用于敷料的抗菌溶液、抗菌敷料及抗菌敷料的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫用敷料技術領域，尤其涉及一種用于醫用敷料的抗菌溶液、由該抗菌溶液制備的抗菌敷料，以及抗菌敷料的制備方法。
【背景技術】
[0002]隨著科技水平和經濟水平的提高，人們對健康越來越重視，添加抗菌溶液的抗菌敷料的研究也越來越受到重視。
[0003]抗菌劑主要分為無機抗菌劑、天然生物抗菌劑、有機類抗菌劑。無機抗菌劑主要是利用銀、銅、鋅等具有殺菌效果的金屬離子負載在無機載體上，其殺菌效果主要是通過金屬離子與細菌蛋白溶合，破壞細菌的正常代謝抑制細菌生長繁殖，其穩定性較差，成本較高，對人體健康可能存在一定影響。天然生物抗菌劑是通過對自然界植物、動物、微生物提取純化獲得，提取難度較大，資源較受限制，間接使成本提高。有機類抗菌劑主要有季銨鹽類、苯酚類、胍類等。其中胍類屬于廣譜抗菌，對真菌抑制效果很好，低毒安全，是很有前途的抗菌劑。
[0004]抗菌敷料是通過加入抗菌劑而具有殺菌、抑菌性能的新型醫用敷料。
[0005]目前多數抗菌溶液及敷料存在抗菌性不全面、持久性差、易使細菌產生抵抗性、價格昂貴等亟待解決的難題。
[0006]不同的抗菌劑對同一種病原菌有不同的抗菌作用機理，同一種抗菌劑對不同的病原菌也有不同的抗菌作用，研制出既廣譜又高效，既安全又穩定的抗菌劑及抗菌敷料，是未來抗菌敷料的發展趨勢。
【發明內容】
[0007]本發明的目的是提供一種用于醫用敷料的抗菌溶液、由該抗菌溶液制備的抗菌敷料，以及抗菌敷料的制備方法。
[0008]為了實現上述目的，本發明采用了以下技術方案:
[0009]本發明的第一方面公開了一種用于醫用敷料的抗菌溶液，該抗菌溶液含有重量份0.2-1份的雙胍類抗菌劑、0.05-0.1份的碳酰二胺、0.1-1份的乙醇、97.9-99.65份的水。
[0010]本發明率先將雙胍類抗菌劑與碳酰二胺混合用于制備抗菌敷料，兩種抗菌劑相配合，能有效提高抗菌效果；目前尚未有雙胍類抗菌劑與碳酰二胺抗菌劑混合使用的抗菌敷料。
[0011]需要說明的是，本發明采用的雙胍類抗菌劑優選聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽和/或聚氨丙基雙胍，可以單獨使用一種，也可以混合使用兩種，尤其是優選聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽。可以理解，雖然常規的雙胍類抗菌劑都可以用于本發明，但是本發明優選采用聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽。與聚六亞甲基單胍鹽酸鹽相比，聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽對谷草桿菌、黑曲霉的抑菌效果優于聚六甲基單胍鹽酸鹽。更重要的是，聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽不含重金屬、鹵素、酚類、醛類物質，對各類表面處理無腐蝕。
[0012]優選地，碳酰二胺為USP級別(即美國藥典標準級別)，具有保濕、柔軟角質的功效。
[0013]本發明的抗菌溶液，以總量為100重量份計算，含有重量份0.2-1份的雙胍類抗菌劑、0.05-0.1份的碳酰二胺、0.1-1份的乙醇、97.9-99.65份的水。本發明的抗菌溶液中雙胍類抗菌劑和碳酰二胺的含量比較關鍵，低于相應含量會導致抗菌效果偏低，高于相應效果可能對人體的副作用較大，并且抗菌效果也沒有明顯提升，還會造成成本的升高。而上述含量范圍是發明人經大量實驗研究確定的較佳的含量。并且發明人還發現，雙胍類抗菌劑和碳酰二胺的含量分別在上述范圍也確定了雙胍類抗菌劑與碳酰二胺的重量比例大概在2-20倍的范圍之間，這樣的重量比例能夠確保二者具有良好的協同效果，如果重量比例高于或低于該范圍都會導致二者協同效果的下降，這一點是發明人未曾預料到的。
[0014]作為各種組分的具體含量的實例，雙胍類抗菌劑的重量含量例如0.25份、0.30份、0.35 份、0.50 份、0.60 份、0.70 份、0.85 份、0.90 份、0.95 份、0.3-0.8 份或 0.4-0.6 份，碳酰二胺的重量含量例如0.05份、0.06份、0.07份、0.08份、0.09份、0.1份、0.06-0.09份或0.07-0.08份，乙醇的重量含量例如0.1份、0.15份、0.2份、0.4份、0.6份、0.7份、0.8份、0.85份、0.9份、0.95份、0.2-0.8份或0.4-0.6份，水的重量含量是在雙胍類抗菌劑、碳酰二胺和乙醇的重量含量確定的情況下，用水補充至100重量份。
