一種菝葜醇提物在制備減肥降脂藥物中的應用
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種作為降脂減肥藥物的菝葜醇提物，尤其涉及天然產物菝葜醇提物 在制備減肥降脂藥物或制備具有脂類代謝調節作用的藥物中的應用。
【背景技術】
[0002] 肥胖（obesity)是指一定程度的明顯超重與脂肪層過厚，是體內中性脂肪過多積 聚的表現。1998年世界衛生組織將BMI彡25kg/m2和BMI彡30kg/m2分別定義為超重和 肥胖。但這是基于歐洲人群來制定的，根據亞太地區的肥胖流行病學特點，中國專家認為 BMI彡25kg/m2為超重，BMI彡27kg/m2即為肥胖。依照發病的原因，把肥胖分為單純性肥胖 和繼發性肥胖。單純性肥胖是肥胖中最常見的一種，約占肥胖人數的94%左右，其形成原因 與患者的生活方式息息相關，包括營養超標、運動不足、心理行為等；繼發性肥胖是指患者 還患有另外一種原發性的疾病，主要是一些神經內分泌系統的疾病引起的。根據世界衛生 組織的調查，世界上大約有14億成年人超重，其中大約有5億人是真正意義上的"肥胖"，在 過去的30年里，世界的肥胖人口數增加了近兩倍。而中國，作為世界人口第一的大國，其肥 胖人口數量也在急劇的增加，現在已經躍居第二僅次于美國，肥胖已經成為了一個全球關 注的問題。
[0003] 肥胖對人的危害是巨大的，它不僅會影響人的外在形象，還能誘發很多其它的疾 病，嚴重的危害人的身體健康。研究表明，身體重量指數（kg/m2)每增加一個單位，未來5年 內患高血壓的危險率就增加9%，腹部肥胖會增加原發性高血壓的發病率，腰圍已經成為預 防高血壓的靶點。肥胖會降低胰島素敏感性和/或胰島素的分泌進而增加2型糖尿病發病 率。此外，肥胖還會增加一系列癌癥的發病率，包括結腸癌、乳腺癌、子宮癌、肝癌、腎癌、食 道癌、胃癌、胰腺癌、膽囊癌和白血病，甚至增加癌癥的死亡率。不僅如此，肥胖還會增加心 血管疾病、慢性腎病和中風等疾病的發病率。
[0004] 最常見的減肥辦法就是服食減肥藥。現代市面上的減肥藥各類繁多，但是減肥藥 大多數都是化學合成的，長期服用會對人體產生各種各樣的副作用，而且長期的效果并不 理想。所以人們希望從日常飲食中尋找某些物質，既能達到減肥的目的而又無毒副作用。有 的科研工作者把目光放到天然產物上，這類物質種類繁多數量龐大，且其中的咖啡堿、茶多 酚、大豆異黃酮等均已證實具有減肥作用。因此，從天然產物中尋找具有減肥功效的成分是 非常有研究前景的。
[0005] 菝葜是百合科菝葜屬植物菝葜（SwiJaxL.)的干燥根莖，又名為鐵菱角、金 剛藤、馬加勒、王瓜草、金剛樹等，生長于海拔2000米以下的灌叢中、林下、路旁、河谷或山 坡上，在我國的山東、江蘇、浙江、福建、江西、安徽等省份均有分布，也見于緬甸、越南、泰國 和菲律賓。
[0006] 菝葜入藥的歷史悠久，最早見于晉代的《名醫別錄》："味甘、平、溫和，無毒。主腰 背寒痛，風痹，益血氣，止小便利。生山野，二月、八月采根，曝干"，后來的《本草綱目》、 《本草逢原》和《神農本草經疏》等也都有記載。菝葜的根、莖、葉均可入藥，能祛風利濕，解 毒散瘀等，對于筋骨酸痛，小便淋漓，帶下量多，疔瘡癰腫等癥具有較好的療效。近代藥理研 究表明菝葜具有抗炎、鎮痛、抗腫瘤、降血糖、抑菌等作用。因而，菝葜具有極高的研究價值 和意義。
[0007] 隨著檢測和分離技術的迅速發展，國內外已從菝葜中檢測及分離出多種類型的化 學物質，主要包括如下幾類：（1)皂苷類，包含薯蕷皂苷、原薯蕷皂苷、偽原薯蕷皂苷元、甲 基原薯蕷皂苷元、纖細薯蕷皂苷等；（2)黃酮及其苷類，包含菝葜素、二氫山奈酚、槲皮素、 蘆丁、落新婦苷和黃杞苷等；（3)氨基酸類，菝葜中氯基酸的含量較少，已分離出的有谷氨 酸、4-甲基谷氨酸、4-亞甲基谷氨酸和4-胍基丁酸等；（4)酚類，包含氧化白藜蘆醇、白藜 蘆醇、沒食子酸和原兒茶素等；（5)其它，除了上述成分，菝葜中還含有酯類、留醇類化合物 和礦物質，如β-谷留醇和胡蘿卜素等。
[0008] 經檢索至今未發現有關菝葜醇提物在抑制高脂飲食誘導肥胖小鼠脂肪代謝的報 道。
