一種芐星氯唑西林與次硝酸鉍復合物的長效乳房注入劑的制作方法
【技術領域】：
[0001] 本發明屬于獸藥制劑領域，具體是奶牛乳房注入劑的技術領域，設及一種節星氯 挫西林與次硝酸祕復合物的長效乳房注入劑及其制備方法。
【背景技術】：
[0002] 奶牛乳房炎是造成世界范圍內奶牛業損失最嚴重的疾病之一，僅在美國每年由奶 牛乳房炎引起的損失達2億美元。尤其是隱形乳房炎不易察覺，又可在牛群中普遍流行，所 W給奶牛業造成嚴重損失。據報道，金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌是引起奶牛乳房炎 的重要致病菌，運些乳房炎致病微生物感染乳腺組織而導致乳房炎癥。可導致乳房感染的 微生物廣泛存在于奶牛生活的環境中，它們可滋生于乳房與乳頭部，尤其近些年對乳房炎 治療通常采用乳房灌注的方式，注射器具在通過乳導管時容易將微生物帶入乳房中，病原 微生物通過穿透乳頭管而進入乳腺組織并在其中大量增殖，并釋放毒素，從而直接影響泌 乳組織的功能發生乳房炎。
[0003] 奶牛的干奶期是指相鄰兩個泌乳期之間的一段時間，一般持續50~70d，此階段奶 牛不產奶，是乳腺組織恢復和再生時期。干奶期是乳房炎的最佳治療時期，也是防止感染的 重要階段。干奶期一般一次乳室注入給予抗生素進行防治，如何更長時間的保持乳房內抗 生素的有效抑菌濃度和修復長達300天的泌乳期乳房組織損傷，是干奶期乳房內局部給藥 研究的焦點。理想的干奶期既要保證本胎次泌乳期的泌乳量損失最少，又要保證下一胎次 泌乳期的泌乳量最高。奶牛經過長期的泌乳和胎兒孕育，體內消耗了許多營養物質，對此只 有通過一段時間停止泌乳，才能使其得到恢復和彌補，使胎兒得到更好地生長發育W及乳 腺細胞的充分休息，也只有運樣才能確保下個泌乳期時乳腺細胞的活力不衰。研究表明，沒 有經過干奶期的奶牛與有50~60d干奶期的奶牛相比，其下一個泌乳期的產奶量僅為有干 奶期牛的75%，再一個泌乳期產量僅為有干奶期的62%。一般來說，干奶期控制在50~70d 比較合適。干奶期過長，奶牛容易變肥胖，就會發生一些代謝性疾病，同時減少泌乳量。干奶 期過短，奶牛的乳腺組織沒有充足的恢復時間，泌乳量也會下降。乳腺感染在干奶期也是非 常常見的，可導致乳房感染的微生物廣泛存在于奶牛生活的環境中，它們可滋生于乳房與 乳頭部，通過穿透乳頭管而進入乳腺組織并在其中大量增殖。由乳房(或乳頭)外傷或某些 化學物質刺激(如消毒液成分不當）導致的乳房炎癥，也往往因微生物的侵入而加重。干奶 期乳房炎預防及隱性乳房炎的防治也逐漸替代傳統的產后臨床乳房炎防治已成為新的科 學的乳房炎保健方案。現有技術中干奶期乳房注入劑主要是抗生素，運些抗生素多是單方 制劑，存在抗菌譜窄，而且含有水，長時間放置后，會出現分層，使用時要先振搖，對奶牛乳 頭沒有保護的缺點。同時主藥混合不均勻，易導致局部藥量過大，或因破乳導致含量降低， 溫度降低后有不溶結晶物析出等諸多問題。
[0004] 現有技術中，有趙文靜等研究采用乳頭封閉劑次硝酸祕乳頭內封劑(封祕寧，碩騰 公司）和干奶期長效保護藥鄰氯青霉素(安倍寧，碩騰公司）聯合使用作為防治方法，選取單 獨使用干奶藥鄰氯青霉素作為對照。結果顯示發現干奶期使用鄰氯青霉素能夠降低產后隱 性乳房炎發病率33%，并且干奶期使用次硝酸祕乳頭內封劑聯合鄰氯青霉素能夠降低產后 隱性乳房炎發病率達60%。有些抗生素制劑雖然能夠完全保證奶牛整個干奶期的殺菌效 果，但由于其不能控制乳頭孔的開閉，因此對感染的防控并不徹底。為此，申請人研制出一 種可延長給藥后有效抑菌濃度的維持時間和及時封閉開放的乳導管的新型長效乳房注入 劑。
