一種對特應性皮炎具有改善功效的亞微米乳液的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及化妝品技術領域，特別涉及一種對特應性皮炎具有改善功效的亞微米乳液的制備方法。
技術背景
[0002]特應性皮炎Atopic Dermatitis,簡稱AD，是一種常見的復發性炎癥皮膚病，主要癥狀有劇烈的瘙癢、濕疹樣皮損、干皮癥等，嚴重影響著患者的生活質量。研究發現，特應性皮炎患者皮膚和正常皮膚比較，存在幾個現象:1)皮膚表面脂質含量下降，導致表皮水分含量下降，并且導致皮膚表面正常微生物菌群狀態被破壞，常駐有益菌相比正常皮膚數量顯著降低；2)細胞間脂質含量下降，導致皮膚屏障功能下降，作為構成皮膚屏障功能的主要成分，神經酰胺含量顯著下降，尤其是分子結構中含山崳酸的神經酰胺成分。
[0003]皮膚表面脂質即皮脂，由皮脂腺分泌。皮脂在皮膚表面與汗液混合后可形成乳狀皮脂膜，除柔潤肌膚外，保持皮膚濕度外，還能維持皮膚健康微生物菌群狀態即表皮微生態，從而抑制有害細菌、真菌的生長繁殖。甘油三酯占皮脂組成的60%以上，是皮脂的主要組成部分。甘油三酯分子結構為一分子的甘油和三分子的脂肪酸通過酯化反應合成。天然植物油通常也是甘油三酯結構，對人體皮膚具有更好的柔潤作用。特應性皮炎患者皮脂分泌功能下降，皮脂含量下降，因此可以補充天然植物油，尤其是具有高碳鏈的植物油改善皮膚狀態。同時我們已知，為皮膚補充合適種類和數量的糖類，如鼠李糖、甘露糖、赤蘚醇、木糖醇、糖原、麥芽四糖、低聚果糖等，對維護皮膚健康微生物菌群狀態有明顯作用。
[0004]表皮之所以具有屏障功能，主要是依賴細胞間脂質把皮膚角質細胞牢固的粘附在一起，從而把體內環境和外界隔離。按照經典的人體角質層結構理論，角質細胞相當于磚塊，細胞間脂質相當于水泥，細胞間脂質起到加固角質層，維護皮膚屏障功能。細胞間脂質含量下降，皮膚屏障功能就顯著下降。細胞間脂質由人體皮膚自己產生，但特應性皮炎患者皮膚自身產生細胞間脂質的能力受到破壞，導致皮膚屏障功能弱化。細胞間脂質中的主要成分是神經酰胺，其中維持皮膚正常屏障功能最重要的是神經酰胺III。神經酰胺III，其分子結構是由一分子鞘氨醇和一分子脂肪酸組成，正常人體皮膚中的神經酰胺中山崳酸含量比較高，但是目前市售的神經酰胺III均是通過一分子鞘氨醇和一分子油酸或硬脂酸反應合成，其熔點在120°C左右。如果采用一分子鞘氨醇和一分子山崳酸反應合成超長碳鏈神經酰胺，其熔點預計超過140°C，在此溫度下，副反應很多，迄今為止，還沒有有商業化的由一分子鞘氨醇和一分子山崳酸反應合成的超長碳鏈神經酰胺。如果能合成由一分子鞘氨醇和一分子山崳酸組成的超長碳鏈神經酰胺，用于護膚品，對于增強皮膚屏障作用，效果應該是更優的。
【發明內容】
[0005]本發明要解決的技術問題是，提供一種對特應性皮炎具有改善功效的亞微米乳液，該亞微米乳液從增加表皮脂質供應、維護皮膚微生態、增強皮膚屏障功能三個方面改善特應性皮炎。
[0006]為解決上述技術問題，本發明采用以下技術方案，一種對特應性皮炎具有改善功效的亞微米乳液的制備方法，其特征在于采用以下步驟:
