一種布洛芬緩釋微丸及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明設及藥物技術領域，更具體地說，是設及一種布洛芬緩釋微丸及其制備方 法。
【背景技術】
[0002] 布洛芬，化學名稱為2- (4-異下基-苯基）丙酸，英文名稱為扣uprofen，分子式為 Ci3His〇2,化學結構式如下：
[0003]
[0004] 布洛芬是常用的解熱鎮痛抗炎藥物，臨床上用于風濕性、類風濕性關節炎和骨關 節炎的長期治療，還廣泛用于各種中度疼痛及炎癥、發熱等。在退熱方面，布洛芬具有安全、 退熱效果好、退熱時間長等優點；在鎮痛方面，布洛芬的鎮痛作用比阿司匹林大16~23倍， 且不良反應少。在國家基本醫療保險藥品目錄中，布洛芬是非醬體類抗炎鎮痛藥的=個甲 類產品之一。
[0005] 但是，布洛芬的生物半衰期短，需頻繁給藥，長期口服用藥可導致胃腸道副作用。 為了提高其生物利用度和減少對胃腸道的刺激，國內外藥劑學工作者對布洛芬緩釋制劑進 行了大量研究。中國專利CN102114011A公開了一種布洛芬緩釋制劑及其制備方法，W空白 丸忍為基礎，采用層積法上藥制備而成；中國專利CN102228441A公開了一種右旋布洛芬緩 釋微丸及其制備方法，同樣W空白丸忍為基礎，將藥物溶解于適當溶劑中，通過噴液方式對 空白丸忍載藥制備而成。
[0006] 但是，上述專利均通過空白丸忍的溶蝕作用實現緩釋效果，藥物釋放度不易控制， 緩釋效果不好。
【發明內容】
[0007] 有鑒于此，本發明提供了一種布洛芬緩釋微丸及其制備方法，本發明提供的布洛 芬緩釋微丸緩釋效果好且穩定。
[0008] 本發明提供了一種布洛芬緩釋微丸，包括：
[000引含藥素丸；
[0010] 包覆在所述含藥素丸表面的緩釋材料；
[0011] 所述含藥素丸包括W下組分：
[0012] 布洛芬55重量份~75重量份；
[0013] 崩解劑15重量份~35重量份；
[0014] 填充劑1重量份~15重量份；
[0015] 粘合劑1重量份~5重量份；
[0016] 所述崩解劑為微晶纖維素；
[0017] 所述緩釋材料為聚甲基丙締酸醋類或乙基纖維素類。
[0018] 優選的，所述填充劑為乳糖和淀粉中的一種或兩種。
[0019] 優選的，所述粘合劑為聚維酬和徑丙基甲基纖維素中的一種或兩種。
[0020] 優選的，所述含藥素丸與緩釋材料的質量比為100 : (1~5)。
[0021] 優選的，所述含藥素丸的粒徑為20~30目。
[0022] 優選的，所述緩釋材料還包括聚維酬和滑石粉中的一種或兩種。
[002引優選的，還包括：
[0024] 包裹在緩釋材料表面的腸溶包衣材料；
[00巧]所述腸溶包衣材料包括丙締酸醋類、醋酸纖維素獻酸醋和徑丙甲纖維素獻酸醋中 的一種或多種。
[0026] 本發明還提供了一種上述技術方案所述的布洛芬緩釋微丸的制備方法，包括W下 步驟：
[0027]a)將布洛芬、崩解劑、填充劑和粘合劑混合后制粒，得到含藥素丸；所述崩解劑為 微晶纖維素；
[0028]b)將所述含藥素丸用緩釋材料進行包覆，得到布洛芬緩釋微丸；
[0029] 所述緩釋材料為聚甲基丙締酸醋類或乙基纖維素類。
[0030] 優選的，所述步驟b)具體包括W下步驟：
[0031] bl)將緩釋材料與水混合，得到緩釋材料包衣液；
[0032]b2)將所述含藥素丸進行流化后，采用所述緩釋材料包衣液進行包衣，得到布洛芬 緩釋微丸。
[0033] 優選的，所述步驟b)還包括：
[0034] 將包裹有緩釋材料的微丸用腸溶包衣材料進行包衣，得到布洛芬緩釋微丸；
[0035] 所述腸溶包衣材料包括丙締酸醋類、醋酸纖維素獻酸醋和徑丙甲纖維素獻酸醋中 的一種或多種。
[0036]本發明提供了一種布洛芬緩釋微丸及其制備方法，所述布洛芬緩釋微丸包括含藥 素丸；包覆在所述含藥素丸表面的緩釋材料；所述含藥素丸包括W下組分：布洛芬55重量 份~75重量份；崩解劑15重量份~35重量份；填充劑1重量份~15重量份；粘合劑1重 量份~5重量份；所述崩解劑為微晶纖維素；所述緩釋材料為聚甲基丙締酸醋類或乙基纖 維素類。本發明提供的布洛芬緩釋微丸的制備方法首先將布洛芬均勻分散在含藥素丸中， 再通過緩釋材料進行包覆，得到緩釋微丸，通過崩解劑與緩釋材料相互作用，能夠有效控制 藥物釋放度，使產品緩釋效果好且穩定。實驗結果表明，本發明提供的布洛芬緩釋微丸化 的累積釋放度小于12 %，4h的累積釋放度在39 %~63 %，化的累積釋放度在57 %~84%， 化的累積釋放度在68%~91%，1化累積釋放度大于85%。
【具體實施方式】
