避免產品空載的注射用鹽酸四環素的制備工藝的制作方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥技術領域，具體地，涉及避免產品空載的注射用鹽酸四環素的制備工藝。
【背景技術】
[0002]鹽酸四環素分子式為:C22H24N20s.Η(31，分子量為480.91。黃色結晶，無氣味。味苦。易吸濕。遇光色漸變深。易溶于水，于甲醇。乙醇，不溶于乙醚，羥類。它是從放線菌金色鏈叢菌(Streptomycesaureofaciens)的培養液中離出來的抗菌物質，對革蘭氏陽性菌、陰性菌、立克次體、濾過行病毒、螺旋體屬乃至原蟲類都有很好的抑制作用，對結核菌、變形菌等則無效。
[0003]鹽酸四環素為第一代四環素類抗生素，其具有廣譜抗菌特點，可抵抗如革蘭氏陰性和革蘭氏陽性菌、衣原體、支原體和原生物類寄生蟲等多種微生物。另外對很多青霉素敏感的人群，可以用四環素類抗生素作為替代品治療某些疾病。由于其造價不高，廣泛應用于對人類和動物感染的治療。
[0004]目前，鹽酸四環素主要由注射液、片劑、可溶性粉和注射用粉針等，其中，注射液、片劑、可溶性粉等劑型多采取添加抗氧化劑、遮光劑或者包衣的方法，但在解決鹽酸四環素穩定性方面不甚理想。粉針劑雖然解決了四環素穩定性的問題，但是該劑型生產條件較高，而且臨床以注射形式給藥，也不適合現代化規模化養殖保健用藥的需要。
【發明內容】
[0005]本發明所要解決的技術問題是提供避免產品空載的注射用鹽酸四環素的制備工藝，以克服現有鹽酸四環素制備工藝不能實時的對制備過程進行監控、不能對產品進行有效的管控的問題。
[0006]本發明解決上述問題所采用的技術方案是:避免產品空載的注射用鹽酸四環素的制備工藝，包括以下步驟:
1)、鹽酸四環素的制備:將鹽酸四環素尿素復鹽與有機醇混合溶劑按比例混合，在10°C?20°C下連續攪拌lOmin后加入鹽酸，連續攪拌后過濾；將得到的濾液移入結晶器后升溫，體系溫度達到30°C?35°C時加入晶種，繼續升溫到45°C?50°C，恒溫培養30min ;然后將懸浮液以5?8°C /min的降溫速度降至10°C?20°C ;將得到的晶漿過濾、溶劑洗滌，得到鹽酸四環素晶體產品；
2)、將制備的鹽酸四環素濕品烘干并研磨成粉末；
3)、鹽酸四環素的制備工藝:首先清洗用于盛裝鹽酸四環素粉末的試劑瓶，然后將鹽酸四環素粉末按規格定量裝入上述清潔完成的試劑瓶充入氮氣，然后蓋上經預處理的膠塞，再用鋁蓋進行扎蓋處理，使得產品密封，對扎蓋后的試劑瓶依次貼內標簽、包裝、燈檢，然后在包裝盒上貼外標簽，再進行檢驗、打包；
在上述的制備工藝中采用控制系統進行控制，所述控制系統包括包括監控中心，監控中心連接有數據中心，監控中心連接有控制器、控制模塊，所述控制器上連接有設置在傳動帶上的重量傳感器、傳送帶啟停開關；控制器上連接有設置在傳送帶輸出端的計重器、滿載通道開關、空載通道開關；控制器上連接有設置在滿載通道上的自動拍照相機、未貼標簽通道開關、合格品通道開關；所述控制模塊上連接有二氧化碳傳感器、空氣微粒傳感器、細菌檢測器、溫濕度傳感器、報警器，所述監控中心通過網絡接口與網絡通信連接；所述控制器上連接有分別設置在合格品通道、傳送帶上的計數器。