A:按質量比5-10:3-5:5-10:1-3:0.3-0.5:10~20稱取白池花籽油、山崳酸、由鞘氨醇和油酸合成的神經酰胺II1、糖類、催化劑、去離子水，作為反應底料裝入不銹鋼反應釜中；B:向不銹鋼反應釜中充氮氣進行保護，不銹鋼反應釜內溫度控制在120°C ~140°C，壓力為1.2-1.8kgf/cm2，反應時間為2~4小時；反應過程中一直保持15rpm轉速刮邊攪拌；C:取少量反應物產物，通過層析色譜分析法進行分析，反應產物中含山崳酸基團的超長碳鏈神經酰胺質量分數高于2%、糖基神經酰胺質量分數高于1%，即認為反應完成；然后將不銹鋼反應釜內的溫度降溫至75~90°C，壓力降至常壓；
D:向不銹鋼反應爸中加入與反應產物質量比為1.0-3.0:100的氫化溶血卵磷脂，質量比為3.0-5.0:100的膽固醇，質量比為5.0-10.0:100的去離子水，維持不銹鋼反應釜內的溫度在75~90°C，攪拌器以15rpm轉速刮邊攪拌0.5~1小時，形成均勻一致的乳液；
E:將步驟D所得乳液使用高壓均質機，在75~90°C，1500~2500bar壓力下經過3次高壓均質，冷卻至室溫，即得對特應性皮炎具有改善功效的亞微米乳液。
[0007]所述糖類為D-半乳糖、海藻糖、鼠李糖、甘露糖、赤蘚醇、木糖醇、糖原、麥芽四糖中的一種或幾種的組合物。
[0008]所述催化劑為氫氧化鉀。
[0009]該亞微米乳液中脂質粒的平均粒徑為100~350nm。
[0010]本發明制備的對特應性皮炎具有改善功效的亞微米乳液，以白池花籽油和去離子水為溶劑，以由鞘氨醇和油酸合成的神經酰胺II1、山崳酸為反應底物，以氫氧化鉀為催化劑，在堿性、高溫、高壓，氮氣保護條件下通過酯交換反應，將山崳酸替換部分神經酰胺III中的油酸，生成由山崳酸和鞘氨醇合成的超長碳鏈神經酰胺，并溶解在白池花籽油中，轉換率可以達到20%左右；同時，反應釜中還進行著以白池花籽油和去離子水為溶劑，以由由鞘氨醇和油酸合成的神經酰胺II1、糖類為反應底物，神經酰胺III與D~半乳糖、海藻糖、鼠李糖、甘露糖、赤蘚醇、木糖醇、糖原、麥芽四糖上的羥基發生酯化反應形成糖基神經酰胺，所得糖基神經酰胺均可定量測定。
[0011 ] 本發明制備的對特應性皮炎具有改善功效的亞微米乳液，含有未反應的由鞘氨醇和油酸合成的神經酰胺II1、糖類成分和山崳酸，以及白池花籽油，同時含反應產物，即通過酯交換反應生成的含山崳酸基團的超長鏈神經酰胺，以及通過酯化反應生成的糖基神經酰胺成分，最后加入的膽固醇、氫化溶血卵磷脂作為乳化劑，與去離子水形成乳液，通過高壓均質機均質后，形成由膽固醇、氫化溶血卵磷脂進行包封的納米脂質粒乳液，所得納米脂質粒乳液中納米脂質粒平均粒徑在100~350nm。
[0012]糖基神經酰胺具有一定的水溶性，可有效的增加表皮水分含量，是不溶于水的由鞘氨醇和油酸合成的神經酰胺III的一個有益補充。
[0013]本發明制備的對特應性皮炎具有改善功效的亞微米乳液，通過白池花籽為皮膚補充脂質，通過補充糖類成分幫助改善皮膚微生態，促進皮膚有益菌的生長；通過超長碳鏈神經酰胺、糖基神經酰胺、神經酰胺III，有效增加特應性皮炎患者的表皮水分含量，增強皮膚屏障功能，改善皮膚微生態環境。進而實現從增加表皮脂質供應，維護皮膚微生態，以及增強皮膚屏障功能三個方面改善特應性皮炎的皮膚狀態。
