用于浸潤釉質損傷的方法和工具的制作方法
【專利說明】用于浸潤釉質損傷的方法和工具
[00011 本申請是申請日為2007年5月11日、國際申請號為PCT/EP2007/004204、國家申請 號為200780013643.8且發明名稱為"用于浸潤釉質損傷的方法和工具"的申請的分案申請。
[0002] 本發明涉及通過計算滲透系數確定浸潤劑的方法，并且涉及具有滲透系數> 50cm/s的低粘性牙科樹脂用浸潤劑。本發明涉及所述浸潤劑用于浸潤釉質，特別是用于預 防和/或治療齲損傷的用途。本發明還涉及用于浸潤釉質的試劑盒，所述試劑盒包括含有鹽 酸的調節劑和含有至少一種低粘性牙科樹脂的浸潤劑。本發明還涉及用于浸潤釉質的試劑 盒，所述試劑盒包括現成的(ready-to-use)施用帶和，任選地，清潔帶和牙齒分離工具。
[0003] 發明背景
[0004] 在工業國家中，大約98%的成年人群顯示出一處或多處齲損傷或已經裝有填充 物。最終可以導致成洞的任何齲損傷都是由硬質牙齒物質的去礦化開始的。在早期階段，稱 為"初始釉質齲"，牙齒表面保持完整而沒有可見的腐蝕跡象，但是在表面下去礦化的區域 變得越來越多孔。
[0005] 現今，治療鄰接齲的唯一非手術方法是通過施用氟化物提高再礦化，和通過改善 患者口腔衛生來阻止損傷的發展。雖然牙齒的光滑表面更容易受到改進的清潔方案的影 響，但是鄰接表面特別難于清潔。然而，到達牙質的鄰接損傷中的再礦化似乎是幾乎不能完 成的，因為若干臨床研究顯示從該界點開始，損傷的可見空腔形成在大部分情形中形成 (Rugg-Gunn AJ ·鄰接離損傷。放射學和臨床學外觀的比較（Approximal carious lesions .A comparison of the radiological and clinical appearances) ·英國牙科雜 志（Br Dent J)，1972，133:481-484;De Araujo FB等，鄰接齲的診斷：射線照相對比利用牙 齒分離的臨床檢驗（Diagnosis of approximal caries：radiographic versus clinical examination using tooth separation) ·美國牙科雜志（Am J Dent)，1992，5: 245-248; Ratledge等，鄰接齲損傷的臨床和微生物學研究。第I部分:成洞、射線照相損傷深度、位點 特異性牙銀指數和牙質感染水平之間的關系。（A clinical and microbiological study of approximal carious lesions. Part I：The relationship between cavitation, radiographic lesion depth,the site-specific gingival index and the level of infection of the dentine.)離研究（Caries 1^8)，2001，35:3-7)。而且，體外研究甚至在 局限在釉質的損傷中發現了許多成洞現象。成洞的釉質損傷不能由患者充分清潔，并會發 展(Marthaler TM和Germann M.關于拔出牙齒研究的小光滑表面離損傷的射線照相和視覺 外觀（Radiographic and visual appearance of small smooth surface caries lesions studied on extracted teeth).離研究（Careis Res)，1970,4:224_242;Kogon SL等，射線照相標準能用于區分成洞的和非成洞的鄰接釉質離嗎？（Can radiographic criteria be used to distinguish between cavitated and noncavitated approximal enamel caries?)DentomaiIlofac Radiol，1987，16:33-36)。因此，如果成洞甚至發生在離 過程的如此早期階段，則在臨床條件下再礦化似乎非常不可能。這能夠解釋臨床發現，即氟 化作用和改進的口腔衛生僅能減慢鄰接齲的發展，但是不能對其進行逆轉(Mejare I等， 11-22歲的離發育:前瞻性射線照相研究。流行和分布。（Caries development from 11 to 22 years of age：A prospective radiographic study.Prevalence and distribution.)離研究（Caries Res)，1998，32:10-16)。
