一種皮膚外用制劑的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明設及皮膚護理品領域，特別是設及一種皮膚外用制劑。
【背景技術】
[0002] 皮膚是人體最大的器官，重量約為人體的16%，成人面積約為1.5平方米。皮膚由表 皮、真皮、皮下組織構成，對人體內環境穩定極其重要。皮膚還包括各種附屬器，比如皮脂 腺、毛發、汗腺、指甲等，W及豐富的血管、淋己管、神經和肌肉。
[0003] 表皮由深至淺分為基底層、棘層、顆粒層、透明層和角質層。表皮的很重要的作用 之一就是屏障作用。當出現各種皮炎，比如特異性皮炎、濕疹、脂溢性皮炎、過敏性皮炎、接 觸性皮炎、瘦瘡等，此時皮膚的屏障功能受到損害，并且伴發各種炎癥。當接觸界面活性劑、 溶劑等物質時，也會導致皮膚屏障的損壞。
[0004] 皮膚脂質屏障是皮膚屏障功能的重要組成之一。在棘層頂部和顆粒層內，層粒 (lamellar body)開始形成并被分泌出細胞外。隨著角化細胞逐漸演化成角質層細胞，層粒 內的中性脂質釋放并形成細胞外的脂質海洋。脂質的主要組成為神經酷胺(ceramide)、膽 固醇（cholesterol)和脂肪酸。運S種脂質的摩爾比約為1:1:1。當各組分的比率偏離正常 比值時，脂質屏障功能降低，導致跨皮失水（transepidermal water loss, TEWL)速率增 加，角質層含水量下降。另一方面，對外來物質的滲透率增加，使得外界的刺激更加容易闖 過角質層屏障。
[000引在特異性皮炎的表皮中，神經酷胺的總量是相對缺乏的，因而導致表皮脂質屏障 功能低下，皮膚長期處于外來刺激源的刺激中，并形成長期的炎癥。患者則表現為皮膚痊 癢、紅腫、滲出等。慢性變化則出現苔薛化等癥狀。當皮膚的屏障功能損害時，皮膚就會啟動 一系列的生化過程來修復屏障，比如加快脂質的合成，包括加快神經酷胺、膽固醇、脂肪酸 的合成。相對而言，神經酷胺的合成是比較緩慢的，因此神經酷胺含量的恢復程度也反映了 皮膚屏障修復的程度。對于因為表皮相對缺乏神經酷胺引起的脂質屏障損壞，可W通過外 用W神經酷胺為主的外用制劑來恢復屏障。運種策略的效果與弱效糖皮質激素相似，但是 沒有糖皮質激素的副作用。
[0006] 其他的皮炎類癥狀，比如脂溢性皮炎、瘦瘡、酒渣鼻、過敏性皮炎、接觸性皮炎等， 均與皮膚屏障的損壞有關。對于有些區域，皮脂腺分布相對較多，而且活力比較強。運些區 域通常是面部、頸部、頭皮、前胸、后背。當皮脂腺活力高時，會分泌大量的皮脂。寄生在皮膚 的各種微生物會分解皮脂，釋放出脂肪酸。而運些過多的脂肪酸會刺激皮膚，導致炎癥。同 時微生物自身也會形成一些刺激物，刺激皮膚。
[0007] 商品化的皮膚屏障制劑包括 Epiceram、Mimyx、Atopic lair、Eletone 等。Epiceram 配方含有礦物油、硅油、擬神經酷胺PC-104、共輛亞油酸、膽固醇等。其他的屏障乳膏，都W 植物油、礦物油或者硅油等非生理性脂質作為基礎或者含有一定比率的非生理脂質。對于 皮脂腺活力相對比較弱的區域，運些乳膏具有很好的封閉作用和屏障修復效果。然而，對于 皮脂分泌較多的區域，則不適合運用此類含油量過高的外用制劑。
