鼻腔給藥的制作方法
【專利說明】鼻腔給藥 技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明在一個實施例中涉及鼻部施用物質(zhì)，特別是藥物，并且特別是需要起效迅 速的物質(zhì)，如在疼痛治療中，包括頭痛，例如，叢集性頭痛和偏頭痛，以及神經(jīng)性疼痛。本 發(fā)明在另一個實施例中涉及鼻部遞送二氧化碳氣體或鼻部pH調(diào)節(jié)作為補充的臨床治療手 段，例如用于治療疼痛。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0002] 參照圖1(a)，鼻氣道1包括由鼻中隔分開的兩個鼻腔，其中氣道1包括：多個竇 口，比如鼻旁竇口 3和咽鼓管口 5,以及嗅覺細胞，并且氣道被鼻粘膜覆蓋。鼻氣道1與鼻咽 7、口腔9和下氣道11連通，并且鼻氣道1通過口咽軟腭13的打開和閉合與鼻咽7的前部 和口腔9選擇性地連通。軟腭13,通常被稱為柔軟的上顎，以實線示出處于閉合位置，通過 在口腔中9提供一定的正壓力而實現(xiàn)，比如通過口腔9呼氣而實現(xiàn)，并以虛線示出處于打開 位置。
[0003] 本發(fā)明人已經(jīng)意想不到地證實了，通過將物質(zhì)和至少一種氣體遞送至氣道的后部 區(qū)域，與例如等效的液體物質(zhì)的常規(guī)遞送相比較，可以實現(xiàn)快速的全身性吸收和快速的反 應(yīng)率。
[0004] 鼻氣道的后部區(qū)域是在鼻閥NV的后部的區(qū)域，如圖1(b)示出。鼻閥包括含有下 鼻甲勃起組織和室間隔勃起組織的前骨空腔，兩種組織分別由柔性翼組織和剛性軟骨隔支 撐（Cole,P(TheRespiratoryRoleoftheUpperAirways,aselectiveclinicaland pathophysiologicalreview. 1993,Mosby-YearBookInc.ISBN1. 55664-390-X))。這些組 成部分結(jié)合以形成一個伸展數(shù)毫米的動態(tài)瓣區(qū)，該動態(tài)瓣區(qū)調(diào)節(jié)鼻氣流，并通過軟骨和骨 穩(wěn)定，由隨意肌調(diào)節(jié)并由勃起組織控制。鼻閥的內(nèi)腔是鼻氣道的后部和前部區(qū)域之間最窄 橫截面面積的部分，并且背部比側(cè)部更長和更窄得多，而且此內(nèi)腔限定了延伸到骨空腔梨 狀區(qū)域的三角形入口。鼻閥在其前部由變移上皮覆蓋，在呼吸道上皮后部具有逐步過渡。鼻 閥和前庭前部大致限定了鼻子的前三分之一。
[0005] 鼻氣道的后部區(qū)域是覆蓋有呼吸道上皮和嗅覺上皮的區(qū)域，呼吸道上皮是有纖毛 的，嗅覺上皮包括從嗅球向下延伸穿過篩板CP的神經(jīng)，而鼻氣道的前部區(qū)域是覆蓋有鱗狀 上皮和變移上皮的區(qū)域，鱗狀上皮是沒有纖毛的。嗅覺上皮同時延伸在鼻氣道的側(cè)邊和內(nèi) 偵牝并且通常向下延伸約1. 5至2. 5厘米。
[0006] 上后部區(qū)域是下鼻道頂以上的區(qū)域，如圖1(b)所示，并且圍繞中鼻甲、漏斗部中 的竇口（至上頌竇、額竇和篩竇的竇口）、嗅覺區(qū)域以及三叉神經(jīng)的上分支，并且是包括流 至腦周圍的腦靜脈竇的靜脈的區(qū)域。
[0007] 如圖1(b)所示，鼻氣道的后部區(qū)域是位于對應(yīng)于前鼻棘AnS和后鼻棘PnS之間 的四分之一距離的一個位置上的一個虛垂直平面VERT1的后部的鼻區(qū)，前鼻棘是上頌骨間 縫的前端處的尖突，后鼻棘是硬腭的鼻嵴的尖銳后端并且表示鼻子和鼻咽之間的過渡，其 對應(yīng)于前鼻棘AnS后部約13毫米和約14毫米之間的距離（Rosenberger，H(Growthand DevelopmentoftheNaso-RespiratoryAreainChildhood，PhDThesis,Laboratory ofAnatomy,SchoolofMedicine,WesternreserveUniversity,Presentedtothe AnnualMeetingoftheAmericanLaryngological,RhinologicalandOtoloical Society，Charleston，SouthCarolina，USA，1934)限定了前鼻棘AnS和后鼻棘PnS之間的 距離，在十八歲的男孩中為56毫米，在十八歲的女孩中為53. 