[0006] 一旦成洞已經發展，通常需要侵入的治療方法。然而，鉆出齲齒物質總是伴隨著 非-齲，即完好的堅硬牙物質的去除。在難以達到的鄰接齲損傷中，被去除的齲物質和完好 物質的比例是特別不理想的。而且，插入的填充物和內源牙物質之間的連接容易受到齲損 傷自身的影響，并且由于老化過程的填充物更新導致完好牙物質的進一步去除。因此，在早 期階段治療齲的方法，并且特別是治療鄰接初始齲損傷的方法是高度理想的，以便防止稍 后對侵入程序的需要。
[0007] 初始釉質齲的一個外觀指示是白斑損傷。這樣一種損傷的特征是釉質主體中礦物 質的損失，而損傷的表面保持相對完整(所謂的"假-完整表面層）。有前途的非手術牙科方 法可以是用低粘性光硬化樹脂，諸如牙齒粘合劑和裂縫密封劑密封釉質損傷。損傷體中的 微小孔對酸和溶解的礦物質起擴散通道的作用，且因此可以溶解損傷前沿處釉質。提議的 方案的目的不僅是密封表面，而且還浸潤這些孔，從而使損傷體免于進一步腐蝕。而且，在 硬化了所述樹脂材料后，將實現損傷中易碎釉質框架的機械支撐。因此，通過用光硬化的樹 脂封閉孔可以阻止損傷的發展，并機械地穩定易碎損傷結構。
[0008] 從上世紀70年代以來，已經在數個體外試驗中遵循了通過用低粘性樹脂密封來阻 止齲的想法(Robinson C等，阻止和控制齲損傷:基于用間苯二酚-甲醛樹脂的初步試驗的 石開究（Arrest and control of carious lesions ： A study based on preliminary experiments with resorcinol-forma ldehyde resin) ·牙科石開究雜志（J Dent Res)， 1976，55: 812-818 ;Davila JM等，人類人造和天然白斑中的粘合劑滲透（Adhesive penetration in human artificial and natural white spots) ·牙科石開究雜志（J Dent Res)，1975，54:999-1008;Gray GB和ShelIis P.樹脂向白斑齲樣釉質損傷中的浸潤:體外 石開究（Infiltration of resin into white spot caries-like lesions of enamel：An in vitro study).(歐洲假牙修復和恢復牙科雜志（Eur J Prosthodont Restor Dent)， 2002，10: 27-32 ;GarCia-G〇d〇y F等，用未填充的樹脂密封的白斑損傷的齲進程(Caries progression of white spot lesions sealed with an unfilled resin) ·臨床小兒牙科 雜志(J Clin Pediatr Dent)，1997,21:141_143;Robinson C等，粘性樹脂向人造顧樣損傷 中滲透的體外石開究（In vitro studies of the penetration of adhesive resins into artificial caries-like lesion s)·S禹石開究（Caries Res)，2001，35:136-141;Schmidlin PR等，結合劑在體外進入去礦化和再礦化的釉質中的滲透(Penetration of a bonding agent into de-and remineralized enamel in vitro).J Adhes Dent，2004，6:111_ 115)。可以顯示出，密封劑幾乎可以完全滲透人造損傷體(Gray GB和Shellis P.樹脂進入 白斑顧樣釉質損傷中的浸潤：體外研究（Infiltration of resin into white spot caries -like lesion s of resin: An in vitro study).歐洲假牙修復和恢復牙科雜志 (Eur J Prosthodont Restor 〇611〇,2002，10:27-32;]^761'-1^16。1^1，!1等，施用時間對不 同粘合劑和裂縫密封劑在牛釉質中向人造表面下損傷中滲透的影響（Influence of the application time on the penetration of different adhesives and a fissure sealant into artificial subsurface lesions in bovine enamel) ·牙科材料（Dent 1&七奸)2006,22:22-28)，并且顯著縮小損傷中易受影響的孔的體積(1?