[0007]本發明在鹽酸四環素的制備工藝中嚴格對各個工序進行把控，從洗瓶、分裝、扎蓋到外包裝，從使用設備到工作環境都進行滅菌處理，避免在制備過程中導致的鹽酸四環素的性能受損導致的其使用效果降低的問題；現有的鹽酸四環素的制劑工藝不能實時的對制備過程進行監控、不能對產品進行有效的管控，本發明的監控中心具體是指監控室，用于同一監控管理整個生產流程，控制器具體是指PLC，空載是指試劑瓶內內有盛裝粉末試劑，滿載是指試劑瓶內盛裝有規格設置的粉末試劑，重量傳感器能夠實時的感應到傳送帶上的產品的重量，當產品來不及流入下一道工序導致在傳送帶上擁堵時，傳動帶超重，重量傳感器將感應到的重量傳遞給控制器，由控制器判斷是否超重，并且判斷是否發出指令停止傳送帶；當產品流入到傳動帶的輸出端時，由計重器對沒得試劑瓶進行稱量，將稱量的數值傳遞給控制器，控制器根據數值判斷該試劑瓶是否空載，若是空載控制器發出指令開啟空載通道開關，使得產品進入到空載通道，反之開啟滿載通道開關，避免空載的不合格品流入下一道工序；流入到滿載通道的試劑瓶經自動牌照相機進行拍照，將牌照信息傳遞給控制器，由控制器判斷試劑瓶是否貼標簽，若是未貼標簽，控制器發出指令開啟未貼標簽通道開關，使產品進入到未貼標簽通道，反之開啟合格品通道開關使產品進入到合格品通道，本發明通過在傳送帶的輸出端設置計重器、滿載通道開關、空載通道開關，避免了試劑瓶空載的問題；通過在滿載通道上設置有自動拍照相機、未貼標簽通道開關、合格品通道開關，避免試劑瓶未貼標簽的問題，并且通過在合格品通道、傳送帶上分別設置有計數器，計數器與控制器連接，不僅能夠實時的對生產工藝進行管控，避免不合格瓶出現，而且能實時的掌握生產量以及產品的合格率，本發明的控制模塊具體是指PLC，與控制模塊連接的二氧化碳傳感器、空氣微粒傳感器、細菌檢測器、溫濕度傳感器均勻分布在作業環境中，實時的檢測著作業環境中的二氧化碳含量、空氣微粒含量、細菌數量、溫濕度，并將檢測到的信號發送給控制模塊，若是控制模塊檢測到任一指標異常則開啟報警器，通知工作人員及時進行處理，避免因不能實時監控作業環境導致的產品問題，本發明不僅能夠有效地避免試劑瓶空載的問題，且能夠實時地對產品的作業環境以及生產工藝進行監控和管理，如此，本發明克服了現有鹽酸四環素制劑在制備過程不能實時的對制備過程進行監控、不能對產品進行有效的管控的問題。
[0008]進一步地，所述鹽酸四環素尿素復鹽與有機醇混合劑的比例為lg:6?10mL。
[0009]進一步地，所述鹽酸四環素尿素復鹽與鹽酸中有效HC1的摩爾比為1:1?2。
[0010]進一步地，所述有機溶劑混合劑至少包括甲醇、乙醇、乙二醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、正己醇、丙三醇中的2種。
[0011]進一步地，所述鹽酸的質量濃度為20%?37.5% ;所述晶種的用量為四環素尿素復鹽質量的2%?5%。
[0012]進一步地，所述控制器、控制模塊分別連接著溫度傳感器，溫度傳感器分別將感應到的溫度信號傳遞給控制器、控制模塊，控制器、控制模塊分析溫度信號判斷是否開啟與控制器、控制模塊連接的加熱裝置或散熱裝置。
[0013]進一步地，所述控制器上連接有攝像頭，攝像頭拍攝的畫面經控制器傳遞給與監控中心連接的計算機。如此，便能實時的觀測到產品的生產流程。
