一種硝苯地平控釋片及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于藥物制劑技術領域，尤其設及一種硝苯地平控釋片及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 硝苯地平由德國拜耳公司在70年代首次開發上市，經多年的臨床應用和深入研 究，硝苯地平已成為目前臨床上治療高血壓和屯、絞痛的首選藥物之一。硝苯地平具有很強 的光敏性，見光分子內會產生歧化反應生成硝基或亞硝基苯化晚衍生物。硝苯地平普通制 劑有反射性地引起屯、率加快、激活交感神經系統、不利于對屯、肌缺血和屯、力衰竭的控制等 不良反應，而且需要頻繁給藥，致使其難W滿足患者的用藥需求。因此，硝苯地平普通制劑 在國際上已被逐步淘汰，取而代之的是硝苯地平的長效緩、控釋制劑產品。
[0003] 目前國內外已經開發研究出硝苯地平的多種緩控釋劑型，市售的硝苯地平緩控釋 產品主要分為硝苯地平緩釋片1(如德州制藥商品名得高寧）和硝苯地平緩釋片Π(如青島 黃海制藥商品名化福達）。與硝苯地平普通制劑相比，硝苯地平I和硝苯地平Π的藥代動力 性能有了改善，其半衰期（tl/2)相對延長，血藥濃度平穩性相對提高，峰谷現象有所減少， 每日服藥次數由3次減為2次。但距目前國際醫學界對高血壓的藥物治療主張（即采用長效 降壓藥物，即1日只需服1次的藥物，W此在達到平穩降壓，減少血壓波動性，有效控制2地血 壓)還有一段距離。
[0004] 硝苯地平滲透累片是滲透累中最著名的產品之一，該制劑屬于推拉式滲透累片， 其克服了硝苯地平普通緩釋片的不足，藥物在體內24小時零級釋放，減少了體內血藥濃度 的峰谷現象，它一天服用一次的特點，也提高了病人服藥的依從性。
[000引但是，運些滲透累制劑在含藥層中除了促滲劑、促滲透聚合物等功能性輔料外，還 會添加其他材料來調控釋藥行為，例如專利CN101869555A在助推層中加入除功能性輔料 聚氧乙締外，還加入稀釋劑徑丙甲纖維素;有的研究中雖然使用了新輔料來代替聚氧乙締， 但是為了達到聚氧乙締的效果，需要使用兩種或兩種W上的輔料混合物，運些過多的輔料 使得制備工藝過于復雜，阻礙了其產業化生產。
【發明內容】
[0006] 本發明的目的在于提供一種硝苯地平控釋片及其制備方法，本發明提供的硝苯地 平控釋片組成簡單易得，易于工業化生產。
[0007] 本發明提供一種硝苯地平控釋片，包括片忍和包裹在所述片忍上的包衣；
[0008] 所述片忍包括含藥層和復合在含藥層上的助推層，所述包衣在含藥層的一側設置 有釋藥孔；
[0009]所述含藥層包括W下組分，W占含藥層總重量的質量百分比計： [0010]硝苯地平：5~45%;
[0011]助懸劑:25% ~85 %;
[001引促滲劑：1~25 %;
[0013]潤滑劑:0.5 ~10%;
[0014] 所述助推層包括W下組分，W占助推層總重量的質量百分比計：
[001引促滲透聚合物:45~90 % ;
[0016]促滲劑：5~45%;
[0017]著色劑:0.1 ~4%;
[001引潤滑劑:0.1~10 %;
[0019]所述包衣包括成膜材料和致孔劑，所述成膜材料與致孔劑的質量比為100: (5~ 30)。
[0020] 優選的，所述硝苯地平為硝苯地平微粉；
[0021 ] 所述硝苯地平微粉的粒徑為10~30WI1。
[0022] 優選的，在所述含藥層中，所述助懸劑包括分子量為10~90萬的聚氧乙締；
[0023]所述促滲劑包括氯化鋼、薦糖和甘露醇中的一種或幾種；
[0024]所述潤滑劑包括硬脂酸、硬脂酸儀、滑石粉、微粉硅膠的一種或幾種。
[002引優選的，所述助懸劑占所述含藥層總重量的10~40%;
[0026]所述促滲劑占所述含藥層總重量的35~80%;
[0027]所述潤滑劑占所述含藥層總重量的2~20%。
[0028] 優選的，在所述助推層中，所述促滲透聚合物包括分子量為400~700萬的聚氧乙 締；
[0029]所述促滲劑包括氯化鋼、薦糖和甘露醇中的一種或幾種；
[0030]所述著色劑包括氧化鐵紅、氧化鐵黃、氧化鐵紫或氧化鐵黑；
