鹽酸莫西沙星透明質酸鈉緩釋納米凝膠及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種鹽酸莫西沙星透明質酸鈉緩釋納米凝膠 及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 我國眼科藥市場每年呈現逐年增長趨勢，目前國內臨床應用的抗菌、消炎類眼用 藥有二十多種，市場上暢銷的品牌也較多。氯霉素及其復方滴眼液制劑眼科樣本醫院抗感 染用藥中約占7%左右，在全國眼科抗感染市場約占12%~15%的份額。第三代喹諾酮類 抗生素眼用制劑中，氧氟沙星滴眼液在醫院中用藥量最大，在喹諾酮類中占據85%以上的 分量，左氧氟沙星滴眼液是比氧氟沙星滴眼液較新的喹諾酮類抗菌藥，抗菌譜與氧氟沙星 滴眼液相同，但其抗菌作用為氧氟沙星滴眼液的2倍。
[0003] 莫西沙星（Avelox，Avalox)為第四代氟喹諾酮類抗生素，其原研廠家為德國拜耳 公司，抗菌素較前三代喹諾酮類藥物更廣，商品名為"拜復樂"，于1999年9月在德國上市， 同年12月在美國獲FDA批準上市。2002年"拜復樂"的市場銷售額超過3億美元，成為世 界十大暢銷抗生素。德國拜耳公司和美國先靈葆雅公司的產品在2006年的世界市場銷售 額高達8億美元，在全球暢銷處方藥排名129位；2007年其市場銷售額高達10. 34億美元， 較2006年增長25. 8% ;2008年其銷售額已超過11億美元。2002年，莫西沙星片在我國上 市，由拜耳公司進行銷售，重點市場是我國大中城市的主要醫院。該藥2004年進入國家醫 保目錄，此后的3年呈現驚人的增長率；2003年到2007年莫西沙星的復合增長率為116%， 2007年城市樣本醫院購藥金額超2. 16億元，較2006年增長75. 1% ;2008年在我國的銷售 額超3億元。莫西沙星在體外顯示出對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、厭氧菌、抗酸菌和非 典型微生物如支原體、衣原體和軍團菌具有光譜抗菌活性。其抗菌作用機理為抑制細菌拓 撲異構酶Π 、拓撲異構酶IV。拓撲異構酶是控制DNA拓撲異構、DNA復制、修復和轉錄中得 關鍵酶。莫西沙星在體內活性高，經口服后可快速吸收，生物利用度高，約為90%，達峰時 0.5~4小時。莫西沙星給藥方式不受進食影響。半衰期可達12小時。不經細胞色素 P450 酶代謝。減少了藥物之間相互作用的可能性。其肝臟代謝率為52%，腎臟代謝率為45%， 腎功能損害和輕度肝功能不全的患者無需調整劑量。
[0004] 透明質酸鈉又名玻璃酸鈉 （Sodium Hyaluronate，HA-Na)是由雞冠提取法或微生 物發酵法制得的酸性粘多糖大分子，分子量約為80~250萬Da，由N-乙酰氨基葡萄糖和 葡萄糖醛酸鈉為雙糖單位聚合而成的直鏈大分子。透明質酸鈉是廣泛存在于人體內的生理 活性物質，在眼玻璃體、房水、皮膚、關節滑液、臍帶等處均有分布，起著潤滑、保水、緩沖、粘 彈、創傷修復、網絡固定以及對細胞的調節作用。玻璃酸鈉可用于眼科手術的粘彈劑，骨關 節炎的治療劑、粘彈劑，外科手術防黏連有廣泛的開發應用前景。
【發明內容】
[0005] 本發明主要提供了一種鹽酸莫西沙星透明質酸鈉緩釋納米凝膠及其制備方法，可 應用于臨床治療眼部、腹腔、宮頸及陰道、皮膚等部位引起的細菌感染，且能夠長效發揮藥 效作用。
[0006] 其技術方案如下：一種鹽酸莫西沙星透明質酸鈉緩釋納米凝膠，其包括以下組分： 0· 4-0. 6wt%的鹽酸莫西沙星、1-1. 5wt%的透明質酸鈉凝膠、0· 1-0. 5wt%的殼聚糖季銨 鹽、0. 03-0. 15wt %的離子交聯劑、0. 5wt %的等滲調節劑和pH調節劑，余量為水，pH調節劑 的加入量為使組合物的pH為4. 9-8. 1。
[0007] 優選的，所述鹽酸莫西沙星透明質酸鈉緩釋納米凝膠，其包括以下組分：0. 6wt% 的鹽酸莫西沙星、1. 2wt%的透明質酸鈉凝膠、0. 3wt%的殼聚糖季銨鹽、0. lwt%的離子交 聯劑、0. 5wt %的等滲調節劑和pH調節劑，余量為水，pH調節劑的加入量為使組合物的pH為 6. 0〇
