雪菊的藥物新用圖
【技術領域】
[0001] 本發明涉及雪菊的新適應癥，具體地說是雪菊提取物在制備治療高尿酸血癥的藥 物中的新應用。
【背景技術】
[0002] -般而言，血液中尿酸值超過465 U mol/L的狀態即稱之為高尿酸血癥。隨著人們 飲食結構的改變和生活水平的提高，高尿酸血癥的發病率逐年提高，據報道稱，目前約有兩 成的成年男性處于高尿酸血癥的狀態。通常，單純的處于高尿酸血癥狀態并沒有自覺癥狀， 但是如果長時間放任該狀態，血液中的尿酸鹽將發生結晶，結晶的尿酸鹽將沉積在關節、皮 下組織、腎臟等部位，進而出現痛風、關節炎、皮下痛風結石、腎臟結石或痛風性腎病等一系 列臨床表現。因此，適當控制血液中的尿酸值是預防、改善W痛風為代表的高尿酸血癥的根 本。
[0003] 目前，對血液中尿酸的控制主要是通過W下兩種途徑實現的；（1)抑制尿酸的生 成。尿酸是由次黃嘿嶺和黃嘿嶺經黃嘿嶺氧化酶的作用而生成的。黃嘿嶺氧化酶是催化上 述反應、進而生成尿酸所必須的酶，因此，抑制黃嘿嶺氧化酶（xanthine oxidase, XO)活性 可有效的抑制尿酸的形成，進而起到治療痛風等癥狀的作用。目前常用的抑制尿酸生成的 藥物有別嘿嶺醇、非布索坦等；(2)促進尿酸的排泄。目前常用的促進尿酸排泄的藥物有丙 礙舒、苯漠馬龍等。
[0004] 上述兩種方式均可起到降低血液中尿酸的作用，進而對高尿酸血癥引發的痛風、 關節炎、皮下痛風結石、腎臟結石或痛風性腎病等病癥產生療效，但是上述藥物毒副作用通 常較大，例如，別嘿嶺醇可引發變態反應（發病率10-15% )、超敏綜合癥、骨髓抑制等嚴重 的毒副作用；丙礙舒、苯漠馬隆則具有刺激胃腸道、引發腎絞痛、激發痛風急性發作等副作 用，在一定程度上限制了送些藥物的臨床應用。因此，尋找新型的高效低毒的高尿酸血癥藥 物依然是目前藥學研究的一個熱點。
[0005] 雪菊，學名為蛇目菊、雙色金雞菊（Coreopsis tinctoria)，是菊科（Compositae) 金雞菊屬（Coreopsis) -年生草本兩色金雞菊（C.tinctoria)的同屬近緣植物昆侖雪菊 (Kunlun化巧santhemum)的頭狀花序，原產于北美，后引入我國。目前在新疆達坂城、皮山 縣、策勒縣、吉木薩爾縣等地區均有雪菊的成功種植栽培，新疆當地居民多W雪菊代茶飲， 具有清熱解毒、活血化癒、和胃健脾、延年益壽之功效。雪菊的藥用始載于《新華本草綱要》， 《新華本草綱要》中描述雪菊；味甘，性平，有清熱解毒、化濕之功效，用于急、慢性癡疾，目赤 腫痛、濕熱癡、癡疾等。雪菊的化學成分主要有黃麗類、有機酸類、巧類，揮發油等物質。目 前，尚未發現雪菊或者雪菊提取物在治療高尿酸血癥方面的應用和研究。甚至于很多人認 為雪菊中含有腺嘿嶺，對于應避免攝入高嘿嶺類食物的高尿酸血癥患者來說應避免食用/ 服用。發明人通過具體實驗，發現對高尿酸血癥患者來說，食用雪菊，尤其是服用含有高含 量雪菊活性物的藥品或者保健品，會顯著降低血液中的尿酸水平，有助于高尿酸血癥W及 局尿酸血癥并發癥的治療和預防。
【發明內容】
[0006] 本發明所要解決的技術問題是現有技術中對于高尿酸血癥的治療都需要采用具 有毒副作用的藥物，為此，本發明提供了一種新的可用于治療高尿酸血癥的天然植物，即雪 菊在制備治療高尿酸血癥的藥物中的應用。
[0007] 本發明提供了雪菊提取物在制備治療高尿酸血癥藥物中的應用。
[0008] 雪菊在制備治療由于高尿酸血癥而導致的急性痛風、慢性痛風、痛風關節炎、痛風 發作、尿酸性腎石病和痛風性腎病藥物中的應用。
[0009] 雪菊提取物在制備治療由于高尿酸血癥而導致的急性痛風、慢性痛風、痛風關節 炎、痛風發作、尿酸性腎石病和痛風性腎病藥物中的應用。
[0010] 上述雪菊提取物由W下方法制備得到：將雪菊浸于溶劑中提取活性成分即可。
[0011] 本發明提供了一種適用于治療高尿酸血癥藥物的活性成分，所述活性成分為雪菊 提取物，所述雪菊提取物由W下方法制備得到：將雪菊浸于溶劑中提取活性成分即可。
[0012] 進一步的，由W下方法制備得到；將雪菊浸于溶劑中回流提取，過濾，得到雪菊提 取液，濃縮所述雪菊提取液，得到雪菊提取物。
