送裝置的一個實施方案的橫截面視圖。
[0012] 圖6是圖5的多單元藥物遞送裝置的一部分的透視圖。
[0013] 圖7說明了具有一個W上藥物殼體部分的藥物遞送裝置的實例性構造。
[0014] 圖8是具有一個W上藥物殼體部分的藥物遞送裝置的一個實施方案的平面視圖。
[0015] 圖9是示出單片劑藥物遞送裝置和雙片劑藥物遞送裝置的藥物釋放百分比隨時間 而變的圖。
[0016] 圖10是示出單片劑藥物遞送裝置和雙片劑藥物遞送裝置的藥物釋放速率隨時間 而變的圖。
[0017] 圖11是示出具有激光鉆孔的藥物遞送裝置和具有間隔孔的藥物遞送裝置的藥物 釋放百分比隨時間而變的圖。
[0018] 圖12是示出具有激光鉆孔的藥物遞送裝置和具有間隔孔的藥物遞送裝置的藥物 釋放速率隨時間而變的圖。
[0019] 圖13是示出了含有粉狀藥物和滲透劑片劑的藥物遞送裝置W及含有藥物片劑和 滲透劑片劑的藥物遞送裝置的藥物釋放百分比隨時間而變的圖。
[0020] 圖14是示出了含有粉狀藥物和滲透劑片劑的藥物遞送裝置和含有藥物片劑和滲 透劑片劑的藥物遞送裝置的藥物釋放速率隨時間而變的圖。
[0021] 圖15A-15B分別是藥物遞送裝置的殼體的一個實施方案的透視圖和橫截面視圖。
[0022] 圖16是儲器包括流道調節劑的藥物遞送裝置的一個實施方案的橫截面視圖。
[0023] 圖17是多單元藥物遞送裝置的一個實施方案的橫截面視圖。
[0024] 圖18是多單元藥物遞送裝置的一個實施方案的橫截面視圖。
[0025] 圖19是示出了隨時間從具有多種殼體壁厚和硬度的藥物遞送裝置釋放的藥物量 的圖。
[0026] 圖20是示出了隨時間從具有多種殼體壁厚和硬度的藥物遞送裝置釋放的藥物量 的圖。
[0027] 圖21是示出了隨時間從具有多種長度的殼體涂層的藥物遞送裝置釋放的藥物量 的圖。
【具體實施方式】
[0028] 提供可插入患者體腔中W達到圍繞植入部位局部或區域性遞送藥物的目的的裝 置。在一個實施方案中，所述裝置含有藥物單元W及促進藥物釋放的第二藥劑的獨立單元。 體外實例示出了與相當的單一單元裝置相比對長短期藥物釋放概況的改善。此外，運些裝 置有利地使低溶解度藥物能夠通過滲透釋放裝置遞送到患者。運尤其適用于難W再配制成 更加高度可溶形式的藥物。而且，當藥物溶解度明顯取決于釋放介質的抑值并且需要減小 藥物釋放對pH值的依賴性時，滲透釋放通常優于基于擴散的釋放。
[0029] 為了本公開內容的目的，術語"植入部位"泛指在人患者或其它動物體內的部位。 植入部位可為任何泌尿生殖器部位，如膀脫、尿道、輸尿管、腎、前列腺、精囊、射精管、輸精 管、陰道、子宮、輸卵管、卵巢或在身體的泌尿學系統或生殖系統內的任何其它位置，W及其 它位置。在特定實施方案中，植入部位為膀脫。
[0030] 在某些實施方案中，將裝置設計為W微創布署程序通過身體的天然孔和內腔來布 署。例如，所述裝置可w具有適于通過身體的天然內腔布署的布署形狀。還將裝置設計為如 通過在植入時實現保持形狀或者通過錯定在身體內而一旦植入便保持在體內。在特定實施 方案中，裝置可通過尿道布署到膀脫中并且一旦植入便可克服泌尿力W保持于膀脫中。 [0031 ] -旦植入，裝置可在延長期內釋放一種或多種藥物。藥物可W通過滲透性累送通 過裝置開口、通過擴散通過裝置表面、通過從裝置開口擴散，或其組合來釋放。藥物釋放可 W連續并且和預定釋放概況一致。
[0032]在某些實施方案中，所述裝置負載有一個或多個藥物單元和一個或多個功能劑單 元。如本文中所用，術語"功能劑"是指有助于藥物從裝置體內控制釋放的試劑或賦形劑。例 如，功能劑可W包括滲透劑、藥物增溶劑、藥物穩定劑、滲透增強劑或其組合。可W根據待從 裝置遞送的藥物選擇功能劑。例如，待遞送的藥物可為低溶解度藥物，并且功能劑可W包括 有助于藥物體內滲透釋放的滲透劑。
