一種制備具有防治冠心病作用的含殼聚糖、殼寡糖的組合物的方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種制備具有防治冠心病作用的組合物的方法。 技術背景
[0002] 冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是冠狀動脈血管發生動脈粥樣硬化病變而引起血管 腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導致的心臟病，常常被稱為"冠心病"。導致冠 心病的因素主要有：高血壓，血脂異常(總膽固醇過高或低密度脂蛋白膽固醇過高、甘油三 酯過高、高密度脂蛋白膽固醇過低)、超重/肥胖、高血糖/糖尿病，不良生活方式包括吸煙、 不合理騰食（尚脂肪、尚膽固醇、尚熱量等)。
[0003] 目前，用于冠心病治療的藥物主要有硝酸酯類、抗血栓類、纖溶藥物、β -阻滯劑、 鈣通道阻斷劑、腎素血管緊張素系統抑制劑等，這些化學藥物在治療時以消除或緩解癥狀 為主，治標不治本，毒副作用大，治療效果差。本發明組合從抗機體氧化入手，清除自由基， 從而清除血脂異常對機體造成的損害，從根本上防治冠心病，再輔之以通絡、軟化血管等作 用的中藥提取成分，從而達到標本兼治的效果。
【發明內容】
[0004] 本發明要解決的技術問題是，以葡萄籽提取物、殼聚糖、銀杏葉提取物、殼寡糖為 基礎原料，添加適當的中藥成分，開發一種新的組合物及其制備方法，使該組合物對冠心病 的預防和治療具有顯著的效果。
[0005] 為解決上述技術問題，發明人在扎實的理論知識的基礎上，通過反復的試驗和臨 床實踐，不斷地調整、鉆研，最終發明了一種全新的組合物，該組合物在上述四種原料的基 礎上，添加從6味中藥材中提取的中藥提取物，在臨床實踐中，對冠心病的防治表現出了優 異的效果。該組合物的原料配比為（以重量份計）： 葡萄籽提取物3-12份、殼聚糖3-10份、銀杏葉提取物4-13份、殼寡糖3-9份、中藥提 取物4-18份；其中中藥提取物的原料組成為：馬齒莧11-32份、丹參9-19份、黨參8-17份、 黃芪10-22份、酸棗仁7-18份、麥冬7-19份。
[0006] 在實踐過程中，優選出的具有優異的療效的兩個原料配比分別以重量份表示如 下： 配比1 :葡萄籽提取物7份、殼聚糖5份、銀杏葉提取物8份、殼寡糖4份、中藥提取物 13份；其中中藥提取物的原料組成為：馬齒莧22份、丹參15份、黨參13份、黃芪16份、酸 棗仁13份、麥冬14份。
[0007] 配比2 :葡萄籽提取物6份、殼聚糖5份、銀杏葉提取物9份、殼寡糖5份、中藥提取 物12份；其中中藥提取物的原料組成為：馬齒莧25份、丹參16份、黨參12份、黃芪15份、 酸率仁14份、麥冬15份。
[0008] 上述組合物的制備方法為以下步驟： (1)按組方的原料配比，分別稱取各種原料； (2 )將干燥銀杏葉用6-15倍量的60%-90%乙醇溶液加熱回流提取2-5次，每次 0. 5-2. 5h，過濾，濾液棄掉后的剩余藥渣，加銀杏葉重量8-18倍的純化水，加熱回流提取 1-5次，每次0. 5-2. 5h，過濾，合并濾液，濃縮至相對密度為1. 31-1. 35的膏狀物，即為銀杏 葉提取物，備用； (3) 將葡萄籽洗凈粉碎后加6-16倍的純化水，浸泡1-4小時，回流煎煮0. 5-2. 5小時， 過濾，濾渣再加4-12倍的純化水，再回流煎煮0. 5-2. 5小時，過濾，將兩次濾液合并，濃縮至 65°C時相對密度為1. 05-1. 10的濃縮液，加適量乙醇使含乙醇體積比達70%-75%，(TC冷藏 18-30小時，過濾，將濾液減壓蒸餾除去乙醇，并濃縮至相對密度為1. 31-1. 35的膏狀物，即 為葡萄籽提取物，備用； (4) 將馬齒莧、丹參、黨參、黃芪、酸棗仁和麥冬分別粉碎，加初始藥材6-16倍的純化 水，浸泡5-15小時，回流煎煮2-5小時，過濾；將濾渣再加入4-12倍的純化水，回流煎煮1-4 小時，過濾，合并兩次濾液，減壓濃縮至相對密度為1. 31-1. 35的膏狀物，即為中藥提取物， 備用； (5) 將葡萄籽提取物、殼聚糖、銀杏葉提取物、殼寡糖、中藥提取物按比例混合均勻，即 為組合物有效成分原料； (6) 將組合物有效成分原料，添加適當的輔料，利用現代通用的藥品制劑技術，制成臨 床所需求的成品劑型，例如片劑、丸劑(含蜜丸)、膠囊劑(含軟膠囊)、糖漿劑、顆粒劑、酊劑、 散劑等劑型。
