草酸艾司西酞普蘭泡騰片配方與制備工藝的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬藥品制劑技術范疇，具體設及到草酸艾司西獻普蘭泡騰片的配方與制備 工藝。
【背景技術】
[0002] 草酸艾司西獻普蘭臨床用于重度抑郁癥和廣泛性焦慮癥的治療。它屬于選擇性地 抑制來自突觸間隙的5-徑色胺再攝取到神經細胞內的選擇性5-徑色胺再攝取抑制劑類 (SSRI)。草酸艾司西獻普蘭對5-徑色胺巧-HT)再吸收具有高度選擇性的抑制作用，對去 甲腎上腺素和多己胺的再吸收影響很小。它通過阻止5-徑色胺巧-HT)再吸收而提高神經 突觸間隙內5-徑色胺巧-HT)的濃度，從而產生抗抑郁作用。目前，草酸艾司西獻普蘭的公 開專利和臨床應用制劑主要有普通片劑，草酸艾司西獻普蘭片早已在國內外上市，與其它 劑型相比具有性狀穩定、劑量準確、成本低廉、易于攜帶等特點，但已上市的普通片劑對于 吞咽困難和抑郁類患者順應性差，生物利用度還受到溶出度的影響。
【發明內容】
[0003] 本發明為解決現存問題提供了一種草酸艾司西獻普蘭泡騰片的配方與制備工藝， 該藥物W草酸艾司西獻普蘭為主要原料，并加入其他輔料，制成泡騰片，方便吞咽片劑有困 難的患者使用。
[0004] 草酸艾司西獻普蘭泡騰片，其組分按重量份計為：草酸艾司西獻普蘭1-10份，酸 性崩解劑選自無水構祿酸13-23份，堿性崩解劑選自碳酸氨鋼25-35份，甜味劑選自薦糖 22-32份，芳香劑選自澄味香精1-11份，甜味劑選自阿司帕坦4-14份，潤滑劑選自聚乙二 醇-6000 3-13份，粘合劑選自PVPKsoO. 05-0. 15份。 陽〇化]為優化上述技術方案，所述的泡騰片其組分按重量份計為：草酸艾司西獻普蘭為 3. 34份，無水構祿酸17. 75份，碳酸氨鋼29. 75份，薦糖26. 62份，澄味香精5. 74份，阿司 帕坦 8. 87份，聚乙二醇-6000 7. 83份，PVPKsoO. 1份。
[0006] 其制備步驟具體如下：
[0007] (1)預處理：
[0008] 按上述處方將草酸艾司西獻普蘭、碳酸氨鋼、無水構祿酸、薦糖、澄味香精80目粉 碎，阿司帕坦、聚乙二醇-6000過80目篩，備用；
[0009] 似制粒：
[0010] 將預處理好的草酸艾司西獻普蘭、無水構祿酸、阿司帕坦、澄味香精，混合均勻， 加入總質量38 %的PVPKw乙醇溶液，制軟材，20目篩制粒，60°C±5°C干燥，至顆粒水分 《1. 0%，18目篩整粒，得顆粒a;
[0011] 將預處理好的碳酸氨鋼、薦糖，混合均勻，加入總質量62%的PVPKw乙醇溶液，審U 軟材，20目篩制粒，40°C±5°C干燥，至顆粒水分《1.0%，18目篩整粒，得顆粒b。 陽01引 做總混：
[0013] 將顆粒a、顆粒b和處方量的聚乙二醇-6000混合均勻；
[0014] (4)壓片： 陽0巧]選用O8mm平沖沖模壓片。
[0016] 所述的PVPKw乙醇溶液為上述處方中的PVPK3。用體積分數為50%的乙醇水溶液 配制成質量分數為5%的PVPKw乙醇溶液。
[0017] 為了保證產品的穩定性和安全性，參照藥品研發的程序，我們進行了原輔料相容 性試驗，具體試驗內容和結果見下表1:
[0018] 表1 :原輔料相容性試驗結果
