治療功能性便秘的藥物組合物及其制備方法

治療功能性便秘的藥物組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥技術領域，尤其涉及一種治療功能性便秘的藥物組合物及其制備 方法。
【背景技術】
[0002] 功能性便秘（Functionalconstipation，F(xiàn)C)是指排便次數(shù)減少，伴排便困難或 排便不盡感，糞便干結(jié)為主訴的腸道功能性疾病，是臨床的常見病、多發(fā)病。功能性便秘的 發(fā)病原因非常復雜，其病理生理機制目前尚未明確，根據(jù)流行病學調(diào)查結(jié)果和相關研究表 明，功能性便秘與生活方式、飲食習慣、性別、年齡、自主神經(jīng)功能紊亂等因素相關。隨著我 國步入老齡化階段，老年功能性便秘發(fā)生率逐年上升，并隨時間推移癥狀逐步加重，部分便 秘嚴重者的正常生活已受到影響，而且也是結(jié)腸癌變、心絞痛、腦出血等疾病的誘發(fā)因素。 因此，早期預防和合理治療便秘將會大大減輕便秘帶來的嚴重后果和社會負擔。目前功能 性便秘的治療方法目前仍以內(nèi)科保守治療為主，常用治療便秘的藥物以刺激性瀉藥為主， 不良反應較多，可出現(xiàn)結(jié)腸黑變病，還可能引起大腸上皮的損傷或形成頑固的"瀉劑成癮 性"便秘，并且各種治療便秘的藥物均只能發(fā)揮短暫的治療作用，一旦停藥便秘立即復發(fā)。 中醫(yī)學整體觀念和辨證論治的特點治療功能性便秘的療效肯定，具有西醫(yī)所無法比擬的優(yōu) 勢。
[0003]榼藤子：本品為豆科植物榼藤Entadaphaseoloides(L. )Merr.的成熟種子。冬 季采種子，去皮，煮熟或炒熟，曬干?！拘晕丁扛?、涼；有毒?！竟δ芘c主治】清肝熱，強壯補腎， 催吐。用于心臟病，肝熱病，腎病，中毒癥之熱癥、白脈病?！拘誀睢勘酒窞楸鈭A形，直徑4~ 15cm，厚10~18_。表面棕褐色，具光澤，少數(shù)兩面中央微凹，被棕黃色粉狀物，除去后可 見細密的網(wǎng)狀紋理。種臍長橢圓形，種皮極堅硬。破開厚1~2_，種仁乳白色，子葉兩片， 甚大，約厚5~7_，子葉中央常有空腔，近種臍處有細小的胚。氣微，味淡，嚼之有豆腥味。 榼藤子收載于衛(wèi)生部頒藏藥標準(第一冊)，標準編號：WS3-BC-0116-95。
[0004] 高原蚤綴：本品為石竹科植物高原蚤綴ArenariaprzewalskiiMaxim.及其同屬 多種植物的干燥全草。7~8月采集全草，洗凈泥土、晾干。【性味】甘、苦，涼?！竟δ芘c主 治】清熱利肺。用于肺炎，肺結(jié)核，肺熱咳喘等癥。【性狀】本品常皺縮成團狀。根黑褐色， 黃褐色，主根木部白色。莖基宿存纖維狀枯萎葉鞘，并密被淡褐色腺毛。葉片線形至披針 形，基部較寬，連合成鞘，中肋明顯?；斏?，多破碎，展開可見苞片綠色，卵狀橢圓形，被 腺毛；萼片淡紫色；花瓣淡黃棕色（鮮時為白色）。氣微，味微甘、苦。收載于衛(wèi)生部頒藏藥 標準(第一冊)，標準編號：WS3-BC-0084-95。
[0005] 大托葉云實：本品為豆科植物大托葉云實CaesalpiniacristaL.的干燥成熟種 子。果實成熟時采收?！拘晕丁啃?、澀，溫?！竟δ芘c主治】溫腎，逐寒。用于腎寒病，胃寒?！拘?狀】本品呈不規(guī)則圓形，稍扁，有的一側(cè)平截或有淺凹陷，表面灰綠色，光滑，微具光澤，有同 心性環(huán)紋延及頂端。一端有點狀種臍，淺黃白色或淺黃棕色，其周圍有直徑2~3_的暗褐 色環(huán)紋。質(zhì)堅硬，破開后，種皮厚約1mm，內(nèi)面淡黃白色，有稍凸起的線紋；子葉扁圓形，黃 白色，質(zhì)堅，表面有不規(guī)則的溝槽，斷面略平坦。氣微腥，味苦。收載于衛(wèi)生部頒藏藥標準 (第一冊)，標準編號：WS3-BC-0003-95。
[0006]高車前苷（Homoplantaginin):CAS號 17680-84-1，分子式C22H220n，分子量 462.40。熔點256-258°C。【藥理作用】治氣管炎，鎮(zhèn)咳，祛痰，平喘，鎮(zhèn)咳，祛痰?！境煞謥?源】唇形科植物荔枝草全草。
[0007]東北貫眾素（Dryocrassin):CAS號 12777-70-7,分子式C43H4S016，分子量 820. 84。 【物理性質(zhì)】黃色結(jié)晶（丙酮），熔點209-214°C;UVAEt(]Hmaxnm(e): 222,306，351。淺 黃色粉末狀結(jié)晶，熔點210~214° ;IRvKClmaxeml: 3200 (羥基締合吸收峰），1625， 1610 (羰基締合吸收峰），1480 (烷烴吸收峰），1200,1160,1030;NMR(CDC13)δ: 0.92 (6Η，三連峰），1.43 和 1.55 (12Η，兩個單峰），2. 76 (6Η，單峰），3. 17 (4Η，多連峰），3. 56 (4Η，單峰），3.85 (2Η，單峰）；MSm/e: 820 (Μ+)，612,417,404,268，196，193，153,70， 55,43。【藥理作用】經(jīng)藥理篩選，證明有抗日本血吸蟲作用?！居猛尽靠寡x?！境煞謥?源】鱗毛蕨科植物粗莖鱗毛蕨（東北貫眾）DryopteriscrassirhizomaNakai。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的目的是克服【背景技術】的不足，提供一種有效治療功能性便秘的藥物組合 物及其制備方法。
[0010] 本發(fā)明是采用如下技術方案實現(xiàn)的： 制成該治療功能性便秘的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 高原蚤綴720-740重量份大托葉云實680-710重量份東北貫眾素36-38重量份榼 藤子154-156重量份高車前苷42-44重量份。
[0011] 優(yōu)選的用于治療功能性便秘的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成： 高原蚤綴730重量份大托葉云實695重量份東北貫眾素37重量份榼藤子155重量 份高車前苷43重量份。
[0012] -種治療功能性便秘的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常 規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0013] 一種治療功能性便秘的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成 的治療功能性便秘藥物。
