一種恩諾沙星注射液及其制備方法

一種恩諾沙星注射液及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及獸用藥技術領域，特別涉及一種恩諾沙星注射液及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 恩諾沙星是氟喹諾酮類抗生素，屬于廣譜殺菌藥，廣泛應用于獸醫臨床，對大腸桿 菌、沙門氏菌、變形桿菌、綠膿桿菌、嗜血桿菌、溶血性巴氏桿菌、金葡菌、鏈球菌等都有殺菌 效用，對支原體有特效。恩諾沙星主要通過腎臟排泄，在動物體內的代謝主要是脫去乙基而 成為環丙沙星，恩諾沙星及其代謝產物環丙沙星在動物體內共同作用是此藥的最大特點， 也是此藥效果優于其他同類藥物并且在動物中廣泛應用的一個重要原因。
[0003] 由于恩諾沙星本身具有強烈的苦味，作為口服劑型使用時，動物的耐受劑量比較 低，所以在臨床使用時一般采用注射液的形式給藥。但恩諾沙星注射液穩定性差，尤其是在 低溫環境下容易析出結晶，嚴重影響療效和安全性，這在我國北方寒冷地區是尤其突出的 問題，這是因為恩諾沙星在水中溶解度較小。但是恩諾沙星易溶于氫氧化鈉溶液，因此，現 有技術中在制備恩諾沙星注射液時主要采用加入氫氧化鈉的方法增加恩諾沙星在水中的 溶解度，但是為了盡快達到預期的治療效果，會加大恩諾沙星的濃度，導致氫氧化鈉的添加 量也隨之增大，而由于動物體內的生物環境為弱酸性，若注射pH值過高的注射液，對動物 的刺激性較大，反而不利于恩諾沙星注射液療效的充分發揮。