[0021] 由W上表I試驗結果可W得出，草酸艾司西獻普蘭及與各輔料的混合物，在高溫、 高濕及光照條件下放置10天后，與0天比較，有關物質、性狀沒有變化，說明各輔料與草酸 艾司西獻普蘭相容性良好。
[0022] 所述的草酸艾司西獻普蘭為泡騰片的主藥，是主要活性成分，經過實驗優選上述 用量范圍制得泡騰片具有更好的療效；所述的酸性崩解劑和堿性崩解劑分別選自無水構祿 酸、碳酸氨鋼，經過大量試驗優選地使用無水構祿酸和碳酸氨鋼作為崩解劑，它們與主要活 性成分草酸艾司西獻普蘭復配使用，能有效的提高主藥的活性，對藥物溶出的不良影響小， 對其他制劑均無影響；所述的甜味劑選自薦糖和阿司帕坦，能改善泡騰片溶液的枯味，特別 是阿司帕坦甜度高，不致離齒；所述的芳香劑選自澄味香精，改善泡騰片溶液的不良氣味， 更易于患者接受；所述的潤滑劑選自常用的水溶性潤滑劑聚乙二醇-6000,潤滑效果好；所 述的粘合劑選自最常用的水溶性粘合劑PVPK30,易于溶解，選用上述用量更利于泡騰片的 制備；W上輔料與主藥復配使用，制得更易于患者接受的泡騰片。
[0023] 本發明的有益效果為：草酸艾司西獻普蘭泡騰片除具有普通片劑的優點外，作為 一種W溶液的形式口服的發泡溶液，它適合于吞咽片劑有困難的患者；又因應用時放入水 杯中，產生氣泡崩解現象直觀有趣，口感又好，很適合于精神病的患者。既然藥物W溶液的 形式口服給藥，那么與溶出有關的問題，如吸收速率和生物利用度低等，可W避免不良影 響。
【具體實施方式】 陽〇24] 實施例1
[00巧]一種草酸艾司西獻普蘭泡騰片，其組分按重量百分比為：草酸艾司西獻普蘭為 3. 34g，無水構祿酸17. 75g，碳酸氨鋼29. 75g，薦糖26. 62g，澄味香精5. 74g，阿司帕坦 8. 87g，聚乙二醇-6000 7. 83g，PVPKsoO.Ig; W26] 制備方法：
[0027] ①將草酸艾司西獻普蘭、碳酸氨鋼、無水構祿酸、薦糖、澄味香精80目粉碎，阿司 帕坦、聚乙二醇-6000 80目過篩；
[0028] ②稱取處方量的草酸艾司西獻普蘭、無水構祿酸、阿司帕坦、澄味香精，混合均 勻，加入總質量38 %的PVPKw乙醇溶液，制軟材，20目篩制粒，60 °C干燥，至顆粒水分 《1. 0%，18目篩整粒，得顆粒a;
[0029] ③稱取處方量的碳酸氨鋼、薦糖，混合均勻，加入總質量62 %的PVPKw乙醇溶液， 制軟材，20目篩制粒，40°C干燥，至顆粒水分《1.0%，18目篩整粒，得顆粒b;
[0030] ④將顆粒a、顆粒b和處方量的聚乙二醇-6000混合均勻；
[0031] ⑥選用OSmm平沖沖模壓片，理論片重191. 6mg。
[0032] 所述的PVPKw乙醇溶液為上述處方中的PVPK3。用體積分數為50%的乙醇溶液配 制成質量分數為5%的PVPKw乙醇溶液。 陽〇3引實施例2
[0034] 一種草酸艾司西獻普蘭泡騰片，其組分按重量百分比為：草酸艾司西獻普蘭為 3. 34g，無水構祿酸20g，碳酸氨鋼30g，薦糖29. 56g，澄味香精4g，阿司帕坦7g，聚乙二 醇-6000 6g，PVPKsoO.Ig; W35] 制備方法：
[0036] ①將草酸艾司西獻普蘭、碳酸氨鋼、無水構祿酸、薦糖、澄味香精80目粉碎，阿司 帕坦、聚乙二醇-6000 80目過篩；
[0037] ②稱取處方量的草酸艾司西獻普蘭、無水構祿酸、阿司帕坦、澄味香精，混合均 勻，加入總質量38 %的PVPKw乙醇溶液，制軟材，20目篩制粒，60 °C干燥，至顆粒水分 《1. 0%，18目篩整粒，得顆粒a;