[0009] 本發明所用原材料的性質特點和功效： 1、殼聚糖： 殼聚糖是甲殼素脫N-乙酰基的產物，一般而言，N-乙酰基脫去55%以上的就可稱之為 殼聚糖，或者說，能在1%乙酸或1%鹽酸中溶解1%的脫乙酰甲殼素，這種脫乙酰甲殼素被稱 之為殼聚糖。膽固醇是導致冠心病的主要原因之一。殼聚糖有兩個機制降低膽固醇。一個 是阻止脂肪的吸收，另一個是將人體血液內的膽固醇排泄掉。首先，殼聚糖抑制那些助于脂 肪吸收的脂肪酶的活性。脂肪酶分解脂肪使人體進行吸收。另外一個是排泄膽酸。一旦膽 酸排泄，則血液中的膽固醇被用于制造膽酸。這兩種機制使得殼聚糖成為強膽固醇清除劑。
[0010] 2、殼寡糖： 殼寡糖又叫殼聚寡糖、低聚殼聚糖，是將殼聚糖經特殊的生物酶技術(也有使用化學降 解、微波降解技術的報道)降解得到的一種聚合度在2-20之間寡糖產品，分子量< 3200Da， 是水溶性較好、功能作用大、生物活性高的低分子量產品。它具有殼聚糖所沒有的較高溶解 度，全溶于水，容易被生物體吸收利用等諸多獨特的功能，其作用為殼聚糖的14倍。其生理 學意義與殼聚糖類似。
[0011] 3、葡萄籽提取物： 葡萄籽提取物(原花青素0PC)是目前已知的抗氧化作用最強的天然食品，是目前為止 所發現的最強效的自由基清除劑，具有非常強的體內活性。實驗證明，OPC的抗自由基氧化 能力是維生素 E的50倍，維生素 C的20倍。超強的抗氧化效率具有清除自由基、提高人體 免疫力的強力效果。葡萄籽精華含豐富生物類黃酮、是強力的精華分子，用于對抗自由基 (游離基)與維護微絲血管的健康。（自由基是造成老化及諸多疾病的重要原因之一，具估計 大約80%-90%的老化性、退化性疾病都與自由基有關，所以，葡萄籽提取物對人體抗氧化， 提高免疫力有極佳的效果。）此外，OPC很好的生物利用度，易于被人體吸收；其它的抗氧化 劑如硒、鍺、胡蘿卜素、超氧化物岐化酶（SOD)不是效力太弱就是沒有體內活性。
[0012] 因此，葡萄籽提取物具有以下作用： (1) 保護心腦血管，降低膽固醇，防止動脈硬化，預防腦溢血、中風、偏癱等； (2) 維持毛細血管適度的滲透性，增加血管強度，減低毛細血管易脆性； (3) 降血脂、降血壓，抑制血栓的形成，減少脂肪肝的發生； (4) 預防血管壁脆弱引起的浮腫、血絲；減輕水腫及腿部腫脹，減輕淤傷、運動受傷； (5) 改善靜脈曲張、靜脈機能不全、靜脈炎，防治毛細血管出血。
[0013] 4、銀杏葉提取物： 銀杏葉提取物Ginkgo biloba P.E.能同時促進大腦和身體肢體的循環。銀杏葉提取 物Ginkgo biloba P.E.的一個主要保健功能就是抑制一種稱為血小板活化因子（PAF)的物 質，PAF是一種從細胞中釋放的介質，其會導致血小板聚集(堆積在一起)。高含量的PAF會 導致神經細胞損傷，中樞神經系統血流量降低，發炎，和支氣管收縮。與自由基非常相似，高 PAF水平也會導致衰老。銀杏內酯和白果內酯可在缺血(體內組織缺少氧氣)時期內保護中 樞神經系統的神經細胞不受損傷。該功能可能能對苦于中風的患者有輔助治療的作用。除 了抑制血小板粘著外，銀杏提取物調節血管張力和彈力。換句話說，其可令血管循環更加有 效率。該提升循環效率作用對循環系統中的大血管(動脈）和較小血管(毛細血管）都有同 樣作用。
[0014] 5、馬齒莧： 本品為馬齒莧科植物馬齒