[0014]本發明制備的對特應性皮炎具有改善功效的亞微米乳液，其脂質粒的平均粒徑在100~350nm，乳液在轉速為每分鐘10000轉的離心機中離心30分鐘不分層；45°C環境下保存三個月不分層、不變色；常溫儲存3年不分層，穩定性良好。常溫下粘度小于3500cps，可以冷配加入到化妝品配方中，使用方便。
[0015]圖1為實施例1步驟C所取反應物的薄層色譜法(HPTLC)色譜圖，如圖1所示1為神經酰胺III ;2為實施例1C步驟所取反應產物；3為白池花籽油。取2實施例1C步驟所取反應產物中與神經酰胺III分子量相近的A物質和B物質進行質譜分析，確定A物質為半乳糖神經酰胺，B物質為二十二酰神經酰胺。
[0016]圖2為圖1所示A物質質譜圖，可以確定A物質即為半乳糖神經酰胺。
[0017]圖3為半乳糖神經酰胺分子式。
[0018]圖4為圖1所示B物質質譜圖，可以確定B物質即為二十二酰神經酰胺。
[0019]圖5為二十二酰神經酰胺分子式。
[0020]如圖6、圖7、圖8、圖9、圖10所示，選取不同年齡段的特異性皮炎患者12名，添加實施例1制備的對特應性皮炎具有改善功效的亞微米乳液的5%水溶液(質量百分比)，連續使用四周，實驗結果顯示12名志愿者的的皮膚水分含量提高30%，金黃色葡萄球菌數量減少近90%，皮膚經皮水分流失量減少50%。在整個治療的過程中瘙癢癥和失眠癥，大多數特應性皮炎患者顯著治愈，嚴重特應性皮炎患著的癥狀得到大幅度改善。圖6為皮膚水分含量對比圖，圖7為皮膚經皮水分流失量示意圖，圖8為金黃色葡萄球菌數量對比圖，圖9為特應性皮炎癥狀改善統計分析示意圖，圖10為部分志愿者使用前后效果對比圖，10A為某16歲男性使用前，10B為使用1周后；10B為某19歲男性使用前，10D為使用2周后；10E為某23歲男性使用前，10F為使用4周后。從圖6、圖7、圖8、圖9、圖10可以看出，本發明制備的亞微米乳液對特應性皮炎具有明顯的改善效果。
[0021]綜上所述，本發明所得對特應性皮炎具有改善功效的亞微米乳液具有能增加表皮脂質供應、維護皮膚微生態、增強皮膚屏障功能，進而改善特應性皮炎的有益效果。
【附圖說明】
[0022]圖1為實施例1步驟C所取反應物的薄層色譜法(HPTLC)色譜圖；
圖2為圖1所示A物質質譜圖；
圖3為半乳糖神經酰胺分子式；
圖4為圖1所示B物質質譜圖；
圖5為二十二酰神經酰胺分子式；
圖6為皮膚水分含量對比圖；
圖7為皮膚經皮水分流失量示意圖；
圖8為金黃色葡萄球菌數量對比圖；
圖9為特應性皮炎癥狀改善統計分析示意圖；
圖10為部分志愿者使用4周后皮膚改善情況對比照片。
[0023]
【具體實施方式】
[0024]下面結合實施例進一步說明本發明，但不應理解為對本發明的限制。在不背離本發明精神和實質的情況下，對本發明方法、步驟或條件所作的修改或替換，均屬于本發明的范圍。本發明所述實施例采用的白池花籽油Meadowfoam Seed Oil，生產商為美國ELEMENTIS，精煉級；神經酰胺III，生產商為韓國D00SAN公司，牌號為DS~CERAMIDE Y30,由鞘氨醇和高純油酸合成；膽固醇