一種治療腸易激綜合征的藥物組合物及其用圖
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種治療腸易激綜合征的藥物組合物及其用途。
【背景技術】
[0002] 腸易激綜合征（IBS)是一組持續或間歇發作，以腹痛、腹脹、排便習慣和（或）大 便性狀改變為臨床表現，而缺乏胃腸道結構和生化異常的腸道功能紊亂性疾病。典型癥狀 為與排便異常相關的腹痛、腹脹，根據主要癥狀分為：腹瀉主導型；便秘主導型；腹瀉便秘 交替型。精神、飲食、寒冷等因素可誘使癥狀復發或加重。
[0003] 目前中醫藥是治療腸易激綜合征是常見方法。如中國專利申請：CN103705891A， 公開了一種治療腹瀉型腸易激綜合征的中藥制劑，選擇白扁豆、黨參、白術、茯苓、白芍、防 風、山藥、陳皮、炮姜、肉桂進行組合。中國專利申請：103463417A，公開了一種治療腸易激綜 合征的中藥，它是由下列原料藥物按常規方法制成的藥劑：黨參、黃芪、白術、茯苓、山藥、柴 胡、炒白茍、炙甘草，延胡索、白扁豆、烏藥、陳皮。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的在于提供一種治療腸易激綜合征的藥物組合物及其用途。
[0005] 本發明還提供了一種治療腸易激綜合征的藥物組合物，它是由如下重量配比的原 料藥制備而成的劑型：
[0006] 白芍6~13. 5份、陳皮3~9份、白術3~9份。
[0007] 進一步地，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的劑型：
[0008] 白芍9份、陳皮6份、白術6份。
[0009] 本發明還提供了一種治療腸易激綜合征的藥物組合物，它是含有如下重量配比的 原料藥制備而成的劑型：
[0010] 白芍6~13. 5份、陳皮3~9份、白術3~9份、丁香1.5~4. 5份。
[0011] 進一步地，它是含有如下重量配比的原料藥制備而成的劑型：
[0012] 白茍9份、陳皮6份、白術6份、丁香3份。
[0013] 進一步地，所述原料藥還包括黃柏。
[0014] 更進一步地，黃柏的用量為3~9重量份。
[0015] 優選地，黃柏的用量為6重量份。
[0016] 其中，它是由原料藥的藥粉、水提物、乙醇提取物或/和其他溶媒提取物為活性成 分，加上藥學上常用的輔料或輔助性成分制備而成的劑型。
[0017] 所述其他溶媒提取物，如二氧化碳超臨界萃取物。
[0018] 水提物或以藥粉入藥，均是中藥傳統使用方式，水提后，由于水的溶解范圍廣，能 夠將大部分有效成分溶出，使藥物更容易被人體吸收，起效更快，例如湯劑等給藥形式；以 原粉入藥，藥粉的表面積較大，也有利于藥材中有效成分在體內的吸收，但藥材未經提取， 有效成分仍需在體內溶出再吸收，其起效相對水提物較慢，但也同時削弱了藥材中有害成 分對人體造成的毒副反應，適合于長期服用，如將原粉制備成丸劑等給藥形式。目前在制 藥過程中，乙醇作為溶劑對藥物進行提取，也是最為常見的提取方式之一，乙醇為半極性溶 劑，溶解性能界于極性與非極性溶劑之間，可以溶解水溶性的某些成分，也能溶解非極性溶 劑溶解的一些成分，通常用乙醇提取代替水煎，從而避免大量無效成分的溶出，提高有效成 分的濃度和提取效率，不過乙醇的價格較水貴，在現代制藥工業大生產中，為了節省生產成 本，通常還是以水煎為主。在本發明已知組合物水提物具有生理活性的情況下，為了適應各 種生產和使用時的需求，可以任選水提、原粉、醇提或它們的組合方式來制備具體的劑型。
