一種維生素緩釋微球充液膠囊的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于制劑技術領域，具體涉及一種維生素緩釋微球充液膠囊的制備方法。
【背景技術】
[0002] 維生素是生物體所需要的微量營養成分，而一般又無法由生物體自己生成，需要 通過飲食等手段獲得。維生素不能像糖類、蛋白質及脂肪郝樣可W產生能量，組成細胞，但 是它們對生物體的新陳代謝起調節作用。大部分人因為食物單一、消化系統疾病或攝入脂 肪量過少從而影響脂溶性維生素的吸收，導致機體缺乏維生素；妊娠和哺乳期婦女、兒童、 特殊工種、特殊環境下的人群，維生素需要量相對增高。缺乏維生素會導致嚴重的健康問 題，適量攝取維生素可W保持身體強壯健康，過量攝取維生素卻會導致中毒。
[0003] 隨著社會發展和人們生活水平不斷提高，人類在防病治病的醫療技術也有突飛猛 進的發展，在藥物制劑方面已由原來的普通制劑向速效、長效、緩釋等不同特點制劑方向發 展。
[0004] 目前維生素膠囊大多采用軟膠囊，服用后一段時間內血清維生素濃度會快速上 升，可能會導致血清維生素濃度超標，長期如此會導致機體的新陳道謝出現奈亂，影響健康 問題，且軟膠囊需每日服用多次，服用次數過多。采用緩釋技術制備緩釋維生素微球膠囊， 可W減少用藥次數，且可使血清維生素濃度維持在一定水平，避免出現"全有"或"全無"現 象。維生素軟膠囊會因為外囊膜破裂漏油等導致出現粘結情況，而采用硬膠囊灌封可避免 此種情況發生。
[0005] 微球屬多單元給藥系統，具有W下優點；（1)藥物可W均勻地分散在胃內，從而減 少個體差異；（2)避免給藥后在胃中出現"全有"或"全無"的現象；（3)將藥物按一定釋藥 速率制成微球服用，可W快速達到治療濃度，并且維持送一水平。因此具有更好的發展前 景。
[0006] 目前，微球最常用的制備方法是溶劑擴散一揮發法，分為0/0型、0/W型、W/0型及 W/0/W型、0/W/0型復乳法，對于難溶性藥物常用前兩種方法制備，基本工藝流程是首先將 藥物溶解或分散到含載體的易揮發的溶劑中，再將形成的溶液或混懸液加入到含有乳化劑 的連續相中，然后除去溶劑，得到微球。整個制備工藝過程簡單，工藝設備投入較小。
[0007] 充液膠囊是近年來開發的一種新型膠囊制劑。該膠囊的結構為傳統的兩節式，采 用明膠或居丙基甲基纖維素外殼，囊殼中不添加增塑劑，故藥物不容易發生遷移，其W全新 概念的固體劑型液體釋放，被稱為"液體和半固體制劑的理想容器"。充液膠囊送一富有特 色給藥技術的推廣，不僅能使企業擴大現有的產品系列，也能滿足消費者對產品"方便"、 "美觀"的要求。
[000引采用充液膠囊技術，服用本身就是液態的方式，可W帶來更多重的好處；1、充液膠 囊內是由天然的膠質所組成，能快速將液態的營養成分釋放出，好讓身體更有效的吸收，可 W使營養成分的生物利用率大大提升；2、充液膠囊可W更好的阻隔氧氣避免分解變性，更 好的保護了營養成分的有效性；3、充液膠囊容易吞咽且可W更好的掩飾味道或不良氣味； 4、充液膠囊內可W看到膠囊內流動的液態成分，可W提供具有視覺吸引力。
【發明內容】
[0009] 本發明的目的在于提供一種維生素緩釋微球充液膠囊的制備方法。
