含有比索洛爾的貼劑及其包裝體的制作方法
【技術領域】
[0001 ]本發明設及含有比索洛爾的貼劑及其包裝體。
【背景技術】
[0002] 近年來，作為將藥物向生物體內給藥的手段，采用將含有藥物的粘合片粘貼于皮 膚的貼劑。對于運樣的貼劑而言，在聚醋、聚乙締等塑料制的支撐體的單面上層疊含有經皮 吸收性藥物的粘合劑層，并且該粘合劑層的露出的面被剝離襯墊覆蓋。通常，為了防止所含 有的經皮吸收性藥物的揮發、濕度的影響，運樣的貼劑用不透水性的包裝材料單獨包裝。
[0003] 作為交感神經的m受體的高選擇性括抗藥(郞且滯劑)的比索洛爾被用于改善原發 性高血壓、屯、絞痛、屯、律失常，其富馬酸鹽W片劑的形式日服給藥。但是，在日服給藥的情況 下，存在效果的持續性差、給藥后觀察到暫時的血藥濃度過度升高、容易引起副作用等缺 點，為了改善上述問題，期望使用比索洛爾的貼劑。
[0004] 關于上述含有比索洛爾的貼劑，在專利文獻1中公開了一種裝有貼劑的包裝袋，其 中，為了抑制比索洛爾的水解反應、提高其保存穩定性，將該貼劑收容于包裝袋內，并且將 上述包裝袋的內部的25°C下的相對濕度保持在25% W下。但是，上述包裝袋需要干燥劑，形 成包裝體時體積大，攜帶、使用上不方便。
[0005] 另外，在專利文獻2中公開了一種貼劑，其中，出于防止粘合劑層的著色、抑制多奈 贓齊的釋放性變差的目的，使粘合劑層的含水率為1，〇(K)ppm~8,00化pm。但是，上述專利文 獻并沒有啟示貼劑中所含的比索洛爾的經時穩定性的提高，并且關于應用于含有比索洛爾 的貼劑的可能性也沒有任何啟示。
[0006] 現有技術文獻
[0007] 專利文獻
[000引專利文獻1:國際公開第2005/072716號 [0009] 專利文獻2:國際公開第2009/145177號
【發明內容】
[0010]發明所要解決的問題
[0011] 本發明的目的在于提供一種粘合劑層中所含的比索洛爾的經時穩定性優良的含 有比索洛爾的貼劑、W及提供一種使用性及便攜性優良的含有比索洛爾的貼劑的包裝體。
[0012] 用于解決問題的手段
[0013] 本發明人為了實現提高含有比索洛爾的貼劑的粘合劑層中的比索洛爾的經時穩 定性進行了深入研究，結果發現，比索洛爾的經時穩定性與含水率存在明顯的相關關系，發 現通過適當地控制粘合劑層的含水率，在含有比索洛爾的貼劑的包裝時，即使不使用干燥 劑也能夠抑制比索洛爾的經時水解反應，從而完成了本發明。
[0014] 旨P，本發明如下所述。
[0015] (1)-種含有比索洛爾的貼劑，其具有支撐體和形成在該支撐體的至少單面上的 含有比索洛爾的粘合劑層，該粘合劑層的含水率為10，OOOppm W下。
[0016] (2)如（1)所述的含有比索洛爾的貼劑，其中，上述粘合劑層的含水率為2(K)ppm~ 10,OOOppm。
[0017] (3)如（1)或(2)所述的含有比索洛爾的貼劑，其中，上述粘合劑層含有選自由丙締 酸類粘合劑和橡膠類粘合劑組成的組中的一種或兩種W上的粘合劑。
[0018] (4)如（1)~（3)中任一項所述的含有比索洛爾的貼劑，其還具備暫時粘貼在上述 粘合劑層的粘合面上的剝離襯墊。
[0019] (5)-種含有比索洛爾的貼劑的包裝體，其中，在耐透濕性袋體中封入有（1)~(4) 中任一項所述的含有比索洛爾的貼劑。
[0020] (6)如（5)所述的包裝體，其中，上述耐透濕性袋體通過將丙締臘類樹脂層和不透 水層層疊而成的包裝材料W該丙締臘類樹脂層位于上述含有比索洛爾的貼劑的鄰近側的 方式密封而得到。
[0021] (7)如(5)或(6)所述的包裝體，其中，在上述耐透濕性袋體內未封入干燥劑。
[0022] (8)如(5)~(7)中任一項所述的包裝體，其中，上述耐透濕性袋體由不含有干燥劑 的包裝材料形成。
[0023] 發明效果
[0024] 根據本發明，能夠在含有比索洛爾的貼劑的包裝時不使用干燥劑的情況下抑制粘 合劑層中的比索洛爾的經時水解，因此能夠實現提高了經時穩定性和可靠性的含有比索洛 爾的貼劑，另外，可W提供使用性和便攜性優良的含有比索洛爾的貼劑的包裝體。由此，患 者的QOL(生活質量)和經濟性提高。