[0031]所述潤滑劑包括硬脂酸、硬脂酸儀、滑石粉、微粉硅膠的一種或幾種。
[0032]優選的，所述促滲透聚合物占所述助推層總重量的50~85% ;
[0033]所述促滲劑占所述助推層總重量的10~40%;
[0034]所述著色劑占所述助推層總重量的0.2~3% ;
[003引所述潤滑劑占所述助推層總重量的0.5~8%。
[0036]優選的，所述含藥層與所述助推層的質量比為1:(0.4~2.0)。
[0037] 優選的，所述包衣增重為8~17%。
[0038]優選的，所述硝苯地平控釋片還包括包裹在所述包衣上的遮光層。
[0039]本發明提供一種硝苯地平片的制備方法，包括W下步驟：
[0040]A)將5~45%的硝苯地平、25%~85%的助懸劑、1~25%的促滲劑和0.5~10%的 潤滑劑混合，得到含藥層物料；
[0041] 將45~90 %的促滲透聚合物、5~45%的促滲劑、0.1~4%的著色劑和0.1~10% 的潤滑劑混合，得到助推層物料；
[0042]B)將所述步驟A)中的含藥層物料和助推層物料進行壓片，得到雙層片忍；
[0043] C)采用包衣液對所述步驟B)得到的雙層片忍進行包衣，得到包衣片，
[0044]所述包衣液包括成膜材料、致孔劑和溶劑，所述成膜材料和致孔劑的質量比為 100:(5~30);
[004引D)將所述步驟C)中的包衣片含藥層的一側打孔，得到硝苯地平控釋片。
[0046]本發明提供了一種硝苯地平控釋片，包括片忍和包裹在所述片忍上的包衣;所述 片忍包括含藥層和復合在含藥層上的助推層，所述包衣在含藥層的一側設置有釋藥孔;所 述含藥層包括W下組分，W占含藥層總重量的質量百分比計：硝苯地平：5~45 % ;助懸劑： 25%~85%;促滲劑：1~25%;潤滑劑:0.5~10%;所述助推層包括W下組分，W占助推層 總重量的質量百分比計:促滲透聚合物:45~90% ;促滲劑:5~45% ;著色劑:0.1~4% ;潤 滑劑：0.1~10%;所述包衣包括成膜材料和致孔劑，所述成膜材料與致孔劑的質量比為 100: (5~30)。本發明提供的硝苯地平控釋片通過限定促滲劑和促滲透聚合物的比例，無需 添加其他的緩釋材料，就能達到較好的緩釋效果，原料組成簡單易得，便于產業化生產。實 驗結果表明，本發明中的硝苯地平控釋片在0~20小時內零級釋藥，釋藥速率在1.3 ± 0.3mg/h，24小時累計釋放度達到90%W上。
【附圖說明】
[0047] 為了更清楚地說明本發明實施例或現有技術中的技術方案，下面將對實施例或現 有技術描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖僅僅是本 發明的實施例，對于本領域普通技術人員來講，在不付出創造性勞動的前提下，還可W根據 提供的附圖獲得其他的附圖。
[0048] 圖1為本發明實施例1中的硝苯地平控釋片的釋藥曲線；
[0049] 圖2為本發明實施例2中的硝苯地平控釋片的釋藥曲線；
[0050] 圖3為本發明實施例3中的硝苯地平控釋片的釋藥曲線；
[0051] 圖4為本發明實施例3和對比例1中的硝苯地平控釋片的釋藥曲線；
[005引圖5為本發明實施例1和對比例帥的硝苯地平控釋片的釋藥曲線；
[005引圖6為本發明實施例2和對比例3中的硝苯地平控釋片的釋藥曲線；
[0054] 圖7為本發明實施例1和對比例4中的硝苯地平控釋片的釋藥曲線。
【具體實施方式】
[0055] 本發明提供了 一種硝苯地平控釋片，包括片忍和包裹在所述片忍上的包衣；
[0056] 所述片忍包括含藥層和復合在含藥層上的助推層，所述包衣在含藥層的一側設置 有釋藥孔；
[0057] 所述含藥層包括W下組分，W占含藥層總重量的質量百分比計：
[005引硝苯地平：5~45 %;
[0059] 助懸劑:25% ~85 %;
[0060] 促滲劑：1~25 %;
[0061] 潤滑劑:0.5 ~10%;
[0062] 所述助推層包括W下組分，W占助推層總重量的質量百分比計：
[0063] 促滲透聚合物:45~90%;
[0064] 促滲劑：5~45 %;
[006引 著色劑:0.1~4 %;