醫用膠原蛋白膜及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫用材料領域，特別是涉及醫用膠原蛋白膜及其制備方法。
【背景技術】
[0002]醫用膜通常是一種超薄舒適的半透膜，具有良好的防水、防菌、透氣、低致敏、透明、高彈等特點。目前臨床實踐中用于制備手術醫用膜的材料有很多種，如透明質酸鈉、殼聚糖、聚乙二醇等，但上述材料不僅柔韌性有限，其降解可控性也較差，不利于實際應用。醫用薄膜在外科手術中發揮著至關重要的作用，它不僅可以作為醫用愈膚膜、傷口創面敷料對輕微擦傷、小面積的1、II度燒傷及較小的傷口進行修復，手術時切口的保護及皸裂、褥瘡的防治，同樣還可以作為防粘連膜有效地阻止術后粘連的發生。
[0003]公布號CN 104436283 A (申請號201410626806.1)的中國專利文獻公開了一種醫用膠原膜材料及其制備方法，所述的醫用膠原膜材料包括鱸魚魚皮膠原蛋白為14-24份、聚乙烯醇為4-8份、殼聚糖為3-7份、羧甲基纖維素為5-11份。公布號CN 104056297 A(申請號201410273138.9)的中國專利文獻公開了了一種聚乳酸基復合材料手術醫用膜及其制備方法。通過采用靜電紡絲設備并探索合適的工藝參數，最終成型了不同類型的聚乳酸基復合材料高分子纖維薄膜，并將其應用于生物醫用領域。此外，本發明通過對高分子復合材料體系的組成及電紡薄膜厚度的雙重調控，最終獲得了柔韌性良好、抗拉強度高、降解速率可控、防水防菌及透氣性優異的手術醫用膜。公布號CN 103046225 A (申請號201310017557.1)的中國專利文獻公開了一種納米膠原蛋白膜的制備方法，包括如下步驟:
(1)取膠原蛋白溶于六氟異丙醇中，得80~120mg/ml膠原蛋白六氟異丙醇溶液；(2)取步驟
(1)的膠原蛋白六氟異丙醇溶液進行靜電紡絲，電壓為15~19KV，接收距離12.5~15cm，推進速度為0.5-1.2ml/h，揮去六氟異丙醇，即得納米膠原蛋白膜。
[0004]目前用于手術的醫用薄膜，效果較為單一，在消炎抗菌、促進愈合等方面的功效有待于進一步提高，因此需要加強對此方面的研究。
【發明內容】
[0005]針對現有技術的問題，本發明的目的是提供一種生物相容性好、使用安全無刺激的醫用膠原蛋白膜及其制備方法。
[0006]本發明的技術方案是:
醫用膠原蛋白膜，主要由下列原料制備而成，均為質量份:膠原蛋白66-90，透明質酸12-16，黃芪6-10，沒食子4-8，草本威靈仙3_7，地桃花6_9，七葉蓮5_9，川芎3_7，小牛力5-9，草鞋青4-8，野火繩8-13，隔山消4-8。
[0007]優選方案為，膠原蛋白70-86，透明質酸13-15，黃芪7_9，沒食子5_7，草本威靈仙4-6，地桃花7-8，七葉蓮6-8，川芎4-6，小牛力6_8，草鞋青5_7，野火繩10-11，隔山消5-7。
[0008]更加優選的是，膠原蛋白78，透明質酸14，黃芪8，沒食子6，草本威靈仙5，地桃花
7.5，七葉蓮7，川芎5，小牛力7，草鞋青6，野火繩10.5，隔山消6。
[0009]所述的醫用膠原蛋白膜的制備方法，步驟如下:
(1)將黃芪、川芎和隔山消洗凈除雜，切成厚片，加入大米混勻，置于蒸鍋內，隔水蒸24-38分鐘(優選的:隔水蒸28-34分鐘；更加優選的:隔水蒸31分鐘)，取出，除去米，文火焙干；
(2)取沒食子除雜洗凈，置于砂鍋內，加入白醋煮至沸騰，持續6-16分鐘(優選的:持續8-14分鐘；更加優選的:持續11分鐘)，取出搗碎，加入煉蜜水拌勻，文火翻炒至原料表面變黃，取出放涼；
(3)將草本威靈仙、地桃花、七葉蓮、小牛力和野火繩洗凈除雜，置于炒鍋內，加入麥麩拌勻，中火加熱，炒至有糊味逸出，取出，篩去麥麩，將所制原料置于砂鍋內，加水煮至沸騰，持續5分鐘，再加入洗凈的草鞋青，改小火煎煮，關火后過濾收集濾液，濾渣加水再次煎煮，過濾后合并兩次所得濾液；