[0014]綜上，本發明的有益效果是:
本發明通過在傳送帶的輸出端設置計重器、滿載通道開關、空載通道開關，避免了試劑瓶空載的問題；通過在滿載通道上設置有自動拍照相機、未貼標簽通道開關、合格品通道開關，避免試劑瓶未貼標簽的問題；通過在合格品通道、傳送帶上分別設置有與控制器連接的計數器，實時的掌握生產總量以及產品的合格率，克服了現有的注射鹽酸四環素的制備工藝不能實時的對制備過程進行監控、不能對產品進行有效的管控的問題。
【附圖說明】
[0015]圖1是本發明的原理框圖。
【具體實施方式】
[0016]下面結合實施例及附圖，對發明作進一步地的詳細說明，但本發明的實施方式不限于此。
[0017]實施例1:
如圖1所示，避免產品空載的注射用鹽酸四環素的制備工藝，包括以下步驟:
1)、鹽酸四環素的在制備:將鹽酸四環素尿素復鹽與有機醇混合溶劑按比例lg:6mL混合，在10°C下連續攪拌lOmin后加入鹽酸，連續攪拌后過濾；將得到的濾液移入結晶器后升溫，體系溫度達到30°C時加入晶種，繼續升溫到45°C，恒溫培養30min;然后將懸浮液以5°C /min的降溫速度降至10°C ;將得到的晶漿過濾、溶劑洗滌，得到鹽酸四環素晶體產品；所述鹽酸四環素尿素復鹽與鹽酸中有效HC1的摩爾比為1:1 ;所述有機溶劑混合劑為甲醇、正己醇、丙三醇中的混合液；所述鹽酸的質量濃度為20% ;所述晶種的用量為四環素尿素復鹽質量的2% ;
2)、將制備的鹽酸四環素濕品烘干并研磨成粉末；
3)、鹽酸四環素的制備工藝:首先清洗用于盛裝鹽酸四環素粉末的試劑瓶，然后將鹽酸四環素粉末按規格定量裝入上述清潔完成的試劑瓶充入氮氣，然后蓋上經預處理的膠塞，再用鋁蓋進行扎蓋處理，使得產品密封，對扎蓋后的試劑瓶依次貼內標簽、包裝、燈檢，然后在包裝盒上貼外標簽，再進行檢驗、打包；
在上述的制備工藝中采用控制系統進行控制，所述控制系統包括包括監控中心，監控中心連接有數據中心，監控中心連接有控制器、控制模塊，所述控制器上連接有設置在傳動帶上的重量傳感器、傳送帶啟停開關；控制器上連接有設置在傳送帶輸出端的計重器、滿載通道開關、空載通道開關；控制器上連接有設置在滿載通道上的自動拍照相機、未貼標簽通道開關、合格品通道開關；所述控制模塊上連接有二氧化碳傳感器、空氣微粒傳感器、細菌檢測器、溫濕度傳感器、報警器，所述監控中心通過網絡接口與網絡通信連接；所述控制器上連接有分別設置在合格品通道、傳送帶上的計數器；所述控制器、控制模塊分別連接著溫度傳感器，溫度傳感器分別將感應到的溫度信號傳遞給控制器、控制模塊，控制器、控制模塊分析溫度信號判斷是否開啟與控制器、控制模塊連接的加熱裝置或散熱裝置；所述控制器上連接有攝像頭，攝像頭拍攝的畫面經控制器傳遞給與監控中心連接的計算機。
[0018]實施例2:
如圖1所示，避免產品空載的注射用鹽酸四環素的制備工藝，包括以下步驟:
1)、鹽酸四環素的在制備:將鹽酸四環素尿素復鹽與有機醇混合溶劑按比例lg:8mL混合，在15°C下連續攪拌lOmin后加入鹽酸，連續攪拌后過濾；將得到的濾液移入結晶器后升溫，體系溫度達到35°C時加入晶種，繼續升溫到50°C，恒溫培養30min ;然后將懸浮液以8°C /min的降溫速度