[0010] 本發明是通過如下技術方案實現的： 一種維生素緩釋微球充液膠囊的制備方法，其特征包括如下步驟： (1) 將維生素 W 1:1-5比例溶于居丙基甲基纖維素和聚丙帰酸樹脂的混合釋放調節劑 己醇溶液中，攬拌均勻； (2) 加入適量乳化劑、致孔劑和改性劑，攬拌升溫至65°C乳化； (3 )乳化2-4h后，洗去溶劑，制得維生素微球； (4)加入輔料配成混懸液，灌封入硬空必膠囊制成。
[0011] 本發明中所述釋放調節劑是聚丙帰酸樹脂1號、聚丙帰酸樹脂2號和居丙基甲基 纖維素（HPMC)的一種或幾種，優選聚丙帰酸樹脂1號與居丙基甲基纖維素（HPMC)的混合 物，其比例為1:1-20,優選1:1-10。 本發明中所述釋放調節劑用量與維生素比例為1-5:1。
[0012] 本發明中所述的維生素優選脂溶性維生素，如維生素 A、維生素 D、維生素 E、維生 素 K等。
[0013] 本發明中所述乳化劑為明膠、甘油、吐溫80、吐溫60、吐溫20,優選其中的一種或 多種，所述乳化劑用量為1-15%，優選1-5%。
[0014] 本發明中所述致孔劑為PVP、陽G、PVA，優選陽G，更優選陽G 6000,所述致孔劑用 量為1-20%，優選5-10%。
[0015] 本發明中所述改性劑為硬脂酸鎮、滑石粉，優選硬脂酸鎮，所述硬脂酸鎮用量為 0. 5%-10%，優選 0. 5-2〇/〇。
[0016] 本發明中所述的輔料為食用油、明膠與適量PEG 400或PEG 600的混合物，其用量 為 10%-100〇/〇。。
[0017] 本發明中所述空必膠囊優選植物膠囊。
[0018] 與現有維生素軟膠囊相比，本發明的有益效果在于： (1)本發明通過0/W乳化法制得維生素微球，加入輔料配成混懸液，封灌入空必膠囊中 制得維生素緩釋微球充液膠囊。本方法工藝簡單、易操作，設備成本低，所用有機試劑毒性 極低、易揮發，對人體副作用小。其可W避免出現如維生素軟膠囊外囊膜破裂漏油導致粘結 等情況，且維生素微球具有較好的緩釋特性。
[0019] (2)本發明將維生素制備成緩釋微球，I、能克服維生素本身穩定性差、體內半衰 期短、易變性等缺點；II、能減少用藥次數，并使藥力效果均勻，避免出現維生素含量過高， 安全性強，能夠長時間維持一定血藥濃度；III、加入聚丙帰酸樹脂，可W在使微球在特定環 境下分解，具有祀向給藥性。
[0020] (3)本發明采用充液膠囊技術，I、可W提高維生素的生物利用率；II、能更好的阻 隔氧氣避免維生素分解變性，更好的保護了其營養成分的有效性；III、能提供視覺吸引力。
[0021] (4)本發明制得的維生素緩釋微球，其釋放率地時大于40%，1化大于80%。
[0022] (5)本發明的維生素緩釋微球符合2010版藥典對微球的釋放要求。
【附圖說明】
[0023] 圖1為實施例3制備的維生素 E微球掃描電子顯微鏡圖。
[0024] 圖2為實施例制備的維生素 E緩釋微球充液膠囊和維生素 E軟膠囊對照品的體外 釋放度-釋放時間曲線圖。
【具體實施方式】
[0025] 下面將結合實施例對本發明的實施方案進行詳細描述，下面實施例僅限于說明本 發明，而不應視為限定本發明的范圍。
[0026] 實施例1 制備；稱取釋放調節劑(聚丙帰酸樹脂與HPMC的比例為1:1) 370g，溶于500ml己醇溶 液中，攬拌混勻，加入370g維生素 E粉末，攬拌加入乳化劑150