[0014] -種治療功能性便秘的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為：高原蚤綴720-740重量份大托葉云實680-710重量份東 北貫眾素36-38重量份榼藤子154-156重量份高車前苷42-44重量份； 制備方法：按原料藥配比取高原蚤綴、大托葉云實、東北貫眾素、榼藤子、高車前苷，混 勻，用重量百分比濃度46%乙醇作為溶劑，在28°C溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時 間為8. 5小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的20倍，濾過，得藥渣A和提取液，提取液回 收乙醇，濃縮至相對密度1. 07,濾過，藥液通過HP-20大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重 量百分比濃度82%的乙醇溶液洗脫HP-20大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度82%乙醇 洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得藥物組合物。
[0015] 優(yōu)選的一種治療功能性便秘的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制 備： 原料藥的組成和重量份為：高原蚤綴730重量份大托葉云實695重量份東北貫眾素 37重量份榼藤子155重量份高車前苷43重量份； 制備方法：按原料藥配比取高原蚤綴、大托葉云實、東北貫眾素、榼藤子、高車前苷，混 勻，用重量百分比濃度46%乙醇作為溶劑，在28°C溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時 間為8. 5小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的20倍，濾過，得藥渣A和提取液，提取液回 收乙醇，濃縮至相對密度1. 07,濾過，藥液通過HP-20大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重 量百分比濃度82%的乙醇溶液洗脫HP-20大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度82%乙醇 洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得藥物組合物。
[0016] -種治療功能性便秘的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用 制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0017] -種治療功能性便秘的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥 或中藥組成治療功能性便秘藥物。
[0018] 藥物組合物治療功能性便秘臨床療效好，治療后治療組患者總有效率顯著高于對 照組（P< 0. 05)，便秘癥狀評分均較對照組患者顯著降低（P< 0. 01)，結(jié)腸運輸改善的總 有效較對照組患者顯著提高（P< 0. 05)，PCA-Q0L各維度評分較對照組患者顯著降低（P < 0. 01)，停藥4周和8周時治療組患者功能性便秘的復發(fā)率均顯著低于對照組（P< 0. 05 或P< 0· 01) 〇
【具體實施方式】
[0019] 實施例1:治療功能性便秘的藥物組合物及其制備方法 治療功能性便秘的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：高原蚤綴730g大托葉云 實695g東北貫眾素37g榼藤子155g高車前苷43g; 制備方法：按原料藥配比取高原蚤綴、大托葉云實、東北貫眾素、榼藤子、高車前苷，混 勻，用重量百分比濃度46%乙醇作為溶劑，在28°C溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時 間為8. 5小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的20倍，濾過，得藥渣A和提取液，提取液回 收乙醇，濃縮至相對密度1. 07,濾過，藥液通過HP-20大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重 量百分比濃度82%的乙醇溶液洗脫HP-20大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度82%乙醇 洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得藥物組合物。
[0020] 實施例2 :治療功能性便秘的藥物組合物及其制備方法 治療功能性便秘的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：高原蚤綴720g大托葉云 實710g東北貫眾素36g榼藤子156g高車前苷42g; 制備方法：按原料藥配比取高原蚤綴、大托葉云實、東北貫眾素、榼藤子、高車前苷，混 勻，用重量百分比濃度46%乙醇作為溶劑，在28°C溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時 間為8. 5小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的20倍，濾過，得藥渣A和提取液，提取液回 收乙醇，濃縮至相對密度1. 07,濾過，藥液通過HP-20大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重 量百分比濃度82%的乙醇溶液洗脫HP-20大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度82%乙醇 洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得藥物組合物。
[0021] 實施例3 :治療功能性便秘的藥物組合物及其制備方法 治療功能性便秘的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：高原蚤綴740g大托葉云 實680g東北貫眾素38g榼藤子154g高車前苷44g; 制備方法：按原料藥配比取高原蚤綴、大托葉云實、東北貫眾素、榼藤子、高車前苷，混 勻，用重量百分比濃度46%乙醇作為溶劑，在28°C溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時 間為8. 5小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的20倍，濾過，得藥渣A和提取液，提取液回 收乙醇，濃縮至相對密度1. 07,濾過，藥液通過HP-20大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重 量百分比濃度82%的乙醇溶液洗脫HP-20大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度82%乙醇 洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得藥物組合物。
[0022] 實施例4 :片劑的制備 取實施例1藥物組合物262g，加入淀粉148g，混勻，制粒，干