【具體實施方式】
[0025] 本發明的含有比索洛爾的貼劑具有支撐體和形成在支撐體的至少單面上的含有 比索洛爾的粘合劑層。需要說明的是，下述中，有時將本發明的含有比索洛爾的貼劑稱為 "本發明的貼劑"或簡稱為"貼劑"。
[0026] 作為可W在本發明中使用的支撐體沒有特別限定，優選為實質上對藥物等具有不 透過性的支撐體，即作為活性成分的比索洛爾、添加劑等粘合劑層中所含的成分不會穿過 支撐體中從背面流失而引起含量降低的支撐體。具體而言，可W使用例如:聚醋、聚酷胺、聚 偏二氯乙締、聚乙締、聚丙締、聚氯乙締、乙締-丙締酸乙醋共聚物、聚四氣乙締、離聚物樹 月旨、金屬錐等的單獨薄膜或它們的層疊薄膜等。支撐體的厚度通常為扣m~500WH、優選為10 皿~200皿。
[0027] 運些之中，為了使支撐體與粘合劑層的膠粘性(錯固性）良好，優選支撐體為包含 上述材質的無孔塑料薄膜與多孔薄膜的層疊薄膜。在運種情況下，優選粘合劑層形成于多 孔薄膜側。
[0028] 作為上述多孔薄膜，采用使與粘合劑層的錯固性提高的多孔薄膜，具體而言，可W 列舉:紙、織布、無紡布、針織布、實施了機械穿孔處理的片材等。
[0029] 運些之中，從操作性等觀點出發，特別優選紙、織布、無紡布。從提高錯固性、貼劑 整體的柔軟性和粘貼操作性等觀點出發，多孔薄膜優選采用具有IOwii~200WI1的范圍的厚 度的多孔薄膜。在膏藥型、粘合帶型運樣的薄的貼劑的情況下，優選采用具有10皿~100皿 的范圍的厚度的多孔薄膜。
[0030] 另外，使用織布、無紡布作為多孔薄膜的情況下，它們的單位面積重量優選為5g/ m2~30g/m2、更優選為6g/m 2~15g/m2。作為最優選的支撐體，可W列舉厚度為1.5皿~6皿的 聚醋薄膜(優選為聚對苯二甲酸乙二醇醋薄膜)與單位面積重量為6g/m 2~15g/m2的聚醋(優 選為聚對苯二甲酸乙二醇醋)制無紡布的層疊薄膜。
[0031] 在本發明的貼劑中，粘合劑層含有比索洛爾。比索洛爾已經W 口服劑的形式市售， 在片劑的情況下，W富馬酸比索洛爾等鹽的形式含有。在本發明的貼劑中，比索洛爾不僅可 W W游離體(游離堿）的形式，還可W W藥學上容許的鹽的形式含有在粘合劑層中，與游離 體相比，鹽形式的比索洛爾的皮膚透過性更低，因此從皮膚透過性的觀點出發，比索洛爾優 選W游離體的形式含有在粘合劑層中。
[0032] 本發明的貼劑中的比索洛爾的含量W游離體換算相對于粘合劑層的總重量優選 為0.5重量％~40重量％、更優選為0.5重量％~30重量％。
[0033] 比索洛爾的含量為0.5重量％ W上時，能夠期待釋放對治療有效的量的藥物。另一 方面，比索洛爾的含量為40重量％ W下時，能夠得到充分的治療效果并且在經濟上是有利 的，比索洛爾的含量為30重量％ W下時，在經濟方面更有利。
[0034] 在本發明的貼劑中，作為形成粘合劑層的粘合劑，從為了控制粘合劑層的含水率 W及皮膚膠粘性的觀點出發，優選為疏水性粘合劑，優選形成非含水型粘合劑層。作為該疏 水性的非含水型粘合劑，可W舉出例如:包含丙締酸類聚合物的丙締酸類粘合劑;苯乙締-二締-苯乙締嵌段共聚物(例如苯乙締-異戊二締-苯乙締嵌段共聚物、苯乙締-下二締-苯乙 締嵌段共聚物等）、聚異戊二締、聚異下締、下基橡膠、聚下二締等橡膠類粘合劑;娃橡膠、二 甲基硅氧烷型、二苯基硅氧烷型等聚硅氧烷類粘合劑；聚乙締基甲酸、聚乙締基乙酸、聚乙 締基異下酸等乙締基酸類粘合劑；乙酸乙締醋-乙締共聚物等乙締基醋類粘合劑;包含對苯 二甲酸二甲醋、間苯二甲酸二甲醋、鄰苯二甲酸二甲醋等簇酸成分與乙二醇等多元醇成分 的聚醋類粘合劑等，更優選使用丙締酸類粘合劑和橡膠類粘合劑。在本發明的貼劑中，優選 使用選自由丙締酸類粘合劑和橡膠類粘合劑組成的組中的一種或兩種W上。
[0035] 從透濕性和藥物溶解性的觀點出發也優選丙締酸類粘合劑。為了對粘合劑層賦予 充分的皮膚膠粘性，丙締酸類粘合劑相對于粘合劑層的總重量優選含有30重量％~75重 量％、更優選含有35重量％~70重量％、進一步優選含有40重量％~65重量％。
[0036] 作為丙締酸類粘合劑，可W列舉W包含烷基的碳