[0013] 更進一步的，由W下方法制備得到；將雪菊浸于溶劑中，在20-8(TC下回流提取 0.化W上，過濾，得到雪菊提取液，濃縮所述雪菊提取液至干，得到雪菊提取物。當然，在雪 菊浸于溶劑中后，本領域技術人員還可根據實際情況將雪菊浸于溶劑中一定時間，優選的， 將雪菊浸于溶劑中后，浸泡3-化。
[0014] 優選的，所述溶劑為己醇。
[0015] 所述活性成分的制備方法還包括將所述雪菊提取物加水溶解、精制提純的步驟。 優選的，所述精制提純包括大孔吸附樹脂層析、萃取提純中的一種。
[0016] 所述大孔吸附樹脂層析包括W下步驟：分取大孔吸附樹脂層析，將提取得到的活 性成分用lOv% -30v%的己醇溶液洗脫，再用40v% -60v%的己醇溶液洗脫，得到精制提純 的雪菊提取物。
[0017] 所述雪菊提取物的總多酪的含量為2. 7% -67%。
[0018] 本發明的用于治療高尿酸血癥的藥物，所述藥物W雪菊提取物為活性成分，向雪 菊提取物中加入常規輔料按照常規工藝制成臨床上可接受的膠囊劑、片劑、丸劑、顆粒劑、 膏劑、合劑、混懸劑。
[0019] 所述的藥物在制備治療高尿酸血癥的藥物中的用途。
[0020] 本發明中所述的"常規輔料"是指藥學上可接受的材料、組合物或媒介物，例如液 體或固體填充劑、稀釋劑、賦形劑（如可可脂和栓蠟）、溶劑或包裝材料。藥學上可接受的 載體是與組合物的其他成分、與施用的模式相容的并且對患者無害。藥學上可接受的載體 可W是水性或非水性的。常規輔料包括膠質，例如明膠；淀粉，例如玉米淀粉、馬鈴墓淀粉； 糖，例如乳糖、葡萄糖和藏糖；纖維素材料及其混合物，例如駿甲基纖維素鋼、己基纖維素和 醋酸纖維素。可用作藥學上可接受的載體的材料包括但不限于，西黃著膠粉、麥芽、滑石粉、 油（如花生油、棉巧油、紅花油、芝麻油、橄攬油、玉米油、大豆油等）、醇類（如丙二醇、己醇、 甘油、山梨糖醇、甘露醇、聚己二醇等）、醋類（如油酸己醋、月桂酸己醋、瓊脂）、緩沖劑（如 氨氧化鎮、氨氧化鉛、測酸和測酸鋼W及磯酸鹽緩沖液）、褐藻酸、無熱源的水、等滲鹽水、林 格氏液。
[0021] 本領域技術人員可W使用本領域中已知的任何方式施用本發明的藥物化合物，包 括但不限于口服、經鼻、胃腸外、局部、經皮或直腸的施用途徑。本發明的藥物組合物優選適 用于口服或局部施用的劑型，例如，片劑、膠囊（包括硬膠囊、軟膠囊）、丸劑、溶液、粉末或 粒料、懸浮液、貼片等。且本發明的藥物可W采用本領域中公知的方法制為相應劑型。
[0022] 本發明所述的方案W雪菊提取物作為制備治療高尿酸血癥藥物的活性成分，探討 并驗證了雪菊提取物可降低血液中尿酸的濃度，在治療高尿酸血癥上具有顯著的效果。
【具體實施方式】
[0023] 實施例1雪菊提取物的制備
[0024] 取2000g雪菊（購買自新疆雪菊生物科技有限公司），用20L的70v%己醇室溫 浸泡地后，回流提取60min，濾出提取液，向濾渣中再加入1化的70v%己醇，在20°C下回流 提取40分鐘，過濾，合并兩次提取液，得到雪菊提取液，真空濃縮至干，得到520g雪菊粗提 取物（編號為CTE-1)，得率為26%。
[0025] 實施例2雪菊提取物的制備
[0026] 采用與實施例1相同的方法制備雪菊提取物，取制備得到的雪菊粗提取物200g， 加水溶解，用DlOl型大孔吸附樹脂進行層析。提取物的質量與樹脂的質量比為1 ;20。依 次用水、30v%己醇，60v%己醇和95v%己醇進行梯度洗脫，每個梯度洗脫4倍的柱體積，流 速為3倍柱體積/小時。洗脫結束后，將30v%己醇洗脫液、60v%己醇洗脫液、95v%己醇洗 脫液濃縮至干，即得到精制提純的雪菊提取物。
[0027] 其中，30v%己醇部位共得到精制提純的雪菊提取物62g(編號為CT30)，60v%己 醇部位共得到精制提純的雪菊提取物97g(編號為CT60)，95v%己醇部位共得到精制提純 的雪菊提取物33g(編號為CT95)。
[0028] 本實施例中，所述DlOl型大孔吸附樹脂購自西安藍曉科技新材料股份有限公 司。DlOl大孔吸附樹脂是一種聚苯己帰型樹脂，同樣類型其它廠家的樹脂，比如AB-8， Di