【發明內容】
[0009] 本發明的目的在于公開一種菝葜醇提物，以及菝葜醇提物在制備減肥降脂藥物或 制備具有脂類代謝調節作用的藥物中的應用。
[0010] 本發明目的是通過以下技術方案予以實現： 菝葜醇提物的制備方法，包含如下步驟： 51. 菝葜磨粉，過60目篩，按菝葜粉與乙醇的料液比為lg:20ml的比例加入體積分數 60%乙醇，浸泡1~2h; 52. 將S1中溶液加入到超聲循環提取機中超聲30min，提取結束后離心取上清液，收 集沉淀； 53. 將S2中收集到的沉淀以S2的方法再超聲提取一次，合并兩次的上清液，進行旋轉 蒸發濃縮，之后冷凍干燥，得到的粉末即為菝葜醇提物。
[0011] 所述的菝葜醇提物中總三萜、總多酚和總黃酮的含量分別為：14. 03 ± 0. 21%、 42. 54±0. 45%、29. 69±0. 37% ;綠原酸、落新婦苷、黃杞苷、白藜蘆醇的含量分別為： 13. 65±0. 19mg/g、23. 65±0. 36mg/g、7. 97±0. 03mg/g、7. 46±0. 15mg/g。
[0012] 所述的菝葜醇提物在制備減肥降脂藥物中的應用。
[0013] 所述的菝葜醇提物在制備具有脂類代謝調節作用的藥物中的應用。
[0014] 所述的脂類代謝調節包括對脂類代謝相關酶活性、脂類代謝相關基因表達及蛋白 表達水平的調節。
[0015] 所述的對脂類代謝相關酶活性的調節包括對乙酰輔酶A羧化酶、脂肪酸合成酶、 肉堿脂酰轉移酶、酰基輔酶A氧化酶、AMP激活蛋白激酶酶活性的調節。
[0016] 所述的對脂類代謝相關基因表達的調節包括對乙酰輔酶A羧化酶、脂肪酸合成 酶、羥甲基戊二酸單酰C0A還原酶、甘油三酯脂肪酶、激素敏感性脂肪酶、肉堿脂酰轉移酶、 酰基輔酶A氧化酶、AMP激活蛋白激酶酶活性、過氧化物酶體增殖物激活受體、CCAAT增強子 結合蛋白以及留醇調節元件結合蛋白這十一個脂類代謝相關基因表達的調節。
[0017] 所述的對脂類代謝相關蛋白表達的調節包括對脂肪酸合成酶、甘油三酯脂肪酶、 激素敏感性脂肪酶、磷酸化激素敏感性脂肪酶、AMP激活蛋白激酶及磷酸化AMP激活蛋白激 酶的調節。
[0018] 有益效果：（1)本發明所述的菝葜醇提物能減少高脂飲食誘導肥胖小鼠體重增加 量和腹腔脂肪重量；（2)所述的菝葜醇提物可通過調節肥胖小鼠肝臟和脂肪組織中脂類代 謝相關基因和蛋白的表達及肝臟中脂肪分解相關酶的活性，抑制腹腔內的脂肪沉積，減少 小鼠體重的增加，可以作為一種靶點明確、副作用小、臨床有效率高的降脂減肥藥物。
【附圖說明】
[0019] 圖1是混合標曲與菝葜醇提物的HPLC圖譜。
[0020] 附圖標記：綠原酸1，落新婦苷2,黃杞苷3,白藜蘆醇4,混合標曲A，菝葜醇提物B。 圖2是菝葜醇提物對小鼠肝臟和IPAT中AMPKmRNA表達量的影響。 注：means土SME,n=10。不同小寫字母表不ρ〈0·05水平差異顯著。 圖3是菝葜醇提物對小鼠肝臟和ΙΡΑΤ中ΑΜΡΚ蛋白表達量的影響。 注：條帶從左到右為正常組、高脂組、低劑量組、中劑量組、高劑量組；means土SME，n=10。不同小寫字母表示p〈0. 05水平差異顯著。
【具體實施方式】
[0021] 以下結合具體實施例來進一步解釋本發明，但實施例對本發明不做任何形式的限 定。
[0022] 本發明所用原料的純度只要達到化學純以上即可，來源均可從市場購得。
[0023] 實施例1菝葜醇提物的制備及其多酚成分的HPLC測定 拔契醇提物的制備： 51. 菝葜磨粉，過60目篩，按菝葜粉與乙醇的料液比為lg:20ml的比例加入體積分數 60%乙醇，浸泡1~2h; 52. 將S1中溶液加入到超聲循環提取機中超聲30min，提取結束后離心取上清液，收 集沉淀； 53. 將S2中收集到的沉淀以S2的方法再超聲提取一次，合并兩次的上清液，進行旋轉 蒸發濃縮，之后冷凍干燥，得到的粉末即為菝葜醇提物。置于干燥器中保存備用。
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