【發明內容】
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[0005] 本發明的目的在于提供一種節星氯挫西林與次硝酸祕復合物的長效乳房注入劑， 其可延長給藥后有效抑菌濃度的維持時間，達到及時封閉開放的乳導管的目的，并且可加 快受損的乳腺粘膜和組織的恢復。
[0006] 為了實現上述目的，本發明采取W下技術方案：
[0007] -種節星氯挫西林與次硝酸祕復合物的長效乳房注入劑，其有效成分為節星氯挫 西林和次硝酸祕；
[000引由W下重量份的組分組成： 辛星氯唾西林 5-10份 次硝酸鉆 20-50份 硬脂酸鉛 2-5份
[0009] 硬脂酸 10-20徐 芭西掠桐蠟 0.5-2份 GTCC 20-40 份 液體石蠟 20-40份。
[0010] 本發明同時提供了一種節星氯挫西林與次硝酸祕復合物的長效乳房注入劑的制 備方法，其具體步驟如下：
[0011] (1)先將GTCC、液體石蠟、硬脂酸、硬脂酸侶和己西棟桐蠟在100~120°C條件下進 行混合，使其充分溶脹后，作為基質冷卻至室溫備用；
[0012] (2)將節星氯挫西林和次硝酸祕與上述備用的基質充分混勻，置于球磨機內進行 研磨，研磨至粒徑為lOwnW下，即得所述節星氯挫西林與次硝酸祕復合物的長效乳房注入 劑；
[0013] (3)分裝，C〇60(鉆 60)滅菌。
[0014] 本發明的有益效果在于：
[0015] 1、本發明所述的長效乳房注入劑中的有效成分次硝酸祕具有收斂、保護黏膜及抗 菌作用，封閉乳頭效果明顯，將該藥物引入制劑中，具有創新意義和使用價值。本發明所述 的長效乳房注入劑為粘稠膏狀油制劑，加入了次硝酸祕在使用后可W對乳頭孔具有收斂作 用，可迅速回奶和封閉乳頭，形成不穩定栓狀物，防止細菌從乳頭孔、乳頭管進入乳腺破壞 乳腺的泌乳功能，有效地避免了外界的污染，可有效維持干奶期期間乳池的無菌。
[0016] 2、本發明所述的長效乳房注入劑有效成分包合率高，其制備方法采用了球磨技 術，使藥物顆粒可達納米級，且己西棟桐蠟的微孔結構小，可起到良好的緩釋作用，給藥后 可將有效抑菌濃度延長至45天，可達到及時封閉開放的乳導管的目的，并且可加快受損的 乳腺粘膜和組織的恢復。
[0017] 3、本發明所述的長效乳房注入劑的組分中GTCC是一種優秀的滋潤油脂，是由辛 酸/癸酸和甘油醋化而成的高純度油脂，具有良好的鋪展性，對乳頭平滑肌有一定的修復功 能，而且容易使藥物被乳房內壁吸收，應用后乳房組織更富有彈性，瘤痕組織穩定無浸潤， 乳頭平滑肌機能得到有效恢復，加工成納米級增加了其與乳房組織的接觸面積，可充分發 揮其藥效。
[0018] 4、本發明所述的長效乳房注入劑的制備方法由于采用先進的球磨技術，使制劑有 效成分粒徑小、粒度分布相對均一、包被率高，緩釋效果持久、平穩、有效，其緩釋效果可達 45天W上，且干奶期結束后無殘留。
【具體實施方式】：
[0019] 下面結合具體實施例對本發明作進一步詳細說明，但不構成對本發明的任何限 審IJ，本領域內技術人員可W想到的其他實質上等同的替代，均在本發明保護范圍內。
[0020] 實施例1
[0021] -種節星氯挫西林與次硝酸祕復合物的長效乳房注入劑，由W下組分組成，按重 量比計量:節星氯挫西林5份，次硝酸祕20份，GTCC20份，己西棟桐蠟0.6份，液體石蠟20份， 硬脂酸侶2份，硬脂酸10份。
[0022] 該節星氯挫西林與次硝酸祕復合物的長效乳房注入劑的制備方法，具體步驟如 下：
[0023] (1)先將G