片及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于制藥技術領域，特別設及一種改善骨質疏松癥的碳酸巧化片及制備工 乙。
【背景技術】
[0002] 世界衛生組織的統計表明，目前骨質疏松癥的發病率已在世界常見多發病中躍居 到第7位，世界上患者總數超過2億人，全球1/2的老年女性和1/3的老年男性將會發生骨 質疏松性骨折，其中僅美國、西歐和日本就有7500多萬人。隨著我國老齡化社會的形成，預 巧蝴2050年，骨質疏松患者，包括骨量減少，將達2. 12Xl〇s例，占總人口的13. 2%。骨質 疏松癥將成為嚴重的公共健康問題，尤其是絕經后的婦女，因卵巢功能減退，單位體積骨組 織量減少加快，其骨質疏松和骨折并發癥的發病率更高。
[0003] 骨質疏松癥是由于人體骨質吸收和骨質形成失衡所產生的一組疾病，根據其產生 的主要病因分為老年性骨質疏松癥和絕經后婦女骨質疏松癥兩類。作為防治原則，前者多 用能促進骨質形成的藥物，而后者則W骨質吸收抑制劑為主，而且在兩類骨質疏松癥中，預 防均被公認為是最重要的，因為一旦發生骨質疏松癥，優良的骨質就再也難于恢復如初了， 一旦發生骨質疏松性骨折，患者生活質量下降，出現各種合并癥，可致殘、致死，因此，骨質 疏松癥的預防比治療更為現實和重要。
[0004] 巧是骨質疏松患者重要的營養素，是整個生命期骨重建過程中骨質形成期所必需 的元素，也是人體礦物質中含量最多的宏量元素，體內巧總量的99%膽存于骨骼內。預防骨 質疏松的基礎措施有調整生活方式和補充骨健康基本藥物，絕經后婦女和老年人每日巧攝 入推薦量為lOOOmg，當前針對我國老年人的膳食營養調查顯示，平均每日從飲食中獲得巧 只有推薦劑量的2/5,故該人群應注意平均每日應補充巧劑，巧劑補充應遵循個體化原則， 并密切觀察患者結石發生情況和不良屯、血管事件。
[0005] 碳酸巧是我國傳統的巧補充劑之一，其優點是含巧量高、補巧效果好，口服后在人 體釋放的巧離子可參與骨骼的形成與骨折后骨組織的再建W及肌肉收縮、神經傳遞、凝血 機制并降低毛細血管的滲透性等。
[0006] 維生素化有多重作用，可促進巧的吸收，對骨骼健康、維持肌力、改善身體穩定性、 降低骨折風險有益。成年人維生素化推薦劑量為200IU/d，老年人因缺乏日照W及攝入和 吸收障礙，故推薦劑量稍大。維生素化用于治療骨質疏松時，劑量為800~1200IU/d。國 際骨質疏松基金會建議老年人血清25 (0H)VitD水平> 30ng/ml(75mol/L)，W降低跌倒和 骨折風險，臨床應用時應注意個體差異和安全性，定期檢測血巧或尿巧。
[0007] 中國授權公告專利CN102908359B公開了《一種碳酸巧維生素化顆粒劑的組成 及其制備方法》，其主藥含量均勻度和釋放度均較好，但顆粒劑服用前需用水分散，較繁瑣， 且包裝體積大，攜帶不如片劑方便。中國授權公告專利CN103301149B公開了一種增加骨 密度、改善骨密度的藥物制劑，其成分包含D-氨基葡萄糖鹽酸鹽和硫酸軟骨素等成分。中 國發明專利申請CN102716149A公開了《一種碳酸巧化泡騰片及其制備方法》，均存在服 用不方便等缺陷。
[0008]目前，市場上的碳酸巧化片體積較大，每片重量約1.8g，不便于服用，為了克服上 述缺陷，本發明設及的處方組成能夠減輕片重至1. 4g，同時不損失有效成分。其次，由于維 生素含量極少，很難混合均勻，已上市的巧爾奇D等含量均勻度均不理想，本發明中的制 劑工藝能使維生素化的含量均勻度得到改善。
[0009] 有鑒于此，有必要對現有技術中的碳酸巧化片及其制備方法予W改進，W解決上 述問題。
【發明內容】
[0010] 本發明的目的在于公開一種碳酸巧化片及其碳酸巧片的制備方法，用W降低碳 酸巧化片的重量的同時不損失有效成分，同時確保維生素的含量均勻分布于碳酸巧片 中。
[0011] 為實現上述第一個發明目的，本發明提供了一種碳酸巧化片，按重量計包括W下 組分：
[0012] 碳酸巧粉1250g，維生素化粉2g，崩解劑6. 5g，潤滑劑Ig和其他醫學上可接受的 輔料170g，所述醫學上可接受的輔料含有微晶纖維素102,微晶纖維素102的重量含量最高 達4%。
