基于高嶺土添加槲皮素的止血組合物及止血散和制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種止血組合物，具體涉及一種基于高嶺土添加槲皮素的止血組合物及止血散和制備方法。
【背景技術】
[0002]血液是由血漿和懸浮在其中的血細胞組成。血漿的主要成分是水、多種電解質、小分子有機化合物、蛋白質、02和co2等，血漿蛋白中的纖維蛋白原參與血液凝固的生理過程；血細胞包括紅細胞，白細胞和血小板，其中激活的血小板在生理性止血中發揮重要作用。當發生出血時，纖維蛋白原與水和凝血酶反應形成纖維蛋白，纖維蛋白不溶于血液并聚合形成血塊。另外，凝血酶還激活血小板，活化的血小板可提供帶負電荷的磷脂表面，從而大大加速凝血過程。
[0003]無論在平時還是戰時，人們都有可能受到創傷。創傷是指機械性致傷因素作用于人體組織所造成的組織結構完整性的破壞或功能障礙。隨著社會進步和科學技術的不斷發展，不少疾病已逐步得到有效控制，但創傷卻有增無減，而且已成為繼心臟疾病、惡性腫瘤和腦血管疾病之后的第四位死亡原因。創傷通常伴隨著出血，大出血可使傷員迅速陷入休克，甚至致死，所以必須及時止血。
[0004]常用的止血方法有指壓法、加壓包扎法、填塞法和止血帶法。但這幾種方法都需要事先掌握急救知識，并需要專用設備和材料以及醫療急救人員提供幫助。如果這些幫助不能及時容易地得到，則可能發生失血過多，有時立即獲得設備和醫療急救人員的幫助仍不足矣以及時的方式止住流血。
[0005]高嶺土是一種以高嶺石族粘土礦物為主的粘土或粘土巖，是一種重要的粘土礦物和工業礦物，也是地殼上分布最廣、為人類最為常用的礦產之一。質量較好的高嶺土呈潔白細膩，松軟土狀，并具有良好的可塑性、絕緣性和耐火性等理化性質。高嶺石晶體的化學式為2Si02.Al203.2H2O，其理論化學組成為46.54%的Si02，39.5%的Α?2θ3，13.96%的H2O。高嶺土類礦物屬于1: 1型層狀硅酸鹽，晶體主要由硅氧四面體和鋁氫氧八面體組成。
[0006]高嶺土在如下兩個方面參與并促進生理性止血過程的發生和進行:一是與血液接觸，直接激動一種凝血因子，啟動內源性凝血途徑，繼而激動其他凝血因子，使凝血反應瀑布激活，使纖維蛋白原形成纖維蛋白單體，從而形成不溶于水的血纖維；二是物理性止血，高嶺土層狀結構和表面微細孔隙使其具有良好的吸附性能和離子交換性能，當接觸到破損傷口流出的血液時，其主要成份二氧化硅可選擇性吸收血液中的水，有效濃縮凝血因子，使凝血因子與血小板集聚和沉積，達到凝血目的。
[0007]當前，美國對各類高嶺土止血產品的研究十分活躍，而國內尚無同類國產產品，且研究也不多見。Z-Medica提供的Quikclot止血材料，是以沸石和黏土混合而成的復合型沸石止血材料，Quikcolt止血效果出眾。2008年，其高嶺土止血紗布入選美軍“十大頂尖陸軍裝備”，并被推薦位作戰首選止血產品。
[0008]然而，Quikclot止血材料產品也存在著相當大的弊端，其存在明顯的吸水放熱的副作用，其吸水放熱的副作用能夠最高溫度可達到100°c左右，容易對創傷部位造成熱損傷及二次傷害。且在創傷部位血液凝固后，清理傷口附近的止血材料較為困難，不易完全清理。
[0009]無機類止血材料在生物安全性方面往往存在一定的缺陷，Kheirabadi課題組對沸石、蒙脫石、高嶺土等幾種止血材料的安全性的研究結果表明，顆粒狀的材料不同程度地在脈管內腔殘留，阻塞末梢動脈形成血栓。另外高嶺土止血材料依然不宜用于眼外傷出血，因為它的惰性微粒可刺激流淚，淚液稀釋血管損傷處的血小板，不利于快速止血。所以在止血時，盡量采用少量的無機類止血材料，但是較少量的無機止血材料凝血效果并不理想。
【發明內容】
[0010]針對現有技術的不足，本發明的目的是提供一種基于高嶺土并添加槲皮素的止血組合物及止血散和制備方法，使用較少量的止血組合物即能夠快速止血。
[0011 ]為實現上述目的，本發明是通過以下技術方案實現的:
[0012]一種基于高嶺土并添加槲皮素的止血組合物，包括高嶺土和槲皮素，所述高嶺土與槲皮素的質量比為1:0.01?0.04。
[0013]優選的，所述高嶺土與槲皮素的質量比為1:0.02。
[0014]經過大量實驗驗證與分析，上述配比的組合物止血消炎效果較好，并且能夠快速止血。
[0015]一種外用止血散，采用所述基于高嶺土并添加槲皮素的止血組合物為主要活性成分制備得到。
[0016]所述外用止血散的制備方法，包括以下步驟:
[0017]將設定配比量的高嶺土粉末與槲皮素混勻，過篩，將過篩后的混合物置于滅菌培養皿中，滅菌，然后干燥得到外用止血散。
