一種金線蓮浸膏片及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及中藥制劑領域，尤其涉及一種金線蓮浸膏片及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 金線蓮為蘭科植物花葉開唇蘭Anoectochilus roxburghii (Wall) Lindl，別名金 線蘭、金絲草，素有〃藥王〃、〃金草〃、〃神藥〃、〃烏人參〃等美稱，《福建省中藥飲片炮制 規范2012年版》記載，金線蓮有清熱涼血，祛風利濕，解毒。主治肺熱咳嗽，咯血，尿血，小兒 急驚風，黃疸，水腫，淋證，消渴，風濕痹痛，跌打損傷，毒蛇咬傷。現代用于肝炎，腎炎，膀胱 炎，糖尿病，支氣管炎，風濕性關節炎等病。金線蓮為閩臺特色中草藥，民間素有"藥王"之 稱。
[0003] 中藥浸膏片劑的產生不僅對湯劑、丸劑等傳統劑型的改進，是對中藥材進行加工 提取制成的產品。浸膏片劑的溶出度及生物利用度較全粉片劑好；除了比全粉片劑的溶 出度好，浸膏片劑還保持了全粉片劑的優點：劑量準確，片劑內藥物含量差異較小；質量穩 定；服用、攜帶、運輸和貯存等都比較方便；片劑的機械化程度高，產量大，成本低。目前，中 藥片劑已成為品種多、產量大、用途廣、服用和貯運方便、質量穩定的中藥主要劑型。相比于 顆粒劑，兩者的原藥材都要經過提取加工，但是浸膏片劑可以不用沖泡直接服用，比顆粒劑 需要沖泡更加方便服用。
[0004] 目前市場上主要以新鮮的金線蓮、烘干金線蓮以及金線蓮茶在銷售；另外有少部 分金線蓮復方口服液和噴劑作為醫院制劑給患者治病使用；還有相關金線蓮的速溶粉、超 微粉、顆粒劑劑全粉片劑專利解決了金線蓮服用、攜帶不方便的問題，但是醫院制劑只針對 醫院患者治病使用，不適合普通群眾的日常保健；而不管是金線蓮的速溶粉、超微粉還是顆 粒劑的產品都設計成需要用水沖泡的類型，不便直接口服；
【發明內容】
[0005] 本發明的目的在于提供一種劑量準確、容易貯存、攜帶簡單和服用方便的金線蓮 浸膏片劑的制備方法。
[0006] 為實現上述目的，本發明提供一種金線蓮浸膏片的制備方法，其特征在于，步驟 為，
[0007] 浸潤提取：取金線蓮干品于燒杯，加水浸潤后，加熱煎煮；減壓抽濾得金線蓮的水 提液；
[0008] 濃縮：將金線蓮水提液減壓加熱濃縮得金線蓮浸膏；
[0009] 制軟材：取木糖醇用高速粉碎機粉碎，過7號藥典篩；取過篩后的木糖醇，加入金 線蓮浸膏，并將上述組分充分揉搓均勻，達到"手捏成團、輕按即散"的軟材即可；
[0010] 制粒、干燥：將軟材以擠壓的方式過24目篩制成濕顆粒，均勻鋪在搪瓷盤上，放入 電熱恒溫干燥箱，干燥；
[0011] 整粒：用一號藥典篩篩除大顆粒，然后六號藥典篩篩去細粉即可；
[0012] 壓片：添加 MS，裝袋，混合均勻；調節轉速和壓力壓片。
[0013] 進一步，所述浸潤提取步驟中，金線蓮干品與水的重量比例是1: (40-60) ;80°C以 上煎煮60-90分鐘；所述金線蓮干品的含水重量為6-12%。
[0014] 進一步，所述浸潤提取步驟中，金線蓮干品與水的重量比例是1:40 ;80°C煎煮75 分鐘。
[0015] 進一步，所述濃縮步驟中，加熱溫度為50_60°C，濃縮時間為30-110分鐘；優選 55°C，濃縮時間為70-110min ;更優選濃縮時間為90分鐘。