[0013] 在一些實施例中，醫學上可接受的輔料包括粘合劑、潤濕劑和填充劑。
[0014] 在一些實施例中，粘合劑為徑丙甲纖維素、聚維酬、淀粉、預膠化淀粉、糊精、微晶 纖維素、甲基纖維素或者乙基纖維素。
[0015] 在一些實施例中，潤濕劑選自乙醇或者純化水。
[0016] 在一些實施例中，填充劑選自淀粉、糊精、乳糖、葡萄糖、預膠化淀粉或者甘露醇。
[0017] 在一些實施例中，崩解劑為交聯聚維酬、微晶纖維素、交聯簇甲基纖維素鋼、簇甲 基淀粉鋼、低取代徑丙基纖維素或者徑丙基淀粉。
[0018] 在一些實施例中，潤滑劑為硬脂酸儀、硬脂酸或者微粉硅膠。
[0019] 為實現上述第二個發明目的，本發明還公開了一種碳酸巧化片的制備方法，包括 W下步驟：
[0020] 步驟1):碳酸巧粉與醫學上可接受的輔料混合均勻后加入潤濕劑制得軟材；
[0021] 步驟2):軟材過30目篩網造粒制得濕顆粒；
[0022] 步驟3):濕顆粒置于60°C~70°C條件下干燥處理制得含水率為1 %~2%的干顆 粒；
[002引步驟4):維生素化粉粉碎并過100目篩網；
[0024] 步驟W:將步驟如中的干顆粒與過100目篩網的維生素粉、崩解劑、潤滑劑及 醫學上可接受的輔料混合均勻，壓片。
[0025] 優選的，該步驟3)中濕顆粒的干燥溫度為60°C。
[002引優選的，微晶纖維素102的粒徑化日為45 ± 2ym，DS日為60 ± 1. 5ym，孔隙率 (5. 0 + 0. 4)X10 5cm3/g。
[0027]與現有技術相比，本發明的有益效果是：在本發明中，最終所制得的碳酸巧化片的 片中約1. 4g，相對于市面上的1. 8克片重的碳酸巧化片能夠降低片重與體積，方便攜帶與 吞服，且碳酸巧化片中的各項有效成分含量均勻，質量穩定；同時，該制備方法簡單易行，可 操作性強，有利于工業化量產。
【附圖說明】
[002引圖1為本發明碳酸巧化片的制備方法的流程圖；
[0029] 圖2為維生素化標準曲線圖；
[0030] 圖3為維生素化方法適用性色譜圖。
【具體實施方式】
[0031] 下面結合附圖所示的各實施方式對本發明進行詳細說明，但應當說明的是，運些 實施方式并非對本發明的限制，本領域普通技術人員根據運些實施方式所作的功能、方法、 或者結構上的等效變換或替代，均屬于本發明的保護范圍之內。除非說明書中有特殊說明， 本發明中的各個實施例中的組分、原料均采用分析純級別。另外，各實施例中的"g"為重量 單位"克"；"h"為時間單位"小時"；"ml"為體積單位"毫升"；"室溫"為23°C。
[0032] 連施例1 :
[0033]處方1(規格500mg/200IU)
[0034]
[0035]
[0036] 制備方法：碳酸巧粉與微晶纖維素101混合，加100ml純化水制得軟材，軟材過30 目篩網制得濕顆粒。將濕顆粒置于干燥箱中，并調節溫度至60°C干燥處理，W使濕顆粒含水 率降低至1%~2%的干顆粒，并使用40目篩網整粒。維生素化粉粉碎后過100目篩網。 將碳酸巧干顆粒與維生素化粉、微晶纖維素102、交聯簇甲基纖維素鋼、硬脂酸儀混合均勻， 壓片，即得。其中，微晶纖維素102、交聯簇甲基纖維素鋼與硬脂酸儀均過100目篩網。優 選的，在實施例1中，該微晶纖維素102的粒徑化日為45 + 2ym，Ds日為60±1.5ym，孔隙率 (5. 0 + 0. 4)X10 5細3/邑。
[00；37]連施例2：
[0038]處方2(規格500mg/200IU)
[0039]
[0040] 制備方法：碳酸巧粉與預膠化淀粉混合，加120ml純化水制得軟材。將軟材過30 目篩網制粒得濕顆粒。將濕顆粒置于干燥箱中，并調節溫度至65°C干燥至干顆粒中的水分 降低至1%~2%，將干顆粒過40目篩網整粒。維生素化粉粉碎后過100目篩網。碳酸巧 干顆粒與維生素化粉、微晶纖維素102、交聯簇甲基纖維素鋼、硬脂酸儀混合均勻，壓片，即 得。其中，微晶纖維素102、交聯簇甲基纖維素鋼、硬脂酸儀均過100目篩網。
[0041]連施例3：
[0042]處方 3 (規格5〇Omg/2〇OIU)
[0043]
[0044] 制備方法：碳酸巧粉與聚維酬混合，加100ml純化水混合制得軟材。將軟材過30 目網篩制粒制得濕顆粒。將濕顆粒置于干燥