3毫米）。又如圖1(b)所示， 后鼻區(qū)域在后部以一個延伸穿過后鼻棘PnS的虛垂直平面VERT2為界。
[0008] 如圖1(b)進一步所示，鼻氣道的上部區(qū)域是鼻氣道的上段，以篩板CP和水平面 H0RIZ為界，水平面H0RIZ位于對應(yīng)于鼻氣道的鼻底NF和篩板CP之間距離的三分之一的位 置處，其對應(yīng)于在鼻底NF上方通常約13毫米和約19毫米之間的高度（Zacharek，MAet al(SagittalandCoronalDimensionsoftheEthmoidRoof:ARadioanatomicStudy,Am JRhinol2005,Vol19,pages348to352)限定了鼻底NF至篩板CP的距離為 46+/-4 暈 米）。上后部區(qū)域從而可包括以上述定義的垂直平面和水平面VERTUH0RIZ為界的上后部 區(qū)域。
[0009] 氣體療法用于治療頭痛、過敏、哮喘等疾病，以及相關(guān)的生理機能在下列參考文獻 中描述，包括：Casale等人，JAllergyClinImmunol121 (1) : 105-109 (2008)，Vause等人， Headache47:1385-1397 (2007)，Tzabazis等人，LifeScience87:36-41 (2010)，和Casale 等人，AnnAllergyAsthmaImmunol107:364-370(2011)。
[0010]W0-A-2001/064280公開了以氣體形式和以二氧化碳溶液（如碳酸水）形式的二氧 化碳經(jīng)皮和經(jīng)粘膜應(yīng)用的方法和裝置，用于減輕疼痛，包括肌肉骨骼疾病、神經(jīng)痛、鼻炎和 其他疾病。
[0011]US-A-201/0046546公開了用于治療與常見的疾病，如頭痛、鼻炎、哮喘、癲癇、神經(jīng) 障礙等相關(guān)的癥狀的裝置、方法和套件。
[0012] 本發(fā)明人已經(jīng)認識到，治療物質(zhì)與pH值、壓力和/或N0(-氧化氮）濃度的控制 相結(jié)合的給藥，如通過經(jīng)鼻氣道遞送氣體的方式，可以提供一種改進的臨床治療，尤其具有 令人意想不到的治療物質(zhì)快速起效的作用。
[0013] 在一個方面，本發(fā)明提供一種施用物質(zhì)至治療對象的方法，包括以下步驟：將物質(zhì) 遞送到治療對象鼻腔的后部區(qū)域，后部區(qū)域包括由三叉神經(jīng)支配的粘膜；在遞送物質(zhì)之前、 期間或之后調(diào)節(jié)粘膜的pH值，從而使物質(zhì)的攝取速率增加。
[0014] 在一個實施例中，粘膜進一步由蝶腭神經(jīng)節(jié)支配。
[0015] 在一個實施例中，該物質(zhì)是通過適配于鼻孔的鼻件遞送的，可選地與一個鼻孔流 體密封。
[0016] 在一個實施例中，該物質(zhì)是通過單個鼻孔遞送至粘膜一個三叉神經(jīng)。
[0017] 在一個實施例中，該物質(zhì)通過每個鼻孔相繼遞送到每個三叉神經(jīng)處的粘膜。
[0018] 在一個實施例中，pH值通過遞送至少一種氣體調(diào)節(jié)。
[0019] 在一個實施例中，所述至少一種氣體在流中被遞送，可選地具有至少5體積％濃 度的所述至少一種氣體。
[0020] 在一個實施例中，所述至少一種氣體包括二氧化碳。
[0021] 在一個實施例中，pH值的調(diào)節(jié)介導三叉神經(jīng)的VI分支的活性。
