一種藥物組合物在制備治療肝膽結石藥物中的用圖
【專利說明】
[0001]本申請是申請人崔新明提出的發(fā)明專利申請(發(fā)明名稱為:一種治療肝膽結石和 腎結石的藥物組合物及其用途，申請?zhí)枮?2014101134643，申請日為:2014年3月25日）的分 案申請。
技術領域
[0002] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，涉及一種藥物組合物在制備治療肝膽結石藥物中的用 途。
【背景技術】
[0003] 膽石病是膽道系統(tǒng)的常見病，占外科急腹癥的20%_30%。近年來，隨著人民生活 水平的提高以及檢查方法的日益完善，特別是B型超聲、CT等在臨床上應用以來，對膽道 疾病的診斷和治療手段，均提供了準確而行之有效的治療方案。流行病學調查表明，飲食成 分對結石的形成和變化占有十分重要的位置。我國膽石病30年代末至60年代初的報告系 以膽色素結石為主，尤其在農村地區(qū)。但是近幾年全國膽石標本分析提示我國膽石類型發(fā) 生了很大的變化，膽固醇結石的比例超過了膽色素結石，這與我國人民飲食結構的變化有 關。同時，在動物實驗中也證明控制飲食中的脂肪含量或脂肪酸與蛋白質的相對比例，可對 結石的數量和成分產生影響。對膽石病的認識，過去一個世紀以來都集中在肝外膽道局部 所發(fā)生的各種變化，認為肝外膽道是產生結石的場所。然而有了 "致石性病理膽汁"這一概 念以后，尤其是發(fā)現(xiàn)肝外膽道病變經外科處理后仍存在病理膽汁和結石的再發(fā)時，人們對 膽石病的認識逐漸轉向肝內，認為系肝臟通過酶的作用或代謝缺陷而產生致石性病理膽 汁，從而形成結石。
[0004] 近年來不少臨床數據表明膽石病是一種與肝臟有關的疾病，膽石病病人都有一定 程度的肝臟病損。這些研究結果，與中醫(yī)治療膽石病肝膽同治、肝脾同治理論有著異曲同工 之妙。祖國醫(yī)學認為膽附于肝，肝膽互為表里，膽為中精之腑，內藏精汁，膽汁來源于肝之余 氣。肝司疏泄功能，疏利膽汁，凡影響肝之疏泄、膽氣通降功能的因素均可導致膽汁瘀積，煎 熬日久，膽汁沉積而形成砂石。肝主疏泄，脾主運化，脾的運化功能必須在肝的疏泄作用協(xié) 調下得以實現(xiàn)。上工不治已病治未病，見肝之病，知肝傳脾，當先實脾。所以，在膽石病的治 療中，應靈活運用肝膽同治、肝脾同治理論，使治療效果更趨完美。
[0005] 肝、膽結石屬于中醫(yī)"肋瘤""腹痛" "胃痛"等病之范疇。病因病機多為肝氣郁結、肝 失調達，膽附于肝，膽失疏泄、氣滯血瘀、濕熱阻滯、蘊結石化、煎熬成結石，停滯膽道，肝膽 氣機不化，故而為患。膽囊炎屬中醫(yī)"膽脹"范疇。主要證候有右脅疼痛、口苦、善太息，同時 伴惡心、噯氣、腹脹等，易反復發(fā)作，其病變部位在膽，但與肝有密切關系。肝與膽互為表里， "膽為中清之腑，藏膽汁而以轉疏通降為順"，膽汁是"借肝之余氣，隅入于膽，積聚而成"，其 功能依賴肝之疏泄，又促進脾胃運化。情志不遂、過食油膩、饑飽失常等均可影響肝膽疏泄 和脾胃運化，肝膽氣滯則膽汁排泄不暢，脾失健運則濕熱內蘊，氣滯腑閉致膽腑氣機通降失 常遂成膽囊炎?，F(xiàn)代醫(yī)學對膽囊炎的治療尚缺乏特效藥物和理想手段。大量的臨床和實驗 研究表明，中醫(yī)藥治療膽囊炎具有較大優(yōu)勢，治膽多以疏肝為達，理脾為和。中醫(yī)傳統(tǒng)理論 認為肝失疏泄，膽失通降，膽汁郁積可致結石生成;而濕熱、氣滯、血瘀又是肝膽結石癥的三 個主要特征，治療重在體現(xiàn)"通、降"二字，以疏肝利膽、清熱化瘀、利氣行滯、攻下排石為原 則。
[0006] 目前，肝、膽結石的發(fā)病率正在逐漸上升，國內外對膽石病的治療多采用手術療 法，但手術后殘余結石的去除較為困難?，F(xiàn)有中西成藥中用于治療肝、膽結石病及其并發(fā)癥 的藥物有:膽康、金膽片、雞骨草片、消炎利膽片等，多是作用于膽囊體及膽道的炎癥改變。 經臨床觀察，這類藥物的治療效果較差，治愈率低，只能緩解癥狀而不能治愈。
【發(fā)明內容】
[0007] 為了彌補現(xiàn)有技術的不足，減輕肝膽結石患者的痛苦，本發(fā)明提供了一種治療肝 膽結石的藥物組合物其療效顯著、安全可靠，具有廣闊的臨床應用前景。
