一種可降解微結構體及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明設及一種可降解微結構體及其制備方法，特別是設及插入至人皮膚中的生 物可降解微結構體，可應用于生物醫藥和醫療美容領域。
【背景技術】
[0002] 目前，口服和注射是生物醫藥與醫療美容領域最常用的給藥方式，但口服經胃酸 后藥物效力不高、注射給藥針頭會刺激皮膚深層神經細胞容易給人體造成痛苦。近年來有 人開始研究添加有功效成分的生物可降解微結構體作為解決上述生物醫藥和醫療美容領 域上述給藥的缺點。生物微結構體刺入皮膚中將功效成分供給受試者，刺入的微結構體部 分可在皮下被溶解或被生物降解從而消失。它有幾個優點：不產生強烈疼痛或出血，并且穿 刺傷迅速閉合，因而適于作為向皮下供給藥效成分的方法。
[0003] 目前已有一些生物微結構體的發明，比如公開號為CN201180061175. 8專利公開 了主要由絲素蛋白作為原料的微結構體的方案，申請號為CN201210057409.8的專利公開 了一種聚合物微針陣列忍片，申請號為CN201380034546. 2的專利介紹了插入至人皮膚中 的包含化妝品成分微針陣列的施涂器，申請號為CN201180067944. 5與CN201380025634. 6 分別提供了微針制造方法，申請號為CN201410684523. 2的專利提供了一種用于藥物輸送 的絲膠蛋白微針及其制備方法。運些公開的技術存在下述技術問題：微結構體插入皮膚時 產生鎮痛，給使用者造成不良體驗感，同時，微結構體降解較快、無法達到長效緩釋的效果。
【發明內容】
[0004] 如何解決W上技術成為本發明要解決的關鍵問題。本發明提供體驗感優良、長效 緩釋的可降解微結構體及其制備方法。
[0005] 微結構體的微針插入至皮膚中，通過微針的溶解、膨脹或折斷將微結構體的微針 留在皮膚組織內部，插入皮膚的微針在皮膚組織內逐漸溶解，而微針中的藥物或化妝品成 分緩慢釋放并發揮相應的功效作用。
[0006] 本發明提供可降解微結構體，主要由微針（1)和微針立于其上的基底（2)組成 (見附圖1)。本發明提供的可降解微結構體的微針可W是圓錐或多邊形錐體（諸如Ξ角 形錐體、四邊形錐體、六邊形錐體和八邊形錐體），推薦是圓錐。微針長度是0. 2-2. 5mm，可 W是0. 3-2mm或者0. 35-1. 5mm，也可W是0. 4-lmm，最優選擇0. 5-0. 8mm。微針中屯、距是 0. 2-2. 5mm,可[^是0. 3-2mm或者 0. 35-1. 5mm,也可 1^是0. 4-1mm.最優選擇 0. 5-0. 8mm。微針 針尖直徑是1-120μm，可W是5-100μm或者10-80μm，最優選擇20-50μm。微針的直徑是 1-300μm，可W是 10-250μm或者 20-200μm，也可W是 30-180μm或者 50-150μm，最優選 擇80-120μm。目標部分占整個微針長度的20 % -90 %，可W是30 % -80 %或者40 % -70 %， 最優選擇50 % -60 %。
[0007] 為了減弱或消除微結構體插入時使用者的疼痛感，一般是降低微結構體的微針插 入皮膚時阻力而采取減少微針直徑。但是，減少微針直徑意味著插入皮膚的微針會減少， 運會加快微針的降解速率，進而降低微針的長效緩釋效果。本發明不但保證了微針的長效 緩釋效果，在不降低微針直徑的同時還可W提高微結構體的使用體驗感，微針添加有鎮痛 材料：嗎啡、布比卡因、利多卡因、卡替卡因、可卡因、地布卡因、辛可卡因、依替卡因、丙胺 卡因、下卡因、苯佐卡因、布他卡因、奧布卡因、普魯卡因、苯氧卡因、Ξ卡因其中一種或多 種。當然，還有一種解決途徑就是，在使用前，表面涂有鎮痛材料，也可W降低微針插入皮 膚時引起的不適感。鎮痛材料的濃度范圍是0.001%-20% (W/W)或者0.01%-15% (W/ W)，還可W是 0. 02 % -10 % (W/W)或者 0. 03 % -8 % (W/W)，也可W是 0. 05 % -5 % (W/W)或 者 0. 1 % -3 % (W/W)，優選可W是 0. 2 % -2 % (W/W)或者 0. 3 % -1. 5 % (W/W)，推薦的是 0. 5% -1% (W/W)。