〇1^1^〇11(：等，粘性樹 脂向人造離樣損傷中滲透的體外研究（In vitro studies of the penetration of adhesive resins into artificial caries-like lesions) ·離石開究（Caries Res) ,2001, 35: 136-141 )。而且，觀察到了密封劑能夠在去礦化條件下抑制進一步的損傷發展 (Robinson C等，阻止和控制離損傷:基于用間苯二酸-甲醛樹脂的初步試驗的研究(Arrest and control of carious lesions：A study based on preliminary experiments with resorcinol-formaldehyde resin).牙科研究雜志（J Dent Res)，1976,55:812_818; Garcia-Godoy F等，用未填充的樹脂密封白斑損傷的離進程（Caries progression of white spot lesions sealed with an unfilled resin) ·臨床小兒牙科雜志（J Clin Pediatr Dent)，1997,21:141_143;Robinson等，粘性樹脂向人造離樣損傷中滲透的體外研 究（In vitro studies of the penetration of adhesive resins into artificial caries-like lesion s).離研究（Caries Res)，2001，35:136-141 ;Muller J等，體外由樹 脂滲透引起的損傷進程抑制：施用程序的影響（Inhibition of lesion progression by penetration of resins in vitro ： Influence of the application procedure) ·手術牙 科(Oper Dent)2006,31:338-345;Paris S等，在體外去礦化條件下密封的初始牛釉質損傷 進程（Progression of sealed initial bovine enamel lesion s under demineralizing conditions in vitro).離研究（Caries Res)，2006,40:124_129)。
[0009] 然而，密封天然釉質損傷的一個問題是"假-完整表面層"與損傷的齲體相比，具有 較高的礦物含量。因而，這些層通過密封所述材料抑制損傷體的滲透，并甚至可以起到屏障 的作用。最后，可以表層密封所述表面層，但是齲體可能不充分地被樹脂滲透。在最壞的情 況下，齲過程進一步在"密封"下進行。
[0010] 為了增強密封劑在釉質損傷中的滲透，已經進行了努力。在體外模型中，制造了人 造釉質損傷，其顯示出完整的表面層，損傷體和逐漸去礦化的前沿。已經顯示出，用磷酸蝕 刻那些人工誘導的損傷5秒導致更深的滲透深度(Gray GB和Shellis P.樹脂向白斑齲樣釉 質損傷中的浸潤：體外研究（Infiltration of resin into white spot caries-like lesions of enamel :An in vitro study).歐洲假牙修復和恢復牙科雜志（Eur J Prosthodont Restor Dent)，2002，10:27-32)。因此，所述通過蝕刻預處理或"調節"釉質還 可以在體內提高密封劑的滲透。然而，人工誘導的釉質損傷區別于天然的損傷，因為它們包 括規則的和相對薄的"假-完整表面層"。相反，天然釉質損傷通常顯示出不同厚度的更高礦 化的表面層。因此，用磷酸的調節盡管在體外證明是成功的，但是不一定在體內提供益處。
[0011] WO 00/09030公開了牙齒-涂層方法，其保護牙齒免于齲和牙周疾病，以及連同為 它們提供顏色。該涂層方法由下列步驟組成：（a)蝕刻牙齒，例如通過酸或激光；（b)對蝕刻 的牙齒施用保護性物質；和（c)密封牙齒。對于酸蝕刻，提及了常用的材料諸如磷酸、馬來 酸、檸檬酸和丙酮酸。
[0012] 然而，體內研究報告了與對照相比，將常規粘合劑施用到用磷酸凝膠預處理的釉 質損傷上導致離進程的延遲(Martignon等，離研究（Caries Res)，2006,40:382-388)。然 而，僅監測了患者2年，并且診斷是通過X-照射，即相當不靈敏的用于分析成功滲透的方法 進行的。因此，即使作者承認，但應該慎重看待該研究結果。而且，該初始的成功是否在較長 時期后仍然將看到還是不清楚的，因為該相當表面的"密封"可能由于體內物理負荷而遭到 毀壞。在先前的研究中，僅將可