[0015]應當理解，本發明中的術語“份”，僅用于表示各種組分之間的比例關系，并不限定于特定的重量單位，在特定情況下，“份”可用于表達毫克、克、千克等單位，但是并不限于此。
[0016]在不影響本發明的抗菌溶液的功效并且不產生醫學或藥學上的副作用的前提下，本發明的抗菌溶液中還可以含有其它藥學上可接受的輔料或其它抗菌劑，這樣的抗菌劑典型但非限定性的例子比如季銨鹽類抗菌劑，這樣的季銨鹽類抗菌劑的例子比如苯扎氯銨、六烷基二甲基芐基氯化銨和米他氯銨中的至少一種。
[0017]本發明的第二方面公開了在基材上涂覆有本發明的抗菌溶液的抗菌敷料。
[0018]本發明的抗菌敷料中的基材優選采用粘膠纖維、紗布、無紡布和無紡布夾棉片中的至少一種。
[0019]本發明的第三方面公開了一種制備本發明的抗菌敷料的方法，包括以下步驟:
[0020](a)提供含有重量份0.2-1份的雙胍類抗菌劑、0.05-0.1份的碳酰二胺、0.1-1份的乙醇、97.9-99.65份的水的抗菌溶液；
[0021](b)將步驟(a)的抗菌溶液涂覆到基材上，制成抗菌敷料。
[0022]需要說明的是，步驟(a)可以采用預先配制好的現成的抗菌溶液，這樣的抗菌溶液是可以作為單獨的醫用產品而進行商業性銷售的；當然也可以現用現配抗菌溶液，即在將抗菌溶液涂覆到基材上之前配制上述配方的抗菌溶液。
[0023]優選地，步驟(a)通過將重量份0.2-1份的雙胍類抗菌劑、0.05-0.1份的碳酰二胺、0.1-1份的乙醇、97.9-99.65份的水攪拌混合，以提供所述抗菌溶液。
[0024]優選地，步驟(a)中的攪拌混合溫度控制在10 °C -50 °C，例如10 °C、15 °C、20 °C、25Γ、30Γ、35Γ、4(Γ(:、45Γ、5(Γ(:、10Γ -45Γ、15Γ -40Γ、10Γ -35°C 或 15°C _3(TC，優選10°C -35°C，更優選 15°C -30°C。
[0025]優選地，步驟(b)通過浸漬和乳壓的方式，或噴涂的方式將抗菌溶液涂覆到基材上。
[0026]優選地，上述浸漬和乳壓中控制帶液量為60-120%，例如60%、70%、80%、90%、100%、110%、120%、70-110%或 80-100% 0
[0027]優選地，上述制備方法還包括步驟(c)，將步驟(b)制成的抗菌敷料經過成型加工、包裝和消毒工序得到可直接使用的醫用抗菌敷料成品。其中，消毒工序優選采用環氧乙烷滅菌法、伽馬射線滅菌法中的一種或多種混合使用。
[0028]需要說明的是，通過步驟(b)即可得到所需的抗菌敷料，但是為了符合醫療使用，還需要對步驟(b)的抗菌敷料進行上述成型加工、包裝、消毒工序，這些工序與常規的抗菌敷料的制備工序相同，在此不累述。
[0029]由于采用以上技術方案，本發明的有益效果在于:
[0030]本發明的用于醫用敷料的抗菌溶液及使用其制備的抗菌敷料，能快速殺滅真菌、革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌等多種細菌，并且其殺菌效果持久高效，解決了現有多數抗菌溶液及敷料存在抗菌性不全面、持久性差、易使細菌產生抵抗性、價格昂貴等亟待解決的難題。本發明的雙胍類抗菌劑和碳酰二胺含量低，價格相對便宜。本發明的抗菌溶液與基材有良好的結合性和相容性，并且具有保濕性、無刺激性、抗菌譜廣、可抗細胞分裂繁殖、止癢、消腫的特點。因此，采用本發明的抗菌溶液制備的抗菌敷料具有殺菌、控制傷口感染、促進新生肉芽組織及上皮細胞生長以及加速創面愈合等功效。
【具體實施方式】
[0031]本發明率先將雙胍類抗菌劑與碳酰二胺混合用于制備抗菌敷料，兩種抗菌劑相配合，能有效提高抗菌效果；目前尚未有雙胍類抗菌劑與碳酰二胺抗菌劑混合使用的抗菌敷料。
[0032]本發明人發現雙胍類抗菌劑與碳酰二胺混合用于制備抗菌敷料，能夠取得二者分別單獨使用時不能取得的殺菌效果。這可能是由于碳酰二胺破壞菌類的蛋白質分子內部疏水鍵而導致蛋白質變性而被破壞，并且碳酰二胺還具有抗炎作用(例如抗細胞分裂繁殖、止癢和消水腫等)。我們推測碳酰二胺這方面的獨特性能與雙胍類抗菌劑的性能互相協同作用取得這樣的優異效果。
[0033]需要說明的是，本發明的制備方法關鍵在于雙胍類抗菌劑與碳酰二胺