[0022] 在一個實施例中，pH值的調(diào)節(jié)在對自主神經(jīng)系統(tǒng)存在副交感神經(jīng)影響的期間進 行，由此三叉神經(jīng)易感于pH值的調(diào)節(jié)并且物質(zhì)的攝取增加。
[0023] 在一個實施例中，pH值在pH調(diào)節(jié)步驟中被降低。
[0024] 在一個實施例中，該方法進一步包括以下步驟：在遞送物質(zhì)之前、期間或之后調(diào)節(jié) 鼻腔中的壓力，從而使物質(zhì)的攝取速率增加。
[0025] 在一個實施例中，壓力為至少約3千帕，可選地從約3至約7千帕。
[0026] 在一個實施例中，壓力通過遞送至少一種氣體調(diào)節(jié)。
[0027] 在一個實施例中，所述至少一種氣體在流中被遞送，可選地具有至少5體積％濃 度的所述至少一種氣體。
[0028] 在一個實施例中，所述至少一種氣體包括二氧化碳。
[0029] 在一個實施例，壓力的調(diào)節(jié)介導三叉神經(jīng)的VI分支的活性。
[0030] 在一個實施例中，壓力的調(diào)節(jié)在對自主神經(jīng)系統(tǒng)存在副交感神經(jīng)影響的期間進 行，由此三叉神經(jīng)易感于壓力的調(diào)節(jié)并且物質(zhì)的攝取增加。
[0031] 在一個實施例中，壓力在壓力調(diào)節(jié)步驟中增加。
[0032] 在一個實施例中，該方法進一步包括以下步驟：在遞送物質(zhì)之前、期間或之后調(diào)節(jié) 鼻腔中的N0濃度，從而使物質(zhì)的攝取速率增加。
[0033] 在一個實施例中，N0濃度通過遞送至少一種氣體調(diào)節(jié)。
[0034] 在一個實施例中，所述至少一種氣體在流中被遞送，可選地具有至少5體積％濃 度的所述至少一種氣體。
[0035] 在一個實施例中，所述至少一種氣體包括二氧化碳。
[0036] 在一個實施例中，N0濃度的調(diào)節(jié)介導在三叉神經(jīng)的VI分支的活性。
[0037] 在一個實施例中，N0濃度在N0濃度調(diào)節(jié)步驟中減少。
[0038] 在一個實施例中，該物質(zhì)是不通過血腦屏障的物質(zhì)。
[0039] 在一個實施例中，該物質(zhì)是曲坦。在一個實施例中，該物質(zhì)是舒馬曲坦。
[0040] 在一個實施例中，該方法用于治療神經(jīng)病性或CNS病癥。
[0041] 在一個實施例中，該方法用于治療頭痛，包括叢集性頭痛和偏頭痛。
[0042] 在一個實施例中，該方法進一步包括以下步驟：在遞送物質(zhì)和/或至少一種氣體 的期間閉合治療對象的口咽軟腭。
[0043] 在一個實施例中，該方法進一步包括以下步驟：治療對象通過銜嘴呼氣引以起治 療對象的口咽軟腭的閉合。
[0044] 在一個實施例中，銜嘴與鼻件流體連接，由此從呼氣中呼出的空氣通過鼻件被遞 送。
[0045] 在另一個方面，本發(fā)明提供一種將物質(zhì)施用至治療對象的方法，包括以下步驟：遞 送物質(zhì)到治療對象鼻腔的后部區(qū)域，后部區(qū)域包括由三叉神經(jīng)支配的粘膜；在遞送物質(zhì)之 前、期間或之后調(diào)節(jié)鼻腔的壓力，從而使物質(zhì)的攝取速率增加。
[0046] 在一個實施例中，粘膜進一步由蝶腭神經(jīng)節(jié)支配。
[0047] 在一個實施例中，該物質(zhì)通過適配于鼻孔的鼻件被遞送，可選地與一個鼻孔流體 密封。
[0048] 在一個實施例中，該物質(zhì)通過單個鼻孔遞送至粘膜一個三叉神經(jīng)。
[0049] 在一個實施例中，該物質(zhì)通過每個鼻孔相繼遞送到在每個三叉神經(jīng)處的粘膜。
[0050] 在一個實施例中，壓力通過遞送至少一種氣體調(diào)節(jié)。
[0051] 在一個實施例中，所述至少一種氣體在流中被遞送，可選地具有至少5體積％濃 度的所述至少一種氣體。
