治療膠質瘤的散結止痛中藥制劑及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種治療膠質瘤的散結止痛中藥制劑及其制備方法，屬于治療膠質瘤 中藥制劑技術領域。
【背景技術】
[0002] 膠質瘤是中樞神經系統腫瘤中的常見病、多發病，中國膠質瘤年發病率為3-6人 /10萬人。近幾年，膠質瘤發病呈年輕化趨勢，年齡大多見于20~50歲之間，以30~40歲 為最高峰，另外在10歲左右兒童亦較多見，在全球，每年有18~60萬中青年惡性膠質瘤患 者失去寶貴的生命。膠質瘤首選手術治愈，但由于膠質瘤呈浸潤性生長，手術不能徹底清除 膠質瘤細胞，故術后短期內易復發。目前，膠質瘤治療方法仍以手術切除為主，配合化療、放 療和免疫療法，但都達不到理想的效果，且副作用大、治療費用昂貴。
【發明內容】
[0003] 本發明目的是提供一種治療膠質瘤的散結止痛中藥制劑及其制備方法，療效明 確，藥源廣、成本低廉、生產和服用方便，可以解決【背景技術】中存在的上述問題。
[0004] 本發明的技術方案是： 治療膠質瘤的散結止痛中藥制劑，由川芎、地龍、合歡皮、鴉膽子、通關藤、赤芍、蒿本、 白芷組成，各中藥組分的重量百分比為：川芎8-15%，地龍8-15%，合歡皮15-25%，鴉膽子 15-20%，通關藤 15-25%，赤芍 8-15%，蒿本 8-15%，白芷 8-15%。
[0005] 治療膠質瘤的散結止痛中藥制劑的制備方法，包含如下工藝步驟：選擇中藥川芎、 地龍、合歡皮、鴉膽子、通關藤、赤芍、蒿本、白芷，洗凈，打成粉末；按照重量百分比配制及煎 煮，各中藥組分的重量百分比為川芎8-15%，地龍8-15%，合歡皮15-25%，鴉膽子15-20%，通 關藤15-25%，赤芍8-15%，蒿本8-15%，白芷8-15% ;加水煎煮，過濾，將藥渣再加水煎煮、過 濾，水浴濃縮，成膏狀，干燥，研碎，制成治療膠質瘤的散結止痛中藥制劑。
[0006] 治療膠質瘤的散結止痛中藥制劑可以根據需要制成膠囊、片劑、散劑等。
[0007] 更具體的工藝步驟：采用紗布濾掉雜質，加 5倍水煎煮1小時，用紗布濾過，將藥渣 再加水煎煮30分鐘，合并濾液，水浴上濃縮成膏狀，放厚玻璃板，80°C烤箱中干燥；碾成細 粉，通過60目篩，按重量分裝，制成膠囊。
[0008] 本發明將川芎、地龍、合歡皮、赤芍、蒿本、白芷草配伍，以散結止痛為基礎，配以具 有解毒功效的鴉膽子、通關藤組成。
[0009] 川芎，味辛，性溫；祛風止痛。研究表明，川芎水溶性粗制劑對大鼠、小鼠及犬的放 射線照射與氮芥損傷均有保護作用。川芎對大鼠的抗放射效果較小鼠好、腹腔注射又較肌 注好，肌注又較口服好。提示該品可作為腫瘤患者放射治療的輔助療法，以減輕其毒副作 用。川芎口服對免疫系統有一定調整作用，可使γ-球蛋白升高，對τ淋巴細胞低下者有提 高作用。另外，川芎還有一定的抗癌作用，對白血病細胞有一定的抑制作用。
[0010] 地龍，性寒味咸；清熱、通絡。現代藥理學研究報告指出，地龍提取液在體外有很好 的抗凝作用，能使血液的凝血時間、凝血酶時間、凝血酶原時間均顯著延長，并呈明顯量效 關系；能降低血液黏度，抑制血栓形成。其抗凝機制是其對凝血酶-纖維蛋白原反應有直接 的抑制作用。地龍尚有促纖溶作用，能使已形成的血栓溶解。表明其可以促進癌腫瘀血消 散。
[0011] 合歡皮，性味甘、平；寧心、消癰腫。合歡皮所含多糖對小鼠移植性腫瘤S180抑制 率為73%。合歡皮能顯著抑制表皮生長因子誘導的人微血管內皮細胞增殖、迀移和成管。此 外，合歡皮還能有效抑制體外侵襲模型小鼠內皮細胞的侵入和血管形成。即合歡皮可以抑 制表皮生長因子誘導的血管新生，抑制腫瘤細胞增殖和轉移。