[0016] 進一步，所述制軟材步驟中，金線蓮浸膏與木糖醇的重量比例為60: (250-350); 優選金線蓮浸膏與木糖醇的重量比例為60: (280-300)。
[0017] 進一步，所述制粒、干燥步驟中，干燥溫度45-55°C，干燥1. 7-3. 6小時。
[0018] 進一步，所述壓片步驟中，添加1%重量的疏水性潤滑劑MS。
[0019] 進一步，所述壓片步驟中，旋轉式壓片機壓力26-30kN。
[0020] 本發明還提供所述金線蓮浸膏片的制備方法制備得到的金線蓮浸膏片。
[0021] 片劑制備中，制粒的目的不僅僅是為了改善物料的流動性、飛散性、黏附性及有利 于計量準確、保護生產環境等，還必須保證顆粒的形狀大小均勻、外形美觀等。制粒方法有 多種。制粒方法不同，即使是同樣的處方，得到制粒物的形狀、大小、強度也是不同的，而且 崩解性、溶解性也不同，從而產生不同的藥效。金線蓮浸膏片采用金線蓮浸膏與賦形劑先均 勻混合后，再加入黏合劑使其表面潤濕，粉粒間產生黏著力，粉末聚結在一起從而制備顆粒 的方法。故本發明的申請人經過創造性的研究，得到本發明的技術方案，采用金線蓮浸膏制 備得到片劑，且金線蓮的營養成分最高，最終得到的片劑完整光潔，無花斑，崩解時限和片 劑硬度符合要求。
[0022] 本發明每5片金線蓮浸膏片劑的營養相當于1顆金線蓮干品的營養。
【具體實施方式】
[0023] 下面詳細描述本發明的實施例，所述實施例的示例旨在用于解釋本發明，而不能 理解為對本發明的限制。實施例中未注明具體技術或條件者，按照本領域內的文獻所描述 的技術或條件或者按照產品說明書進行。所用試劑或儀器未注明生產廠商者，均為可以通 過市購獲得的常規廣品。
[0024] 實施例：金線蓮浸膏片劑的制備
[0025] 制備步驟：浸潤提取：取金線蓮干品于燒杯，加水浸潤，經過1:10,1:20, 1:40， 1:60, 1:80的重量比例，并保證加水的量以浸沒金線蓮為宜（如果沒有浸沒過，可以將金線 蓮切斷處理，以使其浸沒沒過），發現金線蓮和水比例為1:40重量比以上浸潤效果較好，但 1:60, 1:80的后續濃縮過程會延長操作時間，故采用金線蓮和水比例為1:40重量比。水浴 加熱煎煮（T = 80°C );減壓抽濾得金線蓮的水提液；
[0026] 濃縮：將金線蓮水提液加熱濃縮成浸膏；
[0027] 制軟材：取木糖醇用高速粉碎機粉碎，過7號篩；取過篩后的木糖醇，加入濃縮步 驟所得浸膏，將上述組分充分揉搓均勻，達到"手捏成團、輕按即散"的軟材即可；
[0028] 制粒、干燥：將軟材以擠壓的方式過藥典篩制成濕顆粒，均勻鋪在搪瓷盤上，放入 電熱恒溫干燥箱，干燥；
[0029] 整粒：用一號篩篩除大顆粒，然后六號篩篩去細粉即可；壓片：添加適量的MS，裝 袋，混合均勻；調節轉速和壓力，壓片。
[0030] 1、根據水提液中總黃酮苷含量確定最佳煎煮溫度，見表1。
[0031] 福建金線蓮化學成分藥理研究的結果表明，其中的活性多糖和總黃酮被推測為金 線蓮的主要活性成分，金線蓮中富含黃酮類化合物，主要以異鼠李素、槲皮素及山奈酚型黃 酮醇苷為主，故黃酮含量作為金線蓮質量控制的一個重要指標。
[0032] 表1不同煎煮溫度對金線蓮總黃酮醇苷含量影響表