[0019] 本發明中所述水提取物或乙醇提取物，包括煎煮、回流、溫浸、超聲、常壓或減壓提 取等各種提取方式，只要是以水或乙醇為溶劑，輔以常規檢測手段，均可達到相同或相似的 提取效果。
[0020] 本發明所述藥學上可接受的輔料包括但不僅限于填充劑（稀釋劑）、潤滑劑（助流 劑或抗粘著劑）、分散劑、濕潤劑、粘合劑、調節劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑、崩解劑 等。粘合劑包含糖漿、阿拉伯膠、明膠、山梨醇、黃芪膠、纖維素及其衍生物（如微晶纖維素、 羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素或羥丙甲基纖維素等）、明膠漿、糖漿、淀粉漿或聚乙烯吡咯烷 酮等；填充劑包含乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、無機鈣鹽（如硫 酸鈣、磷酸鈣、磷酸氫鈣、沉降碳酸鈣等）、山梨醇或甘氨酸等；潤滑劑包含微粉硅膠、硬脂 酸鎂、滑石粉、氫氧化鋁、硼酸、氫化植物油、聚乙二醇等；崩解劑包含淀粉及其衍生物（如 羧甲基淀粉鈉、淀粉乙醇酸鈉、預膠化淀粉、改良淀粉、羥丙基淀粉、玉米淀粉等）、聚乙烯吡 咯烷酮或微晶纖維素等；濕潤劑包含十二烷基硫酸鈉、水或醇等；抗氧劑包含亞硫酸鈉、亞 硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、二丁基苯酸等；抑菌劑包含〇. 5%苯酚、0. 3%甲酚、0. 5%三氯叔丁 醇等；調節劑包含鹽酸、枸櫞酸、氫氧化鉀（鈉）、枸櫞酸鈉及緩沖劑（包括磷酸二氧鈉和磷 酸氫二鈉）等；乳化劑包含聚山梨酯-80、沒酸山梨坦、普流羅尼克F-68,卵磷酯、豆磷脂等； 增溶劑包含吐溫-80、膽汁、甘油等。
[0021] 所述藥學上可接受的輔助性成分，它具有一定生理活性，但該成分的加入不會改 變上述藥物組合物在疾病治療過程中的主導地位，而僅僅發揮輔助功效，它與上述藥物組 合物聯合使用后可以產生一定的活性相加作用（并非協同增效），而這些輔助功效僅僅是 對該成分已知活性的利用，是醫藥領域慣用的輔助治療方式。若將上述輔助性成分與本發 明藥物組合物配合使用，仍然應屬于本發明保護的范圍。
[0022] 進一步地，所述劑型為經胃腸道吸收劑型或經皮吸收劑型。例如，經胃腸道吸收劑 型可以是丸劑、片劑、散劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液。
[0023] 本發明還提供了上述藥物組合物在制備治療腸易激綜合征的藥物中的用途。
[0024] 進一步地，所述腸易激綜合征為腹瀉型腸易激綜合征。
[0025] 本發明還提供了上述含有黃柏的藥物組合物的制備方法，它包括如下操作步驟：
[0026] (1)取陳皮、丁香，水蒸氣蒸餾法提取揮發油，用倍他環糊精包合，備用，蒸餾液備 用；藥渣加水提取，合并提取液，濃縮至清膏A ;
[0027] (2)取白茍、白術、黃柏，以乙醇提取，合并醇提液，濃縮至無醇味的清膏B ;
[0028] (3)將蒸餾液、清膏A、清膏B合并制劑，即得。