[0018]其中，所述高嶺土粉末的制備方法，包括以下方法:將塊狀高嶺土通過中藥粉碎機粉碎成不同尺寸顆粒，通過濾篩得到不同粒徑的高嶺土粉末，所述高嶺土粉末的粒徑為1?200微米。
[0019]優選的，精密稱取設定量的槲皮素與高嶺土粉末，采用等量遞加的方法混勻，過六號篩，得到混合均勻的高嶺土外用止血散。
[0020]優選的，滅菌方法是將過篩后的混合物置于有蓋滅菌培養皿中，置電熱恒溫鼓風干燥箱中，80°C恒溫lh后，于25°C保持24h，記為滅菌1次，共滅菌1?4次。此種滅菌方法，使得產品符合微生物限度要求。
[0021 ]優選的，干燥方法是將其置于恒溫干燥箱中，在110?150°C下干燥2?4h。
[0022]所述的一種基于高嶺土，并添加槲皮素的外用止血散，其使用方法應根據實際出血部位的差別而確定使用方法，出血部位暴露者，將止血顆粒撒于傷口處，以覆蓋出血部位為限；出血部位隱蔽者，應先找到出血點，后用消毒藥棉蘸取止血散堵塞出血點。短時間出血量大的傷員，在使用本產品的同時，應在傷口近側上止血帶或繃帶，并施以適當的壓力壓迫止血，同時尋求進一步的醫療救助。
[0023]本發明還公開了上述組合物在制備止血產品領域的應用，所述外用止血散與其他促凝血產品相互配合使用。
[0024]本發明的技術原理:本發明針對高嶺土的化學成分和結構特點，以高嶺土作為止血顆粒的主要成份。高嶺土凝血作用的機理有兩個方面，一是與血液接觸，直接激動凝血因子XII，啟動內源性凝血途徑，繼而激動凝血因子XI，使凝血反應瀑布被激活，最后使纖維蛋白原形成纖維蛋白單體，從而形成不溶于水的血纖維。在缺乏凝血因子XII的情況下，也可直接啟動凝血因子XI，達到凝血的目的；另一個止血機理是物理性止血，當接觸到破損傷口流出的血液時，其主要成份二氧化硅可選擇性吸收血液中的水，有效濃縮凝血因子，使凝血因子與血小板集聚和沉積，達到凝血目的。
[0025]另外，在槲皮素的抗菌作用方面，以大腸桿菌，金黃色葡萄球菌等為實驗菌株，采用藥敏紙片法考察槲皮素的抗菌活性，相關實驗結果顯示，槲皮素對金黃色葡萄球菌的抗菌效果最好，對膠質芽孢桿菌抗菌效果次之，對大腸桿菌、蘇云金芽孢桿菌、枯草芽孢桿菌、銅綠假單胞菌也有明顯的抗菌效果，而對人蒼白桿菌無抗菌效果，從而可得出結論槲皮素具有廣譜抗菌性，最低抑菌濃度小于0.00611111101/1]11，且對革蘭陰性菌的抗菌作用強于革蘭陽性菌。在槲皮素的抗炎作用方面，槲皮素主要通過抑制炎癥因子的表達產生抗炎的效果。例如在人類干細胞源性細胞株中，槲皮素通過調節NF-kB的活性，在蛋白水平和mRNA水平抑制誘導型一氧化氮合酶、換氧化酶2和C反應蛋白，因而具有抗炎效果。
[0026]本發明的有益效果:
[0027](1)高嶺土來源廣、價廉，經濟性好。
[0028](2)高嶺土粉末吸水放熱反應產生的熱量低，因此對機體熱損傷副作用小。
[0029](3)本發明中的槲皮素不僅僅具有抗菌消炎的作用，與高嶺土聯合使用，產生協同增效作用，使得傷口可以快速止血，使得凝血止血效果更加優異，本發明采用合適配比量的高嶺土與槲皮素，其質量比為1:0.01?0.04，經過實驗驗證與分析，若是槲皮素的量較少的話，與本發明中的高嶺土無法發生協同增效作用，止血效果不好;若是槲皮素含量較多的話，槲皮素不僅不能起到止血的作用，反而對凝血酶和血小板活化因子誘導的血小板聚集有明顯的抑制作用，從而阻礙了止血過程。
[0030](4)經過將高嶺土粉末與槲皮素合用制成局部應用散劑，使散劑在具備高嶺土的止血作用的同時，具備了預防創傷部位感染和抗炎的作用，有助于傷口的愈合，提高散劑的止血性能。將二者聯合應用，可減少出血時間，同時降低傷口感染的發生。與單純使用高嶺土相比，本發明的組合物使用量較少。
【具體實施方式】
[0031 ]下面結合實施例對本發明進一步說明。
[0032]實施例1
[0033]一種外用止血散，包括高嶺土和槲皮素，所述高嶺土與槲皮素的質量比為1:0.02。
[0034]所述外用止血散的制備方法，包括以下步驟:
[0035](1)將塊狀高嶺土通過中藥粉碎機粉碎成不同尺寸顆粒，通過濾篩得到不同粒徑(1微米?200微米)的高嶺土粉末。
[0036](2)精密稱取0.02重量份的槲皮素，與第(1)步中制得的1重量份的高嶺土粉末，采用等量遞加的方法混勻，過六號篩，得到混合均勻的混合物。
[0037](3)將過篩后的混合物置于有蓋滅菌培養皿中，置于電熱恒溫鼓風干燥箱中，80°C恒溫lh后，于25°C保持24h，記為滅菌1次，共滅菌1?4次，達到微生物限度要求。
[0038](4)將滅菌后的混合物置于恒溫干燥箱中，在120°C下干燥3h，干燥除去水分，得到外用止血散。
[0039]實施例2
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