【發明內容】

[0004] 本發明的目的在于提供一種恩諾沙星注射液及其制備方法，本發明制備的恩諾沙 星注射液，不僅解決了其在低溫下穩定性差的技術難題，有利于恩諾沙星注射液療效的充 分發揮，而且能夠通過《中國獸藥典》2010年版中恩諾沙星注射液質量標準的檢測，是國標 產品，配方成本低，制作過程易操作，適合企業大生產。
[0005] 本發明提供了一種恩諾沙星注射液，包括以下組分：
[0006] 2. 5wt %~IOwt %的恩諾沙星；
[0007] 2wt % ~IOwt % 的煙酰胺；
[0008] IOwt %~30wt %的有機溶劑；
[0009] 0.01￥七％~0.05￥七％的乙二胺四乙酸二鈉；
[0010] 0.1界1:%~0.5￥1:%的抗氧化劑；
[0011] 0· 3wt % ~I. 4wt % 的 pH 值調節劑；
[0012] 余量的注射用水。
[0013] 優選的，所述恩諾沙星注射液，包括以下組分：
[0014] 5wt %~9wt %的恩諾沙星；
[0015] 4wt %~8wt %的煙酰胺；
[0016] 15wt %~25wt %的有機溶劑；
[0017] 0· 02wt%~0· 04wt%的乙二胺四乙酸二鈉；
[0018] 0· 2wt% ~0· 4wt% 的抗氧化劑；
[0019] 0· 5wt% ~I. 2wt% 的 pH 值調節劑；
[0020] 余量的注射用水。
[0021] 優選的，所述有機溶劑包括丙二醇或丙二醇和乙醇的混合溶劑。
[0022] 優選的，所述所述混合溶劑中丙二醇和乙醇的體積比為2 :1~1 :1。
[0023] 優選的，所述抗氧化劑包括硫代硫酸鈉和/或甲醛合次硫酸氫鈉。
[0024] 優選的，所述pH值調節劑包括氫氧化鈉和/或乙醇胺。
[0025] 優選的，所述恩諾沙星注射液的pH值為9. 5~10. 5。
[0026] 本發明提供了上述恩諾沙星注射液的制備方法，包括以下步驟：
[0027] (1)將部分注射用水加熱后與恩諾沙星、煙酰胺、有機溶劑、乙二胺四乙酸二鈉和 抗氧化劑混合，溶解后得到混合物料；
[0028] (2)用pH值調節劑調節步驟⑴中所述混合物料的pH值后與剩余注射用水混合， 得到恩諾沙星注射液。
[0029] 優選的，所述步驟（1)中注射用水加熱至75~85°C。
[0030] 優選的，所述步驟（2)后還包括將所述步驟（2)得到的恩諾沙星注射液進行過濾、 灌封和滅菌。
[0031] 本發明提供了一種恩諾沙星注射液，包括以下組分：2. 5wt%~10wt%的恩諾沙 星，2*1:%~1〇￥1:%的煙酰胺，1〇￥1:%~3〇￥1:%的有機溶劑，0.01￥1:%~0.05￥1:%的乙二胺 四乙酸二鈉，0.]^1:%~0.5￥1:%的抗氧化劑，0.3￥1:%~1.4￥1:%的。!1值調節劑，余量的注 射用水。本發明將部分注射用水加熱后與恩諾沙星、煙酰胺、有機溶劑、乙二胺四乙酸二鈉 和抗氧化劑混合，溶解后得到混合物料，用PH值調節劑調節混合物料的pH值，加剩余注射 用水，得到恩諾沙星注射液。本發明制備的恩諾沙星注射液，不僅解決了其在低溫下穩定性 差的技術難題，有利于恩諾沙星注射液療效的充分發揮，而且能夠通過《中國獸藥典》2010 年版中恩諾沙星注射液質量標準的檢測，是國標產品，配方成本低，制作過程易操作，適合 企業大生產。
【具體實施方式】
[0032] 本發明提供了一種恩諾沙星注射液，包括以下組分：
[0033] 2. 5wt %~IOwt %的恩諾沙星；
[0034] 2wt % ~IOwt % 的煙酰胺；
[0035] IOwt %~30wt %的有機溶劑；
[0036] 0.01￥七％~0.05￥七％的乙二胺四乙酸二鈉；
[0037] 0.1界1:%~0.5￥1:%的抗氧化劑；
[0038] 0· 3wt% ~I. 4wt% 的 pH 值調節劑；
[0039] 余量的注射用水。
[0040] 本發明提供的恩諾沙星注射液，不僅解決了其在低溫下穩定性差的技術難題，有 利于恩諾沙星注射液療效的充分發揮，而且能夠通過《中國獸藥典》2010年版中恩諾沙星注 射液質量標準的檢測，是國標產品，配方成本低，適合企業大生產。
[0041] 本發明提供的恩諾沙星注射液，包括2. 5wt %~IOwt %的恩諾沙星，優選為 5wt%~9wt%。本發明對所述恩諾沙星的來源沒有特殊的限制，采用本領域技術人員熟知 的能夠用于制備注射液的恩諾沙星即可。
[0042] 本發明提供的恩諾沙星注射液，包括2wt %~IOwt %的煙酰胺，優選為4wt %~ 8wt%。本發明對所述煙酰胺的來源沒有特殊的限制，采用本領域技術人員熟知的能夠用于 制備注射液的煙酰胺即可。
[0043] 本發明提供的恩諾沙星注射液，包括IOwt %~30wt %的有機溶劑，優選為 15wt%~25wt%。本發明對所述有機溶劑沒有特殊的限制，采用本領域技術人員熟知的 有機溶劑溶劑即可。在本發明中，所述有機溶劑優選包括丙二醇或丙二醇和乙醇的混合溶 劑。在本發明中，所述所述混合溶劑中丙二醇和乙醇的體積比優選為2 :1~1 :1，更優選為 1. 5 :1〇
[0044] 本發明提供的恩諾沙星注射液，包括0.0 lwt%~0. 05wt%的乙二胺四乙酸二鈉， 優選為 〇· 〇2wt % ~0· 04wt %。
[0045] 本發明提供的恩諾沙星注射液，包括0.1 wt %~0. 5wt %的抗氧化劑，優選為 0. 2wt%~0. 4wt%。本發明對所述抗氧化劑沒有特殊的限制，采用本領域技術人員熟知的 抗氧化劑即可。在本發明中，所述有抗氧化劑優選包括硫代硫酸鈉和/或甲醛合次硫酸氫 鈉。
[0046] 本發明提供的恩諾沙星注射液，包括0· 3wt%~I. 4wt%的pH值調節劑，優選為 0. 5wt%~I. 2wt%。本發明對所述pH值調節劑沒有特殊的限制，采用本領域技術人員熟 知的PH值調節劑即可。在本發明中，所述有pH值調節劑優選包括氫氧化鈉和/或乙醇胺。 在本發明中，優選將氫氧化鈉配制成質量分數為10 %~20 %的氫氧化鈉溶液對恩諾沙星 注射液pH值進行調節。
[0047] 本發明提供的恩諾沙星注射液，包括余量的注射用水。本發明對所述注射用水沒 有特殊的限制，采用本領域技術人員熟知的注射用水即可。
[0048] 本發明提供的恩諾沙星注射液，pH值優選為9. 5~10. 5,在本發明的實施例中，所 述恩諾沙星注射液的pH值可具體為9. 5,10或10. 5。
[0049] 本發明提供了上述恩諾沙星注射液的制備方法，包括以下步驟：
[0050] (1)將部分注射用水加熱后與恩諾沙星、煙酰胺、有機溶劑、乙二胺四乙酸二鈉和 抗氧化劑混合，溶解后得到混合物料；
[0051] (2)用pH值調節劑調節步驟（1)中所述混合物料的pH值后與剩余注射用水混合， 得到恩諾沙星注射液。
[0052] 在本發明中，將部分注射用水加熱后與恩諾沙星、煙酰胺、有機溶劑、乙二胺四乙 酸二鈉和抗氧化劑混合，溶解后得到混合物料。本發明優選將部分注射用水加熱至75~ 85°C，然后與恩諾沙星、煙酰胺、有機溶劑、乙二胺四乙酸二鈉和抗氧化劑混合，溶解后得到 混合物料。
[0053] 在本發明中，得到混合物料后，優選用pH值調節劑調節所述混合物料的pH值為 9. 5~10. 5后與剩余注射用水混合，得到恩諾沙星注射液。在本發明中，按所占余量的注射 用水的質量百分數計，所述部分注射用水優選為40%~60%。
[0054] 在本發明中，得到恩諾沙星注射液后，優選對所述恩諾沙星注射液進行檢測，對檢 測合格后的恩諾沙星注射液進行過濾、灌封和滅菌，得到恩諾沙星注射液產品。
[0055] 本發明對于所述過濾沒有特殊的限制，采用本領域技術人員熟知的過濾方式即 可。在本發明中，優選使用微孔濾膜過濾；所述微孔濾膜的孔徑優選為〇. 45 μ m。
[0056] 本發明對于所述灌封沒有特殊的限制，采用本領域技術人員熟知的灌封方式即 可。在本發明中，優選將過濾后的恩諾沙星注射液灌封于安瓶中。
[0057] 本發明對于所述滅菌沒有特殊的限制，采用本領域技術人員熟知的滅菌方式即 可。在本發明中，優選將灌封于安瓶中的恩諾沙星注射液在ll〇°C~120°C流通蒸汽下滅菌