一種奧美沙坦酯/瑞舒伐他汀復(fù)方制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種奧美沙坦酯/瑞舒伐他汀復(fù)方制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]心腦血管疾病是心血管疾病和腦血管疾病的統(tǒng)稱，泛指由于高脂血癥、血液黏稠、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓等所導(dǎo)致的心臟、大腦及全身組織發(fā)生缺血性或出血性疾病的通稱。
[0003]心腦血管疾病是一種嚴(yán)重威脅人類，特別是50歲以上中老年人健康的常見病，即使應(yīng)用目前最先進(jìn)、完善的治療手段，仍可有50%以上的腦血管意外幸存者生活不能完全自理！全世界每年死于心腦血管疾病的人數(shù)高達(dá)1500萬人，居各種死因首位。心腦血管疾病已成為人類死亡病因最高的頭號(hào)殺手，也是人們健康的“無聲兇煞”！
心腦血管疾病具有“發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高、復(fù)發(fā)率高，并發(fā)癥多”即“四高一多”的特點(diǎn)，目前，我國心腦血管疾病患者已經(jīng)超過2.7億人！我國每年死于心腦血管疾病近300萬人，占我國每年總死亡病因的51%。而幸存下來的患者75%不同程度喪失勞動(dòng)能力，40%重殘！我國腦中風(fēng)病人出院后第一年的復(fù)發(fā)率是30%，第五年的復(fù)發(fā)率高達(dá)59%，而二級(jí)預(yù)防做得較好的美國僅為10%。由于我國醫(yī)療保險(xiǎn)覆蓋人群小，腦中風(fēng)病人的復(fù)發(fā)率與國際平均水平相比要高出1倍！
長期高血壓可使腦動(dòng)脈血管壁增厚或變硬，管腔變細(xì)。當(dāng)血壓驟升時(shí)，腦血管容易破裂發(fā)生腦出血；或已硬化的腦部小動(dòng)脈形成一種栗粒大小的微動(dòng)脈瘤，當(dāng)血液波動(dòng)時(shí)微動(dòng)脈流破裂而造成腦出血；或高血壓加快動(dòng)脈硬化過程，動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞液受到損傷，血小板易在傷處聚集，又容易形成腦血壓栓，引發(fā)心腦血管疾病。
[0004]現(xiàn)代生活節(jié)奏緊張，家庭、事業(yè)的壓力越來越大，人們的情緒也愈來愈不穩(wěn)定；同時(shí)，過量飲酒、攝入太多食物脂肪、缺少必要的運(yùn)動(dòng)，加之生活環(huán)境的污染，空氣中的負(fù)離子含量急劇下降，攝入體內(nèi)的負(fù)離子也就不足，這些因素直接導(dǎo)致人體新陳代謝速度減慢，血液流速會(huì)減慢，血粘度迅速升高，造成心腦供血不足，如果不及時(shí)預(yù)防、調(diào)理，將會(huì)引發(fā)冠心病、高血壓、腦血栓、脂肪肝等心腦血管疾病。
[0005]將血壓控制在一個(gè)比較理想的范圍內(nèi)，是預(yù)防心腦血管疾病的重中之重。資料表明，堅(jiān)持長期治療的高血壓患者心腦血管疾病的發(fā)病率，僅為不堅(jiān)持治療者的1/10.也就是說，只要長期堅(jiān)持控血壓，心腦血管疾病可下降90%。
[0006]如果血脂過多，容易造成“血稠”，在血管壁上沉積，逐漸形成小斑塊，就是我們常說的動(dòng)脈粥樣硬化，引發(fā)各種心腦血管疾病。常見的血脂控制是服用調(diào)脂藥物:包括他汀類(如阿托伐他汀-立普妥)，貝特類，煙酸等。血脂異常是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，控制血脂也成為心腦血管疾病防治的重中之重。
[0007]目前，治療心血管疾病的藥物多數(shù)只能起到一種較好的穩(wěn)壓控壓的狀態(tài)，不能夠良好的清理血脂或降低血稠等，而且患者對(duì)于藥物的依從性也不佳，不能滿足市場(chǎng)需求。
[0008]
【發(fā)明內(nèi)容】
: 本發(fā)明的目的是提供一種適用于心血管患者的治療，提高患者的依從性的一種奧美沙坦酯/瑞舒伐他汀復(fù)方制劑及其制備方法。