[0008] 優選的，所述緩釋納米凝膠的粒徑為30-300nm。
[0009] 優選的，所述離子交聯劑為三聚磷酸鈉。
[0010] 優選的，所述等滲調節劑為氯化鈉。
[0011] 優選的，所述pH調節劑為硼酸鹽緩沖液。
[0012] -種鹽酸莫西沙星透明質酸鈉緩釋納米凝膠的制備方法，包括以下步驟：
[0013] (1)稱取配方量的殼聚糖季銨鹽溶于去離子水中，將配方量的鹽酸莫西沙星加入 殼聚糖季銨鹽溶液中，攪拌至充分溶解；
[0014] (2)稱取配方量的離子交聯劑加入至步驟（1)的溶液中進行交聯反應；
[0015] (3)向步驟（2)制備完成的溶液中加入透明質酸鈉，用等滲調節劑調節滲透壓，并 調節pH至4. 9-8. 1，然后將混合液進行純化干燥，用納米制粒機制得鹽酸莫西沙星透明質 酸鈉緩釋納米凝膠。
[0016] 采用上述鹽酸莫西沙星透明質酸鈉緩釋納米凝膠及其制備方法，本發明具有以下 優點：
[0017] 本發明的鹽酸莫西沙星透明質酸鈉緩釋納米凝膠，不僅具有抑菌作用，因鹽酸莫 西沙星被包覆于納米凝膠中，其還能夠緩慢釋放藥性，延長藥物作用時間，與市場上的抑菌 制劑相比，藥效時間長，對病菌生存環境進行破壞力強，所以具有優越的抑菌作用；本藥物 為納米凝膠狀，粒徑為30-300nm，能夠作用于多個病狀部位，不會存在異物感；同時，該緩 釋納米凝膠高效、低毒、抗菌譜廣、穩定性好，安全性高，可應用于臨床治療眼部、腹腔、宮頸 及陰道、皮膚等部位引起的細菌感染，且能夠長效發揮藥效作用。
【具體實施方式】
[0018] 1.藥物配方
[0019] 其包括以下組分：0· 4-0· 6wt %的鹽酸莫西沙星、1 -1 · 5wt %的透明質酸鈉凝膠、 0. 1-0. 5wt%的殼聚糖季銨鹽、0. 03-0. 15wt%的離子交聯劑、0. 5wt%的等滲調節劑和pH 調節劑，余量為水，pH調節劑的加入量為使組合物的pH為4. 9-8. 1。
[0020] 2.藥物制備方法
[0021] 包括以下步驟：
[0022] (1)稱取配方量的殼聚糖季銨鹽溶于去離子水中，將配方量的鹽酸莫西沙星加入 殼聚糖季銨鹽溶液中，攪拌至充分溶解；
[0023] (2)稱取配方量的離子交聯劑加入至步驟（1)的溶液中進行交聯反應；
[0024] (3)向步驟⑵制備完成的溶液中加入透明質酸鈉，用等滲調節劑調節滲透壓，并 調節pH至4. 9-8. 1，然后將混合液進行純化干燥，用納米制粒機制得鹽酸莫西沙星透明質 酸鈉緩釋納米凝膠。
[0025] 一、具體實施例
[0026] 實施例1
[0027] 1.藥物配方
[0028] 其包括以下組分：0. 6wt%的鹽酸莫西沙星、1. 2wt%的透明質酸鈉凝膠、0. 3wt% 的殼聚糖季銨鹽、0. lwt%的三聚磷酸鈉、0. 5wt%的氯化鈉和硼酸鹽緩沖液，余量為去離子 水，硼酸鹽緩沖液的加入量為使組合物的pH為6. 0。
[0029] 2.藥物制備方法
[0030] 包括以下步驟：
[0031] (1)稱取殼聚糖季銨鹽溶于去離子水中，將鹽酸莫西沙星加入殼聚糖季銨鹽溶液 中，攪拌至充分溶解；
[0032] (2)稱取三聚磷酸鈉加入至步驟⑴的溶液中進行交聯反應；
[0033] (3)向步驟⑵制備完成的溶液中加入透明質酸鈉，用氯化鈉調節滲透壓，并調節 pH至4. 9-8. 1，然后將混合液進行純化干燥，用納米制粒機制得鹽酸莫西沙星透明質酸鈉 緩釋納米凝膠。
[0034] 實施例2
[0035] 1.藥物配方
[0036] 其包括以下組分：0. 5wt%的鹽酸莫西沙星、1. 5wt%的透明質酸鈉凝膠、0. lwt% 的殼聚糖季銨鹽、〇.〇3wt %的三聚磷酸鈉、0.5wt %的氯化鈉和硼酸鹽緩沖液，余量為去離 子水，硼酸鹽緩沖液的加入量為使組合物的pH為8. 0。
[0037] 2.藥物制備方法
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