[0012] 鴉膽子，味苦、性寒；解毒。鴉膽子油靜脈乳液在體外能抑制小鼠艾氏腹水癌細胞 及腹水型肝癌細胞；整體試驗中，水包油靜脈乳液對小鼠艾氏腹水癌有較好抗癌效果，對肉 瘤局部給藥也有一定療效。對艾氏腹水癌細胞結構有明顯的破壞作用，主要為生物膜結構 的破壞。輕者，細胞膜完整，細胞核結構存在，僅見核周圍間隙增寬，線粒體腫脹、空化，粗面 內質網擴張從局部脫粒，重者，細胞膜缺損、線粒體嚴重空化及部分細胞完全崩解，以此達 到抗腫瘤的目的。
[0013] 通關藤，味辛、微寒；清熱解毒。研究發現，高濃度的通關藤對胃癌細胞的抑制率與 羥基喜樹堿相仿，經通關藤作用后的胃癌細胞核漿比例縮小，G0/G1期細胞比例增多，呈現 出誘導分化趨勢。通關藤可呈劑量依賴性抑制肺腺癌細胞的活性，誘導細胞中線粒體變圓 和破裂，誘導肺腺癌細胞凋亡。
[0014] 赤芍，味苦，性微寒，歸肝經；散瘀止痛。研究表明，赤芍及其有效成分具有抗血小 板聚集、抗體外血栓形成等作用。赤芍在體外和體內均能使K P T T、P T和T T都延長， 說明其對內源性和外源性凝血途徑都具有抑制作用，其作用環節可能是在兩者的共同途 徑，即對抗凝血酶的活性。
[0015] 蒿本，味辛、性濕；散寒止痛。可以治療風濕類風濕引起的關節疼痛，屈伸不利，四 肢麻木等癥；因風寒感冒引起的頭痛，胸痛，齒痛，惡寒，能夠驅寒散熱，消炎止痛；偏正頭 痛，鼻塞腦悶；風濕痛癢，頭風目腫，泄瀉瘧痢；胃寒引起的胃痙攣、腹痛，胃脹，消化不良等 癥。
[0016] 白芷，性溫，味辛，氣芳香，微苦。活血排膿，生肌止痛。白芷可作用于Hela細胞， 將細胞阻滯于S期和誘導細胞凋亡。
[0017] 全方散結、止痛、解毒功效優良，能有效治療由于神經壓迫癥狀導致的頭痛癥狀， 作用于全身多個臟器，充分體現了中醫學對人體有機整體的獨特認識，通過調節全身機能， 達到抗腫瘤的目的。
[0018] 本發明的積極效果是：療效明確，藥源廣、成本低廉、生產和服用方便，治療膠質瘤 效果顯著。
【附圖說明】
[0019] 圖1為本發明C6膠質瘤細胞內PI3K/AKT/mT0R信號通路蛋白和Atg7蛋白表達水 平的影響示意圖； 圖2為本發明對C6膠質瘤細胞內PI3K/AKT/mT0R信號通路蛋白和Atg7蛋白表達水平 的影響示意圖； 圖3為本發明對C6膠質瘤細胞凋亡水平的影響示意圖； 圖4為本發明對C6膠質瘤細胞凋亡水平的影響示意圖； 圖5為本發明對C6膠質瘤細胞侵襲性的影響示意圖； 圖中：C :空白對照組；CHI1 :川芎、地龍、合歡皮、鴉膽子組；CHI2 :通關藤、赤芍、蒿本、 白芷組；T:本發明組。
【具體實施方式】
[0020] 以下通過實施例對本發明作進一步說明。
[0021] 治療膠質瘤的散結止痛中藥制劑，由川芎、地龍、合歡皮、鴉膽子、通關藤、赤芍、蒿 本、白芷組成，各中藥組分的重量百分比為：川考8-15%，地龍8-15%，合歡皮15-25%，鴉膽子 15-20%，通關藤 15-25%，赤芍 8-15%，蒿本 8-15%，白芷 8-15%。
[0022] 治療膠質瘤散結止痛中藥制劑的制備方法，包含如下工藝步驟：選擇中藥川芎、地 龍、合歡皮、鴉膽子、通關藤、赤芍、蒿本、白芷，洗凈，打成粉末；按照重量百分比配制及煎 煮，各中藥組分的重量百分比為川芎8-15%，地龍8-15%，合歡皮15-25%，鴉膽子15-20%，通 關藤15-25%，赤芍8-15%，蒿本8-15%，白芷8-15% ;加水煎煮，過濾，將藥渣再加水煎煮、過 濾，水浴濃縮成膏狀，干燥，研碎，制成治療膠質瘤的散結止痛中藥制劑。
[0023] 具體實施例的各重要組分重量百分比見下表：
本發明通過細胞實驗研究，取得理想療效，得到如下主要結論： 1. 本發明經放射免疫學實驗發現，本發明顯著抑制C6膠質瘤細胞釋放TNF-α ; 2. 本發明通過Western blotting法檢測表明，本發明可以顯著上調C6膠質瘤細胞內 PI3K/AKT/mT0R信號通路蛋白的表達、顯著上下調C6膠質瘤細胞內Atg7蛋白的表達； 3. 本發明通過AnnexinV-FITC檢測發現，本發明可以明顯促進C6膠質瘤細胞凋亡； 4. 本發明通過結晶