[00削如本文中所用，術語"低溶解度"是指在37°C下溶解度為約O.OOlmg/mL至約lOmg/ mL水的藥物。如本文中所用，術語"高溶解度"是指在37°C下溶解度高于約lOmg/mL水的藥 物。藥物的溶解度可能至少部分受其形式影響。例如，呈水溶性鹽形式的藥物可具有高溶解 度，而呈堿形式的同一藥物可具有低溶解度。
[0034] 在用常規藥物遞送裝置的情況下，高溶解度藥物通常可W適于根據誘導滲透壓梯 度來釋放，而低溶解度藥物可W適于通過擴散通過藥物殼體中的壁或通路來釋放。本文所 公開的裝置能夠通過多種釋放模式和釋放動力學概況來遞送多種藥物，并且能夠提供其它 技術、結構和/或制劑W增強對藥物體內釋放的控制。
[0035] 無論所選藥物是否具有高溶解度或低溶解度，其應W治療上有效的速率遞送（即 從遞送裝置釋放），運可能需要添加一種或多種功能劑(例如提高水通量的滲透劑、溶解或 溶解度增強劑、pH值調節劑或穩定性增強劑）。一般來說，在存在或不存在功能劑(有的話） 下所選藥物的溶解度與滲透水通量的組合將決定釋放速率和持續時間，并且運個組合可針 對應在治療上有效范圍內的速率和持續時間來構造。
[0036] 本文所公開的裝置和方法基于W下美國專利申請公布中所述的那些:Lee等的美 國專利申請公布2010/0331770、(：1111曰等的美國專利申請公布2011/0152839和1^66等的美國 專利申請公布2012/0203203,所述美國專利申請公布W引用的方式并入本文中。
[0037] I.可植入藥物遞送裝置
[0038] 本文所公開的可植入藥物遞送裝置的實施方案通常包括界定儲器的殼體，W及含 于所述儲器內的第一單元和第二單元。例如，殼體可為細長的套管并且儲器可為所述套管 的內腔。
[0039] 第一單元包括待遞送到患者的藥物或活性藥物成分，并且第二單元包括有助于藥 物從殼體體內釋放的功能劑。第一單元和第二單元位于儲器內的不同位置。也就是說，第一 單元與第二單元彼此不同并且獨立。例如，第一單元和第二單元可為鄰近地位于儲器中的 固體片劑。
[0040] 如圖1中所示，常規的藥物遞送裝置100包括多個位于儲器104中的相同片劑102。 (為了清楚和易于與其它所說明的實施方案比較起見，裝置100W直線形狀示出，其可在裝 置插入患者體內的過程期間適用。）片劑102包括待遞送藥物和任選地一種或多種賦形劑。 一旦植入，裝置100通過滲透性累送通過裝置100中的開口 106來釋放藥物。然而，藥物的釋 放模式和動力學受限于片劑制劑，w及殼體構造材料的特征。
[0041] 圖2中示出本公開的一個實施方案。可植入藥物遞送裝置200包括界定儲器204的 殼體208。與裝置100相反，裝置200包括多個包括藥物的第一單元202,和多個包括功能劑的 第二單元210,所述單元含于儲器204內。第一單元202和第二單元210位于儲器204內的不同 位置。運種配置可能尤其有利，如下文詳述。
[0042] 裝置結構與藥物和功能劑制劑的組合可W設計W通過滲透和/或擴散來釋放藥物 和功能劑。
[0043] 圖2說明了構造 W作為滲透累操作的裝置200。裝置殼體208包括易于透水但是不 透所遞送藥物的壁，W及不能容易地擴散通過殼體208的壁的藥物。也就是說，可透水部分 可W大致上對水溶液中的藥物不可透。透水壁部可W界定儲器204的至少部分。在裝置布署 到患者體內之后，水(或尿液，如果在膀脫中的話)滲透通過所述壁、進入儲器204中，并且溶 解第一 202和/或第二單元210。或者，或與透水壁部組合，殼體可W包括至少一個構造成允 許流體進入體內儲器的孔。例如，殼體和/或任何