一種含有川芎提取物、冰片的氣霧劑藥物組合物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種含有川芎提取物、冰片的氣霧劑藥物組合物。
【背景技術】
[0002] 川彎性辛、溫，歸肝經，具有止痛、活血、行氣作用。冰片辛、苦，微寒，歸心脾肺 經，具有開竅醒神、清熱止痛作用。據《本草綱目》記載，兩藥均"無毒"。祖國醫學理論認 為，辛可發汗解表，行氣止痛；溫可溫中祛寒，助陽通絡；苦可燥濕解毒，清熱瀉火。川 芎、冰片合用，"辛辛"相映，同"辛"協力，充分發揮兩藥辛香走竄之力，以達活血化瘀、 開竅醒神之功。
[0003] 張美薇等人（川芎與冰片伍用的現代研究進展，黑龍江醫藥，2011，6,940-942)對 川芎與冰片配伍使用進行了綜述，尤其是介紹了芎冰噴霧劑的情況。芎冰噴霧劑是含川芎 和冰片為主藥的中藥制劑，由廣州中醫藥大學研制成功。劉煜德等人報道（冰片對川芎嗪 經鼻腔吸收入腦的影響，中國中藥雜志，33 (3)，259-261)芎冰噴霧劑是本院（廣州中醫藥 大學第一附屬醫院）陳宏珪教授的經驗方，以鼻腔給藥的方式治療缺血性中風、椎2基底 動脈供血不足等腦血管病，在臨床上取得較滿意的療效，芎冰噴霧劑是以川芎和冰片為主 藥的中藥制劑，由制劑室生產，其中川芎嗪質量濃度為50mg/ml，冰片為9mg/ml。
[0004] 氣霧劑系指含藥溶液、乳液或混懸液與適宜的拋射劑共同裝封于具有特制閥門系 統的耐壓容器中，使用時借助拋射劑的壓力將內容物噴出的制劑。若藥液以中藥提取物或 中藥細粉制成則為中藥氣霧劑。
[0005] 噴霧劑則是指不含拋射劑，借助于手動泵的壓力將藥液噴射成霧狀的制劑。
[0006] 氣霧劑、噴霧劑都是借助壓力將藥物噴出直接到達作用部位或吸收部位，具有準 確定位、快速起效的特點，廣泛應用于燙傷、氣喘、耳鼻喉等，并在外形上很相似，故人們 常將它們混為一談，實際上它們是兩種不同劑型。二者最大的區別在與噴霧劑靠借助外力 噴射，氣霧劑借助內壓及拋射劑噴出，同時噴霧劑相較于氣霧劑的不足在于噴霧劑受到外 力按壓力度、噴霧劑容器控制能力的限制，劑量不易控制，同時由于噴霧采用外力按壓也無 法使噴射的液滴粒徑較大，無法深入肺部，一般只適用于皮膚、口腔、鼻腔等可以直接噴涂 的的部位。
[0007] 目前氣霧劑主要以化學藥物為主，中藥氣霧劑較少，其原因首先是是由于氣霧劑 中存在拋射劑，在氣化過程中受到藥物自身性質的影響，如何通過調整配方使藥物在拋射 劑的作用下迅速氣化，氣化后的微小液滴達到進入肺部的作用是一個較為具體的問題，往 往不能簡單推定，而作用于肺部的中藥提取物成分復雜，粘度較大，造成產品氣化后液滴粒 徑較大，無法達到肺部，其次即使有部分小液滴符合進入肺部的粒徑，由于粘度的問題往往 沉積在氣管壁上，無法到達肺部，從而使藥物的生物利用度受到較大的影響。
【發明內容】
[0008] 經過試驗研究，科研人員發現通過控制川芎提取物中糖的含量，調整藥物組合物 的黏度，可以使這種中藥的氣霧劑藥物組合物順利的達到肺部，并可以快速起效，迅速緩解 病人的癥狀，尤其是針對突發心臟疾病的患者，可以起到挽救生命的作用。
[0009] -種可吸入藥物組合物，含有活性成分為川芎提取物、冰片，還有一種或幾種適用 于吸入給藥的藥用輔料。
[0010] 上述的吸入藥物組合物，其特征是所述組合物由活性成分為川芎提取物、冰片，還 有一種或幾種適用于吸入給藥的藥用輔料組成。