【發明內容】
[0008] 本發明主要解決的技術問題是提供一種皮膚外用制劑，能用于皮膚護理保養和治 療出現的皮膚癥狀。
[0009] 為解決上述技術問題，本發明采用的一個技術方案是:提供一種皮膚外用制劑，包 括擬神經酷胺化合物、醬體化合物、脂肪酸和N-脂肪酷乙醇胺，所述皮膚外用制劑不含油 月旨，其中所述擬神經酷胺化合物為結構I-VIII
所示中的一種或多種。
[0010] 在本發明一個較佳實施例中，所述擬神經酷胺化合物中的Ri、R2為碳原子數10-40 的直鏈或支鏈的飽和或不飽和的控基，所述化、R2相同或不同；優選的，Ri、R2為碳原子數12-18的直鏈飽和控基。
[0011] 在本發明一個較佳實施例中，所述醬體化合物為膽固醇、膽固醇脂肪酸醋、植物醬 醇、植物醬醇脂肪酸醋中的一種或多種;所述N-脂肪酷乙醇胺為N-棟桐酷乙醇胺、N-乙酷乙 醇胺中的一種或多種;所述油脂為動植物油脂、動植物蠟、礦臘、礦物油、燒控類、硅油類、合 成甘油=醋、脂肪酸脂肪醇醋、石蠟、蠟、硅油、硅氧烷中的一種或多種。
[0012] 在本發明一個較佳實施例中，所述脂肪酸為含有碳鏈長度8-30的飽和或不飽和的 直鏈或支鏈脂肪酸中的一種或多種;較佳地，所述脂肪酸為亞油酸、Q-亞麻酸、丫-亞麻酸、 共輛亞油酸、二十二碳六締酸(DHA)、二十碳五締酸(EPA)中的一種或多種，與碳鏈長度為 12-24的飽和直鏈脂肪酸的混合物。
[0013] 在本發明一個較佳實施例中，所述皮膚外用制劑還包括抗炎或抑制皮脂的組分， 所述抗炎或抑制皮脂的組分為4-叔下基環己醇、茶多酪、紅沒藥醇、姜根提取物、乳香提取 物、牡丹根提取物、甘草酸鹽、甘草亭酸、綠茶提取物、辛酷甘氨酸、甘油單辛酸醋、鋒鹽、表 沒食子兒茶素沒食子酸醋EGCG、化唉醇、煙酷胺、尿囊素、白襲蘆醇、N，N-(雙2-徑基乙基）壬 二酷胺、紫草提取物、馬齒覺提取物、蘆苔提取物、洋甘菊提取物、葡萄巧提取物中的一種或 多種。
[0014] 在本發明一個較佳實施例中，所述皮膚外用制劑還包括抗氧化功能的組分，所述 抗氧化功能的組分為生育酪、生育酪醋酸醋、生育酪丙酸醋、生育酪脂肪酸醋、生育酪憐酸 醋鋼、抗壞血酸、1^-抗壞血酸-2-葡糖武、2-0-乙基抗壞血酸、3-0-乙基抗壞血酸、氨基丙醇 抗壞血酸憐酸醋、抗壞血酸二棟桐酸醋、抗壞血酸憐酸醋儀、抗壞血酸憐酸醋鋼、抗壞血酸 四異棟桐酸醋、白襲蘆醇、e-胡蘿h素、輔酶QIO、艾迪本、郵青素、a-硫辛酸、大豆異黃酬、銀 杏黃酬、谷脫甘膚中的一種或多種。
[001引在本發明一個較佳實施例中，所述皮膚外用制劑的抑值為4.5-5.5;所述皮膚外用 制劑還包括乳化劑，所述乳化劑為司盤-吐溫系列、烷基糖巧-脂肪醇系列、甘油單硬脂酸 醋、PEGlOO硬脂酸醋中的一種或多種;所述皮膚外用制劑還包括防腐劑，所述防腐劑為辛二 醇、乙基己基甘油、甘油單辛酸醋中的一種或多種;所述皮膚外用制劑還包括水相增稠劑， 所述水相增稠劑為黃原膠、丙締酷二甲基牛橫酸錠/VP共聚物、丙締酸徑乙醋/丙締酷二甲 基牛橫酸鋼共聚物、聚丙締酷基二甲基牛橫酸鋼、丙締酷二甲基牛橫酸鋼/丙締酷胺/VP共 聚物中的一種或多種;所述皮膚外用制劑中不包括乙醇、乙二醇、丙二醇、下二醇、異丙醇、 戊二醇。