[0008] 本發(fā)明的技術方案為:一種治療肝膽結石的藥物組合物，該藥物組合物由下列重 量份的原料制成:梔子10-12、黃芩5-8、牛蒡子6-9、半夏3-5、川芎10-12、淫羊藿3-5、三七3-5、玄參10-12、黃芪8-10、當歸6-9、酸棗仁10-12、白芷10-12、延胡索10-12、大薊12-15、山慈 燕9 -12〇
[0009] 上述所述的藥物組合物中，還可以含有熊去氧膽酸5-8份和白術12-15份。該兩種 中藥可以進一步增強本發(fā)明上述藥物組合物的鎮(zhèn)痛效果和溶石排石效果。
[0010] 本發(fā)明還請求保護上述藥物組合物在制備治療肝膽結石藥物中的用途。一種藥物 組合物在制備治療肝膽結石藥物中的用途，所述藥物組合物由下列重量份的原料制成:梔 子10份、黃芩5份、牛蒡子6份、半夏3份、川芎10份、淫羊藿3份、三七3份、玄參10份、黃芪8份、 當歸6份、酸棗仁10份、白芷10份、延胡索10份、大薊12份、山慈菇9份。
[0011] [本發(fā)明實施例7顯示，小鼠舔足反應潛伏期時間顯示，與模型組比較，給藥后lh和 2h后，本發(fā)明藥物組合物各個給藥組的小鼠添足反應的潛伏期均大于模型組，存在劑量依 賴關系，并且高劑量組的潛伏期顯著大于模型組(P<0.05)。說明該本發(fā)明藥物組合物能夠 延長小鼠對熱板刺激的添足反應潛伏期，有一定的鎮(zhèn)痛作用。同樣實驗條件下，氫化可的松 組(P<0.05)也延長了小鼠添足反應的潛伏期，具有一定的鎮(zhèn)痛作用，但其鎮(zhèn)痛效果與模型 組無顯著性差異。本發(fā)明實施例8顯示，本發(fā)明藥物組合物各治療組和陽性對照組具有顯著 降低膽汁中Ca、TBIL、DBIL水平的作用和升高BA水平的作用。其中陽性對照組的調節(jié)作用與 本發(fā)明組合物低組接近。本發(fā)明組合物中組和高組與陽性對照組相比在降低膽汁中Ca、 TBIL、DBIL水平和升高BA水平方面具有顯著性的差異?；诖?，本發(fā)明藥物組合物對于腎結 石也具有一定的治療效果。
[0012] 為了更好地表達本發(fā)明的藥物組合物，本發(fā)明的藥物組合物可以制備成臨床上常 用的劑型。比如，粉狀制劑、散劑、丸劑、丹劑、膏劑、顆粒劑、□服液、糖衆(zhòng)、片劑、膠囊劑等制 劑，所述藥物制劑均可按照本領域技術人員所熟知的中藥制劑制備方法制備得到。優(yōu)選地， 本發(fā)明藥物組合物按照常規(guī)制備工藝制備成散劑、水劑、片劑或膠囊劑。
[0013] 本發(fā)明還提供了一種上述所述藥物組合物的制備方法，其主要包含下述步驟:取 處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的4-9倍加入體積濃度為40%_95%的乙醇溶 液，回流提取三次，回流時間為2_5h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得 中藥浸膏;本領域技術人員可在該制備方法技術上制備得到臨床上常用中藥藥物劑型，如 片劑、膠囊劑等。
[0014] 本發(fā)明是發(fā)明人經過反復研究，逐步改進，最后成功的一種療效較好的治療肝膽 結石的藥物，為表明本發(fā)明藥物對肝膽結石的治療效果，本發(fā)明對180例服用本藥物的肝 膽結石患者進行了臨床觀察，并選擇具有可比性的肝膽結石患者179例作為對照組。治療 組患者每天服用本發(fā)明藥物兩次，早晚各一次，一次服用5克藥物，對照組患者服用常規(guī)治 療肝膽結石的口服藥物。治療一個月后，治療結果見表1。 表1治療組和對照組治療結果對照表
治療組相比對照組具有更高的治愈率和有效率，由此認為，本發(fā)明藥物治療肝膽結石 具有較好的效果，并且經過一個月的治療觀察，服用本發(fā)明藥物沒有出現(xiàn)任何毒副作用。
[0015] 本發(fā)明藥物組合物在治療肝膽結石方面，與現(xiàn)有技術相比具有如下優(yōu)勢： 1)與當前治療的化學治療藥物相比，本發(fā)明藥物組合物為天然純中藥制劑，不良反應 和副作用顯著降低，且本發(fā)明藥物組合物作用全面，治療效果更佳，并提高了患者的生活質 量。
[0016] 2)本發(fā)明藥物組合物中含有多種藥物組分，藥理實驗顯示其與現(xiàn)有的膽結石治療 藥物在溶石方面具有顯著的協(xié)同作用。
【具體實施方式】
[0017] 以下通過具體實施例進一步描述本發(fā)明，但本領域技術人員應該知曉，所述實施 例并不以任何方式限制本發(fā)明。
[0018] 一)制劑實施例部分 實