[0052] 在一個實施例中，所述至少一種氣體包括二氧化碳。
[0053] 在一個實施例中，壓力的調(diào)節(jié)介導在三叉神經(jīng)的VI分支的活性。
[0054] 在一個實施例中，壓力的調(diào)節(jié)在對自主神經(jīng)系統(tǒng)存在副交感神經(jīng)影響的期間進 行，由此三叉神經(jīng)易感于壓力值的調(diào)節(jié)并且物質(zhì)的攝取增加。
[0055] 在一個實施例中，壓力為至少約3千帕，可選地從約3千帕至約7千帕。
[0056] 在一個實施例中，壓力在壓力調(diào)節(jié)步驟中增加。
[0057] 在一個實施例中，該方法進一步包括以下步驟：在遞送物質(zhì)之前、期間或之后調(diào)節(jié) 鼻腔中的N0濃度，從而使物質(zhì)的攝取速率增加。
[0058] 在一個實施例中，N0濃度通過遞送至少一種氣體調(diào)節(jié)。
[0059] 在一個實施例中，所述至少一種氣體在流中被遞送，可選地具有至少5體積％濃 度的所述至少一種氣體。
[0060] 在一個實施例中，所述至少一種氣體包括二氧化碳。
[0061] 在一個實施例中，N0濃度的調(diào)節(jié)介導在三叉神經(jīng)的VI分支的活性。
[0062] 在一個實施例中，N0濃度在N0濃度調(diào)節(jié)步驟中減少。
[0063] 在一個實施例中，該物質(zhì)是不通過血腦屏障的物質(zhì)。
[0064] 在一個實施例中的物質(zhì)是曲坦。在一個實施例中，該物質(zhì)是舒馬曲坦。
[0065] 在一個實施例中，該方法被用于治療神經(jīng)病性或CNS病癥。
[0066] 在一個實施例中，該方法被用于治療頭痛，包括叢集性頭痛和偏頭痛。
[0067] 在一個實施例中，該方法進一步包括以下步驟：在遞送該物質(zhì)和/或至少一種氣 體期間閉合治療對象的口咽軟腭。
[0068] 在一個實施例中，該方法進一步包括以下步驟：治療對象通過銜嘴呼氣以引起治 療對象的口咽軟腭的閉合。
[0069] 在一個實施例中，銜嘴與鼻件流體連接，由此從呼氣呼出的空氣通過鼻件遞送。
[0070] 在另一方面，本發(fā)明提供一種將物質(zhì)施用至治療對象的方法，包括以下步驟：遞送 物質(zhì)到治療對象鼻腔的后部區(qū)域，后部區(qū)域包括由三叉神經(jīng)支配的粘膜；在遞送物質(zhì)之前、 期間或之后調(diào)節(jié)鼻腔中的N0濃度，從而使物質(zhì)的攝取速率增加。
[0071] 在一個實施例中，粘膜進一步由蝶腭神經(jīng)節(jié)支配。
[0072] 在一個實施例中，該物質(zhì)通過適配于一個鼻孔的鼻件遞送，可選地與一個鼻孔流 體密封。
[0073] 在一個實施例中，該物質(zhì)通過單個鼻孔遞送至粘膜一個三叉神經(jīng)。
[0074] 在一個實施例中，該物質(zhì)通過每個鼻孔相繼遞送到每個三叉神經(jīng)處的粘膜。
[0075] 在一個實施例中，N0濃度通過遞送至少一種氣體調(diào)節(jié)。
[0076] 在一個實施例中，所述至少一種氣體在流中被遞送，可選地具有至少5體積％濃 度的所述至少一種氣體。
[0077] 在一個實施例中，所述至少一種氣體包括二氧化碳。
[0078] 在一個實施例中，N0濃度的調(diào)節(jié)介導在三叉神經(jīng)的VI分支的活性。
[0079] 在一個實施例中，NO濃度在NO濃度調(diào)節(jié)步驟中減少。
[0080] 在一個實施例中，該方法進一步包括步驟：在遞送物質(zhì)之前、期間或之后調(diào)節(jié)粘膜 的pH值，從而使物質(zhì)的攝取速率增加。
[0081] 在一個實施例中，pH值通過遞送至少一種氣體調(diào)節(jié)。
[0082] 在一個實施例中，所述至少一種氣體在流中被遞送，可選地具有至少5體積％濃 度的所述至少一種氣體。