[0016] 在本發明一個較佳實施例中，所述皮膚外用制劑用于治療特應性皮炎、濕疹、瘦 瘡、酒渣鼻、脂溢性皮炎、接觸性皮炎、過敏性皮炎、日光性皮炎。
[0017] 在本發明一個較佳實施例中，所述皮膚外用制劑的組分為：W重量份計，擬神經酷 胺化合物10-100份、水200-900份、醬體化合1-50份、N-脂肪酷乙醇胺1-20份、脂肪酸1-50 份、抗炎或抑制皮脂的組分0.01 -30份、抗氧化功能的組分0.1 -50份、乳化劑1 -50份、防腐劑 1-20份、水相增稠劑2-20份。
[0018] 在本發明一個較佳實施例中，所述皮膚外用制劑的制備方法包括步驟為:惰性氣 體氛圍下，夾套溫度為80-95攝氏度，將擬神經酷胺化合物加熱融化，再加入醬體化合物、飽 和脂肪酸、N-脂肪酷乙醇胺、乳化劑，攬拌0.5-10小時后，加入80-90°C的水，攬拌乳化、均 質，得到乳液;待乳液冷卻至室溫，加入水，往乳液中加入不飽和脂肪酸、抗炎或抑制皮脂成 分、抗氧化功能組分、防腐劑，攬拌、均質，再用質量百分比為10%的化咯燒酬簇酸水溶液或 者質量百分比為18%的KOH水溶液調節pH值至4.5-5.5，均質，最后加入水相增稠劑，攬拌均 勻得到皮膚外用制劑。
[0019] 本發明的有益效果是:本發明的皮膚外用制劑，是基于擬神經酷胺和N-脂肪酷乙 醇胺制得的，能用于皮膚護理保養和治療一些皮膚癥狀，特別是針對特應性皮炎、濕疹、瘦 瘡、脂溢性皮炎、接觸性皮炎、過敏性皮炎、日光性皮炎等皮炎癥狀，尤其是運些癥狀發生在 皮脂腺分布豐富的區域，如面部、頭皮、頸部、前胸、后背、臀部。
【具體實施方式】
[0020] 下面將對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施 例僅是本發明的一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發明中的實施例，本領域普通 技術人員在沒有做出創造性勞動前提下所獲得的所有其它實施例，都屬于本發明保護的范 圍。
[0021] 本發明提供一種皮膚外用制劑，富含擬神經酷胺化合物、醬體化合物、脂肪酸和N-脂肪酷乙醇胺，所述皮膚外用制劑不含油脂，用于皮脂分泌旺盛的區域的特異性皮炎、濕疹 等皮膚炎的護理和治療。
[0022] 所述油脂為動植物油脂、動植物蠟、礦臘、礦物油、燒控類、硅油類、合成甘油S醋、 脂肪酸脂肪醇醋、石蠟、蠟、硅油、硅氧烷中的一種或多種。不含油脂的原因是:對于皮脂分 泌區域的脂質屏障修復，如果采用油脂作為基礎配方，則會加劇毛孔阻塞，導致瘦瘡爆發或 者加重。同時，運些油脂只有短暫的遮蓋作用，不僅沒有輔助恢復屏障，反而延緩了皮膚屏 障的自我修復。因此，皮脂豐富區域的屏障修復制劑，不能采用油脂作為基礎。
[0023] 所述擬神經酷胺化合物是一類與天然神經酷胺有類似結構的化合物，烙點比天然 神經酷胺低，而且能夠修復皮膚屏障，可W選作屏障修復的組分。所選用的擬神經酷胺化合 物為結構I-VIII
所示