[0029] 進一步地，步驟（1)中，藥渣加水煎煮提取。
[0030] 更進一步地，煎煮提取2次，每次1~3小時。
[0031] 進一步地，步驟（2)中，乙醇的濃度為40~95%，優選為50~70%，更有選為 60%〇
[0032] 更進一步地，乙醇提取采用回流方式。
[0033] 更進一步地，乙醇回流提取2次，每次1~4小時，優選為3小時。
[0034] 本發明藥物組合物，處方配伍精當，產生了協同增效作用，可以有效治療腸易激綜 合征，為臨床用藥提供了新的選擇。
【具體實施方式】
[0035] 實施例1 :膠囊劑的制備
[0036] 白芍陳皮白術丁香黃柏；
[0037] 先將陳皮、丁香加 8倍量水蒸餾5小時，收集揮發油備用，蒸餾液和水溶液合并濃 縮至干膏；白茍、白術、黃柏3味以8倍量60%乙醇回流2次，每次3小時，回流液合并回收 乙醇，濃縮，干燥至一定相對密度的浸膏。將干膏加入浸膏，按照常規方法制成膠囊劑。
[0038] 實施例2 :軟膠囊劑的制備
[0039] 白芍陳皮白術丁香黃柏；
[0040] 先將陳皮、丁香加8倍量水蒸餾5小時，收集揮發油備用，蒸餾液和水溶液合并濃 縮至干膏；白茍、白術、黃柏3味以8倍量60%乙醇回流2次，每次3小時，回流液合并回收 乙醇，濃縮，干燥至一定相對密度的浸膏。將干膏加入浸膏，按照常規方法制成軟膠囊劑。
[0041] 實施例3:貼膏劑的制備
[0042] 白芍陳皮白術丁香黃柏；
[0043] 先將陳皮、丁香加8倍量水蒸餾5小時，收集揮發油備用，蒸餾液和水溶液合并濃 縮至干膏；白茍、白術、黃柏3味以8倍量60%乙醇回流2次，每次3小時，回流液合并回收 乙醇，濃縮，干燥至一定相對密度的浸膏。將干膏加入浸膏，按照常規方法制成貼膏劑。
[0044] 實施例4 :注射劑的制備
[0045] 白芍陳皮白術丁香黃柏；
[0046] 先將陳皮、丁香加 8倍量水蒸餾5小時，收集揮發油備用，蒸餾液和水溶液合并濃 縮至干膏；白茍、白術、黃柏3味以8倍量60%乙醇回流2次，每次3小時，回流液合并回收 乙醇，濃縮，干燥至一定相對密度的浸膏。將干膏加入浸膏，精制后按照常規方法制成注射 劑。
[0047] 實施例5 :顆粒劑的制備
[0048] 白芍陳皮白術丁香黃柏；
[0049] 先將陳皮、丁香加 8倍量水蒸餾5小時，收集揮發油備用，蒸餾液和水溶液合并濃 縮至干膏；白茍、白術、黃柏3味以8倍量60%乙醇回流2次，每次3小時，回流液合并回收 乙醇，濃縮，干燥至一定相對密度的浸膏。將干膏加入浸膏，按照常規方法制成顆粒劑。
[0050] 實施例6 :片劑的制備
[0051] 白芍陳皮白術丁香黃柏；
[0052] 先將陳皮、丁香加 8倍量水蒸餾5小時，收集揮發油備用，蒸餾液和水溶液合并濃 縮至干膏；白茍、白術、黃柏3味以8倍量60%乙醇回流2次，每次3小時，回流液合并回收 乙醇，濃縮，干燥至一定相對密度的浸膏。將干膏加入浸膏，按照常規方法制成片劑。
[0053] 實施例7 :合劑（口服液）的制備
[0054] 白芍陳皮白術丁香黃柏；
[0055] 先將陳皮、丁香加 8倍量水蒸餾5小時，收集揮發油備用，蒸餾液和水溶液合并濃 縮至一定密度的浸膏；白芍、白術、黃柏3味以8倍量60%乙醇回流2次，每次3小時，回流 液合并回收乙醇，濃縮，干燥至一定相對密度的浸膏。合并浸膏后精制，按照常規方法制成 合劑（口服液）。
[0056] 本發明全方：白茍