[0083] 在一個實施例中，所述至少一種氣體包括二氧化碳。
[0084] 在一個實施例中，調(diào)節(jié)在介導三叉神經(jīng)的VI分支活性。
[0085] 在一個實施例中，pH值調(diào)節(jié)在對自主神經(jīng)系統(tǒng)存在副交感神經(jīng)影響的期間進行， 由此三叉神經(jīng)易感于pH值的調(diào)節(jié)并且物質(zhì)的攝取增加。
[0086] 在一個實施例中，pH值在pH調(diào)節(jié)步驟中降低。
[0087] 在一個實施例中，該方法進一步包括以下步驟：在遞送物質(zhì)之前、期間或之后調(diào)節(jié) 鼻腔中的壓力，從而使物質(zhì)的攝取速率增加。
[0088]在一個實施例中，壓力為至少約3千帕，可選地從約3千帕至約7千帕。
[0089] 在一個實施例中，壓力通過遞送至少一種氣體調(diào)節(jié)。
[0090] 在一個實施例中，所述至少一種氣體在流中被遞送，可選地具有至少5體積％濃 度的所述至少一種氣體。
[0091] 在一個實施例中，所述至少一種氣體包括二氧化碳。
[0092] 在一個實施例中，壓力調(diào)節(jié)介導在三叉神經(jīng)的VI分支的活性。
[0093] 在一個實施例中，壓力調(diào)節(jié)在對自主神經(jīng)系統(tǒng)存在副交感神經(jīng)影響的期間進行， 由此三叉神經(jīng)易感于壓力調(diào)節(jié)并且物質(zhì)的攝取增加。
[0094] 在一個實施例中，壓力在壓力調(diào)節(jié)步驟中增加。
[0095] 在一個實施例中，該物質(zhì)是不通過血腦屏障的物質(zhì)。
[0096] 在一個實施例中，該物質(zhì)是曲坦。在一個實施例中，該物質(zhì)是舒馬曲坦。
[0097] 在一個實施例中，該方法被用于治療神經(jīng)病性或CNS病癥，在一個實施例中被用 于治療頭痛，包括叢集性頭痛和偏頭痛。
[0098] 在一個實施例中，該方法進一步包括步驟：在遞送該物質(zhì)和/或至少一種氣體期 間閉合治療對象的口咽軟腭。
[0099] 在一個實施例中，該方法進一步包括以下步驟：治療對象通過銜嘴呼氣以引起治 療對象的口咽軟腭的閉合。
[0100] 在一個實施例中，銜嘴與鼻件流體連接，由此從呼氣呼出的空氣通過鼻件被遞送。
[0101] 在又進一步方面，本發(fā)明提供一種將物質(zhì)施用至治療對象的方法，包括以下步驟： 遞送物質(zhì)到治療對象鼻腔的后部區(qū)域，后部區(qū)域包括由三叉神經(jīng)支配的粘膜；在遞送物質(zhì) 之前、期間或之后調(diào)節(jié)粘膜的pH值；以及在遞送物質(zhì)之前、期間或之后調(diào)節(jié)鼻腔中的壓力， 從而使物質(zhì)的攝取速率增加。
[0102] 在又一個方面，本發(fā)明提供一種將物質(zhì)施用至治療對象的方法，包括以下步驟：遞 送物質(zhì)到治療對象鼻腔的后部區(qū)域，后部區(qū)域包括由三叉神經(jīng)支配的粘膜；在遞送物質(zhì)之 前、期間或之后調(diào)節(jié)粘膜的pH值；以及在遞送物質(zhì)之前、期間或之后調(diào)節(jié)鼻腔中的N0濃度， 從而使物質(zhì)的攝取速率增加。
[0103] 在又另一個方面，本發(fā)明提供一種將物質(zhì)施用至治療對象的方法，包括以下步驟： 遞送物質(zhì)到治療對象鼻腔的后部區(qū)域，后部區(qū)域包括由三叉神經(jīng)支配的粘膜；在遞送物質(zhì) 之前、期間或之后調(diào)節(jié)鼻腔中的壓力；以及在遞送物質(zhì)之前、期間或之后調(diào)節(jié)鼻腔中的N0 濃度，從而使物質(zhì)的攝取速率增加。
