一種異銀杏雙黃酮微丸及其制備方法
【專利說明】
[0001]
技術領域
[0002] 本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種異銀杏雙黃酮微丸及其制備方法。
【背景技術】
[0003] 異銀杏雙黃酮，英文名Isoginkgetin ;分子式=C32H22Oiq ;分子量：566. 51 ;結構式 為：
《異銀杏雙黃酮對血小板功能的影響》（中藥新藥與臨床藥理，1992年第4期)證實了異 銀杏雙黃酮具有抗血小板粘附聚集功能及抑制血栓形成作用，《異銀杏雙黃酮對缺氧大鼠 的氧自由基清除作用》（中藥新藥與臨床藥理，1993年第4期）進一步證實了異銀杏雙黃酮 對缺氧大鼠的氧自由基清除作用。
[0004] 目前，藥用的異銀杏雙黃酮主要從銀杏葉中提取，但由于異銀杏雙黃酮在銀杏葉 中的含量極低，且異銀杏雙黃酮與7-去甲基銀杏雙黃酮以及銀杏酸、白果內酯共同存在， 異銀杏雙黃酮與7-去甲基銀杏雙黃酮的結構又極為相似，極性差異很小，從銀杏葉中提取 高純度的異銀杏雙黃酮單體較為困難，特別是將異銀杏雙黃酮與7-去甲基銀杏雙黃酮的 分離較為困難。現有技術中提取的異銀杏雙黃酮的純的不夠高，且異銀杏雙黃酮溶解性差， 因此只能作為口服用藥原料，而口服給藥的生物利用度較低，不能充分發揮異銀杏雙黃酮 的藥效，采用微丸可極大提高其生物利用度，且臨床適用人群--缺血性腦病病人，包括急 性缺血性中風腦梗塞的病人治療時間窗窄，且需快速起效。
【發明內容】
[0005] 基于上述原因，申請人在多次創造性的試驗基礎，針對異銀杏雙黃酮微丸進行深 入的研究，得到一種新的組合物，該組合物含有異銀杏雙黃酮20重量份、表面活性劑1-5重 量份、崩解劑3-30重量份、粘合劑2-4重量份、乙醇150-200重量份、賦形劑50-70重量份， 紫膠4-7重量份。
[0006] 本發明的第一目的在于克服現有技術的不足，提供一種異銀杏雙黃酮微丸。
[0007] 本發明的第二目的在于提供一種上述異銀杏雙黃酮微丸的制備方法。
[0008] 為了實現本發明的目的，采用如下技術方案： 一種異銀杏雙黃酮微丸，其特征是，由以下重量份的組分組成：異銀杏雙黃酮20重量 份、表面活性劑1-5重量份、崩解劑3-30重量份、粘合劑2-4重量份、乙醇150-200重量份、 賦形劑50-70重量份，紫膠4-7重量份。
[0009] 所述的崩解劑包括干淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、甲基纖維素、低取代羥丙基 纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或多種的任意混合物。
[0010] 所述的粘合劑包括蔗糖、淀粉、明膠、阿拉伯膠、乙基纖維素、聚乙二醇、羧甲基纖 維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、聚維酮中的一種或多種的任意混合物。
[0011] 所述的乙醇為95%濃度的乙醇。
[0012] 所述的賦形劑包括淀粉、糊精、纖維素、硫酸鈣中的一種或多種的任意混合物。
[0013] 所述的異銀杏雙黃酮微丸，優選包括：異銀杏雙黃酮20重量份、干淀粉3-30重量 份、脂肪醇聚氧乙烯醚1-5重量份、聚乙二醇4000 2-4重量份、95%濃度的乙醇150-200重 量份、淀粉50-70重量份,紫膠4-7重量份。。
[0014] 所述的異銀杏雙黃酮微丸的直徑在0. 5-2. 5_。
[0015] 所述的異銀杏雙黃酮微丸，填充入空膠囊制成膠囊劑。
[0016] -種異銀杏雙黃酮微丸的制備方法，按如下步驟進行： a、 稱取異銀杏雙黃酮20重量份、崩解劑3-30重量份、表面活性劑1-5重量份、粘合劑 2-4重量份、賦形劑50-70重量份，紫膠4-7重量份； b、 將上述原料，干燥至含水量在2. 0%以下，再粉碎成180目以上的極細粉； c、 將紫膠溶于150-200重量份乙醇成液體，作為粘合劑； d、 將步驟b與步驟c的組份混合均勻后，形成上藥混懸液，冷卻過程中高速攪拌，采用 流化床法包覆到空白丸芯上制得直徑為0. 5-2. 5_異銀杏雙黃酮微丸。