[0008] 制備微結構體的生物可降解材料包括一種或多種W下材料：簇甲基淀粉、淀粉硫 酸醋、聚簇甲基纖維素、徑丙基甲基纖維素、微晶纖維素、預膠化淀粉、簇甲基纖維素、乙基 徑乙基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、甲基纖維素、簇丙基纖維素、徑烷基纖維素、烷基纖 維素、聚乙締化咯燒酬、聚乳酸、聚乙締醇、聚丙締酷胺類聚合物、聚二甲基硅氧烷、硫酸軟 骨素、聚乳酸-徑基乙酸、糊精、聚氯乙締、殼聚糖、黃原膠、右旋糖酢、聚谷氨酸、蠶絲蛋白、 透明質酸、膠原蛋白、明膠、寡膚。我們知道，微結構體的微針部分尤其是插入皮膚的微針部 分才是起到功效作用、達到長效緩釋的關鍵，而其他部分是輔助作用。生物可降解材料的降 解速率可W改變其分子量來實現，往往通過交聯的方式來解決。為了提高微針的長效緩釋 效果，本發明的微針是生物可降解材料的交聯衍生物，尤其是插入皮膚的微針部分是生物 可降解材料的交聯產物的其中一種或多種組合，也可W是生物可降解材料的衍生物與非交 聯的組合。
[0009] 在實際應用中，往往在微針中添加有作為藥物或化妝品成分，來達到給藥的目的。 在生物醫藥和醫療領域，作為藥物成分的物質可W是疫苗、激素、基因工程藥物、多膚、多 糖、核巧類、蛋白質類、化學藥物、天然藥物、營養成分中的一種或多種組合，核巧類包括核 巧和核巧酸藥物。添加的藥物可W是W下其中之一或組合：抗糖尿病劑、乙酷水楊酸、血管 生成劑、抗抑郁劑、抗炎劑、布托非諾、降巧素和類似物、抗組胺劑、cox-n抑制劑、促濾泡激 素、皮膚病藥物、多己胺激動劑和括抗劑、免疫抑制劑、腦啡膚和其它阿片膚、促紅細胞生成 素和類似物、表皮生長因子、膜高血糖素、生長激素和類似物（包括生長激素釋放激素）、黃 體生成素、生長激素括抗劑、肝素、水賠素和水賠素類似物如水賠膚、抗癌藥、I姐抑制劑和 其它蛋白抑制劑、膜島素、促膜島素和類似物、干擾素、白介素、黃體生成素釋放激素和類似 物、單克隆或多克隆抗體、暈動病制劑、肌松劑、麻醉性鎮痛劑、防癌藥、尼古下、非醬體抗炎 藥、寡糖、甲狀旁腺激素和類似物、甲狀旁腺激素括抗劑、前列腺素括抗劑、前列腺素、東賞 窘堿、鎮靜劑、血清素激動劑和括抗劑、性功能減退、組織纖溶酶原激活物、鎮定劑、具有或 不具有載體/佐劑的疫苗、血管擴張劑、主要診斷如結核菌素和其它過敏劑。疫苗包括能夠 誘發針對人類抗原或來自其它病毒病原體的抗原的免疫應答的抗原或抗原組合物，可W是 流感疫苗、霍亂疫苗、脊髓灰質炎疫苗、百白破疫苗、麻疹疫苗、流腦疫苗、乙腦疫苗、甲肝疫 苗、乙肝疫苗、肺炎疫苗、丙肝疫苗、水痘疫苗、麻風腮疫苗、狂犬病疫苗、支氣管炎疫苗、傷 寒疫苗、頻疾疫苗、宮頸癌疫苗、霍亂疫苗、艾滋病疫苗、甲型H1N1疫苗等等。蛋白質藥物可 W是干擾素（含天然干擾素和基因工程干擾素）、膜島素、免疫球蛋白（例如，IgG、IgM、IgA、 I姐)、TNF-a、抗病毒藥物等蛋白質類活性物質。核巧酸藥物可W是質粒、siRNA、RNAi、活 性小分子DM、核巧酸抗癌藥物、疫苗等等。藥物可W由基因工程來制的，也可W是天然提取 物或者化學合成而來。
[0010] 在美容領域，作為化妝品功效成分的可W包括下面其中一種或多種組合成分：美 白功效成分、保濕功效成分、抗衰功效成分、桂痘功效成分、去痘瘤功效成分、去紅血絲功效 成分、淡瘤功效成分、去雀斑功效成分、嫩膚功效成分、治療黃褐斑功效成分、防曬功效成 分、滋潤功效成分、鎖水功效成分、去皺功效成分、消炎功效成分、抗敏功效成分、排毒功效 成分、血液循環促進成分。美白成分可W是SymWhite377