[0009]本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的。一種奧美沙坦酯/瑞舒伐他汀復(fù)方制劑，其特征在于:包括主藥和輔料，其中主藥成分包括奧美沙坦酯，瑞舒伐他汀組成；其中輔料包括填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑及助流劑組成；其中各種物料所占的百分比為，主藥20?60%、填充劑20?60%、崩解劑3?15%、粘合劑0.1?30%、潤滑劑及助流劑0.01?5%。
[0010]所述主藥中奧美沙坦酯，瑞舒伐他汀的重量比為4: 1，2: 1或1: 1。
[0011]所述的填充劑為微晶纖維素、淀粉、糊精、預(yù)膠化淀粉、乳糖其中的一種或幾種的混合。
[0012]所述的崩解劑為低取代羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮其中的一種或幾種的混合。
[0013]所述的粘合劑為2?10%的聚維酮k30乙醇溶液或0.5?5%的羥丙甲纖維素乙醇溶液或5-10%的淀粉漿溶液中的一種。
[0014]所述的潤滑劑及助流劑為硬脂酸鎂、二氧化硅、十二烷基硫酸鈉或其中的一種或幾種的混合。
[0015]其制備方法的具體步驟為:
1、選料:將主藥分別過100目篩，輔料過80目篩，備用；
2、配制:按照上述處方配制粘合劑，備用；
3、混合:按照上述處方量稱取主藥、填充劑和崩解劑采用等量遞加的方法混合均勻；
4、制軟材:將混合好的物料置于濕法制粒機(jī)中噴入粘合劑制軟材，參數(shù)為:攪拌30Hz，剪切25Hz，剪切時(shí)間3min ；
5、制粒:將上述制備好的軟材用14-18目尼龍篩網(wǎng)搖擺制粒機(jī)制粒；
6、干燥:將上述制好的顆粒利用干燥機(jī)干燥，干燥機(jī)調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度為50°C，用沸騰干燥法干燥；
7、整粒:將干燥后的顆粒用16-20目篩進(jìn)行篩選整粒；
8、總混:將制好的整粒中加入潤滑劑及助流劑，然后置于三維混合機(jī)中混合30分鐘；
9、成品:將混合后的整理利用壓片機(jī)制成片劑。
[0016]所述步驟9中，壓片機(jī)的硬度控制在6.0-9.0kg/cm2之間，壓片速度控制15~20r/mino
[0017]本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明所述的口服奧美沙坦酯/瑞舒伐他汀治療心血管疾病的制劑組合物，奧美沙坦酯為ARB類降壓藥物，有接近理想的藥理學(xué)特性，具有優(yōu)異的降壓作用。瑞舒伐他汀為調(diào)血脂藥，適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療(如:運(yùn)動(dòng)治療、減輕體重)仍不能適當(dāng)控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥(Ila型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥)或混合型血脂異常癥(lib型)。兩者組成復(fù)方制劑，更適用于心血管患者的治療，提高患者的依從性。
[0018]臨床有效性:本發(fā)明用于高血壓，高血脂等337例，取得滿意效果。其中高血壓277例，顯效190例，占本組病例68.6% ;有效71例，占25.6% ;無效16例，占5.8% ;總有效率為94.2%ο高血脂等60例，顯效33例，有效24例，無效3例，總有效率95%。
[0019]本發(fā)明的工藝優(yōu)點(diǎn)在于1、選擇原料科學(xué)，生產(chǎn)工藝先進(jìn)，其產(chǎn)品產(chǎn)方便存放；2、產(chǎn)品中不添加香料及防腐劑，保持原料本身有效成份，易被人體吸收；3、原料來源廣泛，加工藝線路短，廣品易加工制造。
【具體實(shí)施方式】
[0020]下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明實(shí)施例1
一種奧美沙坦酯/瑞舒伐他汀復(fù)方制劑，其特征在于:包括主藥和輔料，其中主藥成分包括奧美沙坦酯，瑞舒伐他汀組成；其中輔料包括填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑及助流劑組成；其中各種物料所占的