[0037]下面將結合本發明實施例，對本發明的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所 描述的實施例僅僅是本發明一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發明中的實施例， 本領域普通技術人員在沒有做出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發 明保護的范圍。
[0038]本發明提供了一種布洛芬緩釋微丸，包括：
[00測含藥素丸；
[0040]包覆在所述含藥素丸表面的緩釋材料；
[0041]所述含藥素丸包括W下組分：
[0042] 布洛芬55重量份~75重量份；
[0043] 崩解劑15重量份~35重量份；
[0044] 填充劑1重量份~15重量份；
[0045] 粘合劑1重量份~5重量份；
[0046]所述崩解劑為微晶纖維素；
[0047]所述緩釋材料為聚甲基丙締酸醋類或乙基纖維素類。
[0048]在本發明中，所述布洛芬緩釋微丸包括含藥素丸和包覆在所述含藥素丸表面的緩 釋材料。在本發明中，所述含藥素丸包括W下組分：布洛芬55重量份~75重量份，崩解劑 15重量份~35重量份，填充劑1重量份~15重量份，粘合劑1重量份~5重量份。在本發 明中，所述布洛芬為主藥成分；本發明對所述布洛芬的來源沒有特殊限制，采用本領域技術 人員熟知的市售商品即可。在本發明中，所述含藥素丸包括55重量份~75重量份的布洛 芬，優選為60重量份。
[0049]在本發明中，所述崩解劑為輔料成分，主要起崩解作用。在本發明中，所述崩解劑 為微晶纖維素；本發明對所述崩解劑的來源沒有特殊限制，采用本領域技術人員熟知的上 述微晶纖維素的市售商品即可。在本發明中，所述崩解劑與緩釋材料相互作用，能夠有效控 制藥物釋放度，使產品緩釋效果好且穩定。在本發明中，所述含藥素丸包括15重量份~35 重量份的崩解劑，優選為18重量份~27重量份，更優選為24重量份。
[0050]在本發明中，所述填充劑為輔料成分，主要起填充和稀釋主藥成分作用。在本發明 中，所述填充劑優選為乳糖和淀粉中的一種或兩種，更優選為乳糖；本發明對所述填充劑的 來源沒有特殊限制，采用本領域技術人員熟知的上述乳糖和淀粉的市售商品即可。在本發 明中，所述含藥素丸包括1重量份~15重量份的填充劑，優選為3重量份~12重量份，更 優選為6重量份。
[0051]在本發明中，所述粘合劑為輔料成分，主要起粘結作用。在本發明中，所述粘合劑 優選為聚維酬和徑丙基甲基纖維素中的一種或兩種，更優選為聚維酬；本發明對所述粘合 劑的來源沒有特殊限制，采用本領域技術人員熟知的上述聚維酬和徑丙基甲基纖維素的市 售商品即可。在本發明中，所述含藥素丸包括1重量份~5重量份的粘合劑，優選為3重量 份。在本發明中，所述粘合劑通過水溶液的形式加入主藥與其他輔料的混合粉末中，得到軟 材，再依次經擠出、滾圓，得到素丸，最后干燥過篩，得到含藥素丸。在本發明一個優選的實 施例中，所述粘合劑的水溶液為質量分數為10%的聚維酬水溶液；在本發明另一個優選的 實施例中，所述粘合劑的水溶液為質量分數為10%的徑丙基甲基纖維素水溶液。在本發明 中，所述含藥素丸的粒徑優選為20~30目。
[0052]在本發明中，所述緩釋材料包覆在所述含藥素丸表面。在本發明中，所述緩釋材料 為聚甲基丙締酸醋類或乙基纖維素類。在本發明中，所述聚甲基丙締酸醋類優選采用市售 的化化agit肥30D水分散體；所述乙基纖維素類優選采用市售的Surelease水分散體。在 本發明中，通過緩釋材料將上述含藥素丸進行包覆，得到緩釋微丸，上述緩釋材料能夠與微 晶纖維素相互作用，提高產品的緩釋效果。在本發明中，所述含藥素丸與緩釋材料的質量比 優選為100 : (1~5)，更優選為100 : (2~3. 5)。
[0053] 在本發明中，所述緩釋材料優選還包括聚維酬和滑石粉中的一種或兩種。在本發 明一個優選的實施例中，所述緩釋材料為化化agit肥30D水分散體、聚維酬和滑石粉的混 合物，所述化化agit肥30D水分散體、聚維酬和滑石粉的質量比優選為（15~17) :(0.1~ 0.。：（4~6)，更優選為（15. 6~16. 7) : (0. 14~0.巧）：（4. 7~W。在本發明中，所述 緩釋材料通過水溶液的形式對上述技術方案所述的含藥素丸進行包衣，使緩釋材料包覆在 所述含藥素丸表面，得到布洛芬緩釋微丸。在本發明中，所述布洛芬緩釋微丸的粒徑優選為 20~30目。本發明首先將布洛芬均勻分散在含藥素丸中，再通過緩釋材料進行包覆，得到 緩釋微丸，通過崩解劑與緩釋材料相互作用，緩釋材料能夠有效控制藥物釋放度，使產品緩 釋效果好且穩定。
[0054] 在本發明中，所述布洛芬緩釋微丸優選還包括：包裹在緩釋材料表面的腸溶包衣 材料。在本發明中，所述腸溶包衣材料優選包括丙締酸醋類、醋酸纖維素獻酸醋和徑丙甲纖 維素獻酸醋中的一種或多種，更優選為丙締酸醋類；本發明對所述腸溶包衣材料的來源沒 有特殊限制，采用本領域技術人員熟知的化化agitL30D-55水分散體、化化agi