[0038] ③稱取處方量的碳酸氨鋼、薦糖，混合均勻，加入總質量62 %的PVPKw乙醇溶液， 制軟材，20目篩制粒，43°C干燥，至顆粒水分《1.0%，18目篩整粒，得顆粒b;
[0039] ④將顆粒a、顆粒b和處方量的聚乙二醇-6000混合均勻；
[0040] ⑥選用OSmm平沖沖模壓片，理論片重191. 6mg。
[OOW所述的PVPKw乙醇溶液為上述處方中的PVPK3。用體積分數為50%的乙醇溶液配 制成質量分數為5%的PVPKw乙醇溶液。 柳42] 實施例3
[0043] 一種草酸艾司西獻普蘭泡騰片，其組分按重量百分比為：草酸艾司西獻普蘭為 3. 34g，無水構祿酸18. 56g，碳酸氨鋼30g，薦糖28g，澄味香精5g，阿司帕坦8g，聚乙二 醇-6000 7g，PVPKsoO.Ig;
[0044] 制備方法：
[0045] ①將草酸艾司西獻普蘭、碳酸氨鋼、無水構祿酸、薦糖、澄味香精80目粉碎，阿司 帕坦、聚乙二醇-6000 80目過篩；
[0046] ②稱取處方量的草酸艾司西獻普蘭、無水構祿酸、阿司帕坦、澄味香精，混合均 勻，加入總質量38 %的PVPKw乙醇溶液，制軟材，20目篩制粒，65 °C干燥，至顆粒水分 《1. 0%，18目篩整粒，得顆粒a;
[0047] ③稱取處方量的碳酸氨鋼、薦糖，混合均勻，加入總質量62%的PVPKw乙醇溶液， 制軟材，20目篩制粒，40°C干燥，至顆粒水分《1.0%，18目篩整粒，得顆粒b;
[0048] ④將顆粒a、顆粒b和處方量的聚乙二醇-6000混合均勻；
[0049] ⑥選用OSmm平沖沖模壓片，理論片重191. 6mg。
[0050]所述的PVPKw乙醇溶液為上述處方中的PVPK3。用體積分數為50%的乙醇溶液配 制成質量分數為5%的PVPKw乙醇溶液。 W51] 實施例4
[0052] 一種草酸艾司西獻普蘭泡騰片，其組分按重量百分比為：草酸艾司西獻普蘭為 3. 34g，無水構祿酸17g，碳酸氨鋼28. 08g，薦糖25g，澄味香精7. 5g，阿司帕坦lOg，聚乙二 醇-6000 9g，PVPKsoO.OSg; 陽05引 制備方法：
[0054] ①將草酸艾司西獻普蘭、碳酸氨鋼、無水構祿酸、薦糖、澄味香精80目粉碎，阿司 帕坦、聚乙二醇-6000過80目篩； 陽化5] ②稱取處方量的草酸艾司西獻普蘭、無水構祿酸、阿司帕坦、澄味香精，混合均 勻，加入總質量38 %的PVPKw乙醇溶液，制軟材，20目篩制粒，60 °C干燥，至顆粒水分 《1. 0%，18目篩整粒，得顆粒a;
[0056] ③稱取處方量的碳酸氨鋼、薦糖，混合均勻，加入總質量62%的PVPKw乙醇溶液， 制軟材，20目篩制粒，40°C干燥，至顆粒水分《1.0%，18目篩整粒，得顆粒b;
[0057] ④將顆粒a、顆粒b和處方量的聚乙二醇-6000混合均勻；
[0058] ⑥選用OSmm平沖沖模壓片，理論片重191. 6mg。
[0059] 所述的PVPKw乙醇溶液為上述處方中的PVPK3。用體積分數為50%的乙醇溶液配 制成質量分數為5%的PVPKw乙醇溶液。 W60] 實施例5
[0061] 一種草酸艾司西獻普蘭泡騰片，其組分按重量百分比為：草酸艾司西獻普蘭為 3. 34g，無水構祿酸15g，碳酸氨鋼26. 04g，薦糖24g，澄味香精