[0035] 發明人對金線蓮煎煮溫度進行篩選，在煎煮溫度分別為40°C、50°C、60°C、70°C、 80°C、90°C、100°C下煎煮60分鐘，通過液相色譜儀檢測不同煎煮溫度的煎煮液中總黃酮醇 苷含量，篩選出最佳提取溫度。總黃酮類醇苷類為金線蓮中的有效成分之一，主要起抗氧 化、抗自由基作用，總黃酮類醇苷含量越高，從側面說明其提取的有效成分含量越多，提取 的效果越好。
[0036] 取煎煮時間分別為 40 °C、50 °C、60°C、70 °C、80°C、90 °C、100 °C 的煎煮液各 32ml，做 高效液相色譜儀檢測的前處理，分別往煎煮液中加入36體積％鹽酸各8ml得到混合液， 混合液分別于250ml圓底燒瓶中水浴加熱回流30分鐘（加25體積％的鹽酸回流使黃酮 類化合物脫糖），放冷至室溫，轉移至50ml容量瓶，加蒸餾水定容，搖勻，得供試品，平行試 驗三組；并制得各個對照品的濃度為槲皮素0. 〇318mg/ml、山奈酚0. 0309mg/ml、異鼠李素 0. 0221mg/ml。分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，分 別計算槲皮素、山奈酚和異鼠李素的含量，按下式換算成總黃酮醇苷的含量。
[0037] 總黃酮醇苷含量=(槲皮素含量+山奈素含量+異鼠李素含量）Χ2. 51。
[0038] 由表1可得，在煎煮時間均為60分鐘下，煎煮溫度為40°C、50°C、60°C、70°C、80°C 條件下，換算得總黃酮醇苷含量分別為〇. 083 %、0. 135 %、0. 205 %、0. 224 %、0. 235%，總黃 酮醇苷的含量隨煎煮溫度的升高逐漸升高，在煎煮溫度80°C、90°C、100°C下，總黃酮醇苷含 量均為0. 235%，含量不再升高。考慮到節省能源，及最大程度保留金線蓮的其他成分不在 高溫分解，煎煮的最佳溫度為80°C以上，優選80°C。
[0039] 2、根據水煎液中總黃酮醇苷含量確定最佳提取時間。見表2。
[0040] 表2液相色譜儀測定在80°C不同煎煮時長煎煮液中總黃酮醇苷表
[0043] 取煎煮時間分別為 30min、45min、60min、75min、90min、105min、120min 的煎煮液， 通過高效液相色譜儀測算得出總黃酮醇苷含量。
[0044] 由表1總黃酮類醇苷含量可看出，第一次提取時間從30min到75min，提取液中的 總黃酮類醇苷的含量逐漸升高，由〇. 143%升高到0. 254%，在75min后含量趨于平緩，含量 在0.254%到0.255%。故煎煮時間選擇在60-9011^11效果好，其中751^11最佳。
[0045] 3、濃縮工藝實驗
[0046] 申請人將上述80 °C煎煮時間75min所得的煎煮液置于旋轉蒸發儀中減壓濃縮，在 水浴55°C濃縮成浸膏，還對濃縮工藝進行探索，見表3、4。
[0047] 表3減壓濃縮裝置在不同溫度下對提取液濃縮效果表
[0049] 申請人將提取液倒入旋轉蒸發儀中，在不同水浴溫度30 °C、40 °C、50 °C、60 °C、70 °C 下對提取液進行濃縮，結果在30°C和40°C下，提取液沒有沸騰，即提取液沒有達到沸點，蒸 發效果不明顯，達不到濃縮目的，在70°C水浴溫度下，提取液爆沸沖入冷凝裝置，無法有效 分離水蒸氣，在50°C和60°C水浴，提取液有時有冒小氣泡和沸騰，說明提取液達到沸點，開 始蒸發濃縮，故減壓濃縮裝置的水浴溫度最佳區間在50°C -60°C之間，故申請人取最佳區 間的中間值再實驗，在減壓濃縮裝置水浴溫度55°C下，提取液有規律地