[0011] 上述的吸入藥物組合物，其特征是所述川芎提取物的制備方法為將川芎粉碎后用 PH在1-5的20-50%乙醇水溶液在-5 ±5 °C提取，之后用氨水調節PH為8-8. 5,減壓蒸餾 近干，再用與水不互溶的非極性溶劑提取，提取后的非極性溶劑再用水洗滌至中性，減壓濃 縮，用乙醇置換近非極性溶劑后減壓濃縮得川芎提取物。
[0012] 上述的吸入藥物組合物，其特征是所述與水不互溶的非極性溶劑為乙酸乙酯、乙 醚、氯仿、二氯甲烷、1，2,-二氯乙烷中的一種。
[0013] 上述的吸入藥物組合物，其特征是所述川芎提取物中含單糖和雙糖類物質的重量 低于5%。
[0014] 上述的吸入藥物組合物，其特征是所述每克組合物中含有的冰片10-150毫克。
[0015] 上述的吸入藥物組合物，其特征是所述每克組合物中含有的冰片20-60毫克。
[0016] 上述的吸入藥物組合物，其特征是所述的適用于吸入給藥的藥用輔料為適用于 氣霧劑的可藥用的拋射劑和其它附加劑。上述的吸入藥物組合物，其特征是所述的拋射 劑為氟烴類化合物中的一種或幾種。上述的吸入藥物組合物，其特征是所述的拋射劑為 1，1，1，2-四氟乙烷（HFA134a)和 1，1，1.2,3,3,3 -^b 氟丙烷（HFA227)、丙丁烷、二甲醚中 的一種或其組合。上述的吸入藥物組合物，其特征是所述的拋射劑為1，1，1，2 -四氟乙烷。 上述的吸入藥物組合物，其特征是所述附加劑中包含溶劑，選自甘油，丙二醇、聚乙二醇、乙 醇或油酸中的一種或幾種。上述的吸入藥物組合物，其特征是所述附加劑為助溶劑和表面 活性劑，優選助溶劑為乙醇、丙二醇，優選表面活性劑為磷脂酰膽堿。上述的吸入藥物組合 物，其特征是所述拋射劑在組合物中的重量比為40-70 %。
[0017] 上述的吸入藥物組合物，其特征是所述組合物在25°C的黏度為0. 5-lcP。
[0018] 上述的吸入藥物組合物，其特征是所述組合物在25°C的黏度為0. 5-0. 8cP。
[0019] 上述的吸入藥物組合物，其特征是所述藥物組合物的活性成分自吸入后到達心臟 的時間< 30分鐘。
[0020] 上述的吸入藥物組合物，其特征是所述藥物組合物的活性成分自吸入后到達心臟 的時間彡15分鐘。
[0021] 上述的吸入藥物組合物，其特征是所述每克組合物中含有的川芎提取物以阿魏酸 計在0. 015-0. 4mg之間。
[0022] 上述的吸入藥物組合物，其特征是所述每克組合物中含有的川芎提取物以阿魏酸 計在〇· 05-0. lmg之間。 實施例
[0023] 川芎提取物實施例1
[0024] 將100g川彎粉碎后用鹽酸調節PH在1-2的25%乙醇水溶液1000ml在-5 ±5°C 提取，之后用氨水調節PH為8-8. 5,減壓蒸餾近干，再用二氯甲烷180ml分三次提取，提取后 的二氯甲烷再用水洗滌至中性，減壓濃縮，用乙醇置換二氯甲烷后減壓濃縮得川芎提取物 1，其中含單糖、雙糖合計低于5%。
[0025] 川芎提取物實施例2
[0026] 將100g川芎粉碎后用鹽酸調節PH在2. 5-3. 5的40 %乙醇水溶液700ml 在-5±5°C提取，之后用氨水調節PH為8-8. 5,減壓蒸餾近干，再用二氯甲烷180ml分三次 提取，提取后的二氯甲烷再用水洗滌至中性，減壓濃縮，用乙醇置換二氯甲烷后