[0104] 在又另一個方面，本發(fā)明提供一種將物質(zhì)施用至治療對象的方法，包括以下步驟： 遞送物質(zhì)到治療對象鼻腔的后部區(qū)域，后部區(qū)域包括由三叉神經(jīng)支配的粘膜；在遞送物質(zhì) 之前、期間或之后調(diào)節(jié)粘膜的pH值；在遞送物質(zhì)之前、期間或之后調(diào)節(jié)鼻腔中的壓力；以及 在遞送物質(zhì)之前、期間或之后調(diào)節(jié)鼻腔中的N0濃度，從而使物質(zhì)的攝取速率增加。
[0105] 在更進一步的方面，本發(fā)明提供了一種用于治療神經(jīng)病性或CNS病癥的物質(zhì)，其 中所述物質(zhì)被遞送到治療對象的鼻腔的后部區(qū)域，所述后部區(qū)域包括由三叉神經(jīng)支配的粘 膜；并且其中在物質(zhì)的遞送之前、期間或之后調(diào)節(jié)粘膜的pH值，從而使物質(zhì)的攝取速率增 加。
[0106] 在又更進一步的方面，本發(fā)明提供了一種用于治療神經(jīng)病性或CNS病癥的物質(zhì)， 其中所述物質(zhì)被遞送到治療對象的鼻腔的后部區(qū)域，所述后部區(qū)域包括由三叉神經(jīng)支配的 粘膜；并且其中在物質(zhì)的遞送之前、期間或之后調(diào)節(jié)鼻腔中的壓力，從而使物質(zhì)的攝取速率 增加。
[0107] 在又另一個方面，本發(fā)明提供了一種用于治療神經(jīng)病性或CNS病癥的物質(zhì)，其中 所述物質(zhì)被遞送到治療對象的鼻腔的后部區(qū)域，所述后部區(qū)域包括由三叉神經(jīng)支配的粘 膜；并且其中在物質(zhì)的遞送之前、期間或之后調(diào)節(jié)鼻腔中的N0濃度，從而使物質(zhì)的攝取速 率增加。
[0108] 在一個實施例中，該物質(zhì)是曲坦。在一個實施例中，該物質(zhì)是舒馬曲坦。
[0109] 在一方面，該物質(zhì)用于治療頭痛，包括叢集性頭痛和偏頭痛。
[0110] 在進一步的方面，本發(fā)明提供一種將物質(zhì)施用至治療對象的方法，包括以下步驟： 遞送物質(zhì)至治療對象；在遞送物質(zhì)之前、期間或之后調(diào)節(jié)鼻腔中的壓力，從而物質(zhì)的攝取速 率增加。
[0111] 在又一個方面，本發(fā)明提供一種將物質(zhì)施用至治療對象的方法，包括以下步驟：遞 送物質(zhì)至治療對象；在遞送物質(zhì)之前、期間或之后調(diào)節(jié)鼻腔中的N0濃度，從而物質(zhì)的攝取 速率增加。
[0112] 在又進一步的方面，本發(fā)明提供一種將物質(zhì)施用至治療對象的方法，包括以下步 驟：遞送物質(zhì)至治療對象；在遞送物質(zhì)之前、期間或之后調(diào)節(jié)由三叉神經(jīng)支配的粘膜的pH 值，從而物質(zhì)的攝取速率增加。
[0113] 在一個實施例中，所述遞送是經(jīng)口的、局部的、經(jīng)粘膜的、吸入和/或注射、皮下 的、鼻腔的和/或口內(nèi)的。
[0114] 在進一步的方面，本發(fā)明提供一種將物質(zhì)施用至治療對象的方法，包括以下步驟： 提供誘發(fā)偏頭痛的第一物質(zhì)；并根據(jù)上述公開的任一方法遞送第二物質(zhì)。
[0115] 按照本發(fā)明，一個實施例涉及一種臨床治療患者的方法。該方法可以包括：在第一 步驟中施用治療劑。該方法還可以包括：在第二步驟中，向患者的鼻通道內(nèi)部的位置遞送治 療量的二氧化碳或pH值調(diào)節(jié)材料中的至少一種。
[0116] 另一個實施例涉及用于增加遞送至患者的藥劑的治療效果的方法。該方法可以包 括遞送流體流至患者的鼻通道以遞送約5%至約6%體積/體積的二氧化碳至鼻通道的上 后部區(qū)域。該方法還可以包括施用一劑藥劑至患者。
[0117] 又一實施例涉及一種治療患者的方法，其包括遞送約5%至約6%體積/體積的二 氧化碳到患者的鼻孔，以降低鼻通道的上后部區(qū)域的pH值至少大約0.