[0017] 所述的異銀杏雙黃酮與空白丸芯的重量比為1: (8-10)。
[0018] 本發明采用微丸劑型，其表面積大，粒度小，增加了與體內溶液環境的接觸面積， 又通過加入崩解劑和紫膠，增加其溶出，這樣大大提高了異銀杏雙黃酮的釋放度和穩定性， 加快了起效時間，使藥物能夠在釋藥部位迅速釋藥，從而使異銀杏雙黃酮的生物利用度得 以提商。
[0019] 制備實施例 以下通過實施例形式對本發明的上述內容再作進一步的詳細說明，但不應將此理解為 本發明上述主題的范圍僅限于以下的實例，凡基于本發明上述內容所實現的技術均屬于本 發明的范圍。
[0020] 實施例1 a、 稱取異銀杏雙黃酮20g、脂肪醇聚氧乙烯醚lg、干淀粉10g、聚乙二醇4000 3g、淀粉 6〇g ； b、 將上述原料，干燥至含水量在2. 0%以下，再粉碎成180目以上的極細粉； c、 將5g紫膠溶于180g的95%濃度的乙醇成液體，作為粘合劑； d、 將步驟b與步驟c的組份混合均勻后，形成上藥混懸液，冷卻過程中高速攪拌，采用 流化床法包覆到160g空白丸芯上制得直徑為2. Omm異銀杏雙黃酮微丸。
[0021] 實施例2 a、 稱取異銀杏雙黃酮20g、脂肪醇聚氧乙烯醚I. 5g、預膠化淀粉3g、聚乙二醇4000 2g、糊精 50g ; b、 將上述原料，干燥至含水量在2. 0%以下，再粉碎成180目以上的極細粉； c、 將4g紫膠溶于150g的85%乙醇成液體，作為粘合劑； d、 將步驟b與步驟c的組份混合均勻后，形成上藥混懸液，冷卻過程中高速攪拌，采用 流化床法包覆到175g空白丸芯制得直徑為0. 5_異銀杏雙黃酮微丸。
[0022] 實施例3 a、 稱取異銀杏雙黃酮20g、脂肪醇聚氧乙烯醚2g、微晶纖維素30g、羧甲基纖維素鈉 4g、淀粉 70g ; b、 將上述原料，干燥至含水量在2. 0%以下，再粉碎成180目以上的極細粉； c、 將7g紫膠溶于200g的95%乙醇成液體，作為粘合劑； d、 將步驟b與步驟c的組份混合均勻后，形成上藥混懸液，冷卻過程中高速攪拌，采用 流化床法包覆到190g空白丸芯制得直徑為I. 5_異銀杏雙黃酮微丸。
[0023] 實施例4 a、 稱取異銀杏雙黃酮20g、脂肪醇聚氧乙烯醚3g、低取代羥丙基纖維素5g、羥丙基纖 維素2. 5g、淀粉60g ; b、 將上述原料，干燥至含水量在2. 0%以下，再粉碎成180目以上的極細粉； c、 將4. 8g紫膠溶于160g的75%乙醇成液體，作為粘合劑； d、 將步驟b與步驟c的組份混合均勻后，形成上藥混懸液，冷卻過程中高速攪拌，采用 流化床法包覆到200g空白丸芯制得直徑為1.0 mm異銀杏雙黃酮微丸。
[0024] 實施例5 a、 稱取異銀杏雙黃酮20g、脂肪醇聚氧乙烯醚4g、預膠化淀粉10g、聚維酮30 2. 4g、糊 精 60g ; b、 將上述原料，干燥至含水量在2. 0%以下，再粉碎成180目以上的極細粉； c、 將5g紫膠溶于160g的95%乙醇成液體，作為粘合劑； d、 將步驟b與步驟c的組份混合均勻后，形成上藥混懸液，冷卻過程中高速攪拌，采用 流化床法包覆到168g空白丸芯制得直徑為2. Omm異銀杏雙黃酮微丸。
[0025] 實施例6 a、 稱取異銀杏雙黃酮20g、脂肪醇聚氧乙烯醚4. 5g、干淀粉25g、乙基纖維素3g、纖維 素 50g ; b、 將上述原料，干燥至含水量在2. 0%以下，再粉碎成180目以上的極細粉； c、 將6g紫膠溶于170g的80%乙醇成液體，作為粘合劑； d、 將步驟b與步驟c的組份混合均勻后，形成上藥混懸液，冷卻過程中高速攪拌，采用 流化床法包覆到173g空白丸芯制得直徑為2. 5_異銀杏雙黃酮微丸。
[0026] 實施例7 a、 稱取異銀杏雙黃酮20g、脂肪醇聚氧乙烯醚I. 8g、微晶纖維素23g、聚乙二醇6000 3. 8g、硫酸鈣50g、糊精20g ; b、 將上述原料，干燥至含水量在2. 0%以下，再粉碎成18