(4 )將步驟(1) (2 )所制原料一起粉碎過篩，制成藥粉，與步驟(3 )所得濾液混合，加熱濃縮至原體積的一半，過濾后得到濃縮液；
(5)將膠原蛋白和透明質酸分別溶于去離子水中，60°C下水浴加熱，不斷攪拌至完全溶解，制成質量濃度為2%的膠原蛋白溶液和1%的透明質酸溶液；
(6)將步驟(4)(5)所得濃縮液、膠原蛋白溶液和透明質酸溶液混合均勻，7000r/min高速攪拌10-20分鐘(優選的:高速攪拌15分鐘)，制成成膜液，經過真空脫氣后，涂布于光滑玻璃板上，干燥揭膜，滅菌包裝，即得醫用膠原蛋白膜。
[0010]所述的醫用膠原蛋白膜的制備方法，步驟(2)加入煉蜜水量為沒食子質量的
0.4-0.6倍(加入煉蜜水量為沒食子質量的0.5倍)。
[0011]所述的醫用膠原蛋白膜的制備方法，步驟(3)加水量為所煮原料質量的7-10倍(優選的:加水量為所煮原料質量的8-9倍；更加優選的:加水量為所煮原料質量的8.5倍)。
[0012]所述的醫用膠原蛋白膜的制備方法，步驟(3)改小火煎煮18-36分鐘(優選的:小火煎煮22-32分鐘；更加優選的:小火煎煮27分鐘)。
[0013]所述的醫用膠原蛋白膜的制備方法，步驟(4)粉碎過100-200目篩(優選的:粉碎過120-180目篩；更加優選的:粉碎過150目篩)。
[0014]所述的醫用膠原蛋白膜的制備方法，步驟(6)濃縮液、膠原蛋白溶液和透明質酸溶液三者混合的體積比為1:4:1。
[0015]所述的醫用膠原蛋白膜的制備方法，步驟(6)干燥溫度為50_70°C (優選的:干燥溫度為55-65°C ;更加優選的:干燥溫度為60°C)。
[0016]本發明提供的醫用膠原蛋白膜可降解，制備方法簡單。除此之外，它的優良之處還表現在:
1、本發明所得產品，生物相容性好，傷口愈合快，可減少患者痛苦；
2、本發明所得產品韌性好，耐拉伸，物理性能良好；
3、本發明中所選原料來源廣泛，價格低廉，不增加患者經濟負擔。
【具體實施方式】
[0017]下面結合實施例和實驗例詳細說明本發明的技術方案，但保護范圍不限于此。
[0018]實施例1醫用膠原蛋白膜，主要由下列原料制備而成(每份10g):膠原蛋白66份，透明質酸12份，黃芪6份，沒食子4份，草本威靈仙3份，地桃花6份，七葉蓮5份，川芎3份，小牛力5份，草鞋青4份，野火繩8份，隔山消4份。上述醫用膠原蛋白膜的制備方法是:
(1)將黃芪、川芎和隔山消洗凈除雜，切成厚片，加入大米混勻，置于蒸鍋內，隔水蒸24分鐘，取出，除去米，文火焙干；
(2)取沒食子除雜洗凈，置于砂鍋內，加入白醋煮至沸騰，持續6分鐘，取出搗碎，加入沒食子質量0.4倍的煉蜜水拌勻，文火翻炒至原料表面變黃，取出放涼；
(3)將草本威靈仙、地桃花、七葉蓮、小牛力和野火繩洗凈除雜，置于炒鍋內，加入麥麩拌勻，中火加熱，炒至有糊味逸出，取出，篩去麥麩，將所制原料置于砂鍋內，加入所煮原料質量7倍的水煮至沸騰，持續5分鐘，再加入洗凈的草鞋青，改小火煎煮18分鐘，關火后過濾收集濾液，濾渣加水再次煎煮，過濾后合并兩次所得濾液；
(4)將步驟(1)(2)所制原料一起粉碎過100目篩，制成藥粉，與步驟(3)所得濾液混合，加熱濃縮至原體積的一半，過濾后得到濃縮液；
(5)將膠原蛋白和透明質酸分別溶于去離子水中，60°C下水浴加熱，不斷攪拌至完全溶解，制成質量濃度為2%的膠原蛋白溶液和1%的透明質酸溶液；
(6)將步驟(4)(5)所得濃縮液、膠原蛋白溶液和透明質酸溶液混合均勻(濃縮液、膠原蛋白溶液和透明質酸溶液的體積比為1:4:1)，7000r/min高速攪拌10分鐘，制成成膜液，經過真空脫氣后，涂布于光滑玻璃板上，50°C下干燥揭膜，滅菌包裝，即得醫用膠原蛋白膜。
[0019]實施例2醫用膠原蛋白膜，主要由下列原料制備而成(每份10g):膠原蛋白90份，透明質酸16份，黃芪10份，沒食子8份，草本威靈仙7份，地桃花9份，七葉蓮9份，川芎7份，小牛力9份，草鞋青8份，野火繩13份，隔山消8份。上述醫用膠原蛋白膜的制備方法是:
(1)將黃芪、川芎和隔山消洗凈除雜，切成厚片，加入大米混勻，置