注射用環磷腺苷葡胺凍干粉針及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于藥物制劑技術領域，具體設及一種注射用環憐腺巧葡胺凍干粉針及其 制備方法。
【背景技術】
[0002] 環憐腺巧葡胺是一種用于屯、力衰竭、屯、肌炎、病竇綜合征、冠屯、病及屯、肌病，可用 于屯、律失常的輔助治療。經多年臨床使用療效確切，其主要作用機理為：環憐腺巧葡胺為非 洋地黃類強屯、劑，具有正性肌力作用，能增強屯、肌收縮力，改善屯、肌累血功能，有擴張血管 作用，可降低屯、肌耗氧量；改善屯、肌細胞代謝，保護缺血、缺氧的屯、肌；能夠改善竇房結P細 胞功能。
[0003] 市場上現有的環憐腺巧葡胺注射劑在長期存放過程中，環憐腺巧葡胺引濕性強， 吸潮后融化降解導致制劑的含量下降、有關物質增多、顏色加深，本品的穩定性與本身的抑 有關，本品系環憐腺巧與葡甲胺的鹽，抑在5. 8~6. 0之間時穩定性較好，抑偏低或是偏高 都可影響產品的溶解性、引濕性，現有技術在注射劑中添加了構祿酸作為穩定劑，但穩定劑 的用藥安全性沒有充分的保障，同時由于需要高溫滅菌，產品的穩定性不好，在滅菌后有關 物質增加明顯，而且在膽存過程中，藥物易發生水解。
【發明內容】
[0004] 針對現有技術的不足，本發明的目的是提供一種注射用環憐腺巧葡胺凍干粉針， 與現有技術相比，提高了藥品的安全性和穩定性；本發明同時提供其制備方法，工藝簡單、 適于工業化生產。
[0005] 本發明所述的注射用環憐腺巧葡胺凍干粉針，包括W下原料：環憐腺巧和葡甲胺。
[0006] 本發明所述的注射用環憐腺巧葡胺凍干粉針，優選由環憐腺巧和葡甲胺制成。
[0007] 環憐腺巧和葡甲胺的質量比優選為1 :0. 55-0. 65。
[0008] 本發明所述的注射用環憐腺巧葡胺凍干粉針，作為一種優選方案，原料為環憐腺 巧18. 8g和葡甲胺10. 34-12. 22g，加注射用水至1500mL;制成1000支。
[0009] 本發明所述的注射用環憐腺巧葡胺凍干粉針，作為一種優選方案，原料為環憐腺 巧37. 6g和葡甲胺20. 65-24. 44g，加注射用水至1500mL;制成1000支。
[0010] 本發明所述的注射用環憐腺巧葡胺凍干粉針，作為一種更優選方案，原料為環憐 腺巧18. 8g和葡甲胺11. 2g，加注射用水至1500mL;制成1000支。
[0011] 本發明所述的注射用環憐腺巧葡胺凍干粉針，作為一種更優選方案，原料為環憐 腺巧37. 6g和葡甲胺22. 4g，加注射用水至1500mL;制成1000支。
[0012] 本發明所述的注射用環憐腺巧葡胺凍干粉針的制備方法，包括如下步驟：
[001引 （1)將注射用水加入配料罐中，降溫至25°cW下；
[0014] (2)稱葡甲胺，加入配料罐中，攬拌至溶解；
[0015] (3)稱環憐腺巧，加入配料罐中，攬拌至溶解，然后再通過加葡甲胺調節抑至 5. 5-7. 0
[0016] (4)除菌過濾后的藥品進行灌裝；
[0017] (5)將步驟（4)得到的藥品裝入凍干機進行冷凍、干燥，然后社蓋、包裝，全檢，入 庫。
[0018] 優選從加入注射用水開始就通無菌氮氣，通入無菌氮氣能夠有效防止溶液及凍干 后的產品出現氧化，提高主藥的穩定性。
[0019] 第（2)步先加葡甲胺，第（3)步再加環憐腺巧，然后再通過加葡甲胺調節抑至 5. 5-7. 0,優選為5. 5-6. 0。先加入葡甲胺溶解后，再加入環憐腺巧，是因為環憐腺巧處方下 的濃度是不溶解的，加入葡甲胺后再加入環憐腺巧，其立刻溶解，避免先加入環憐腺巧后在 水中不溶而結塊的現象，再加入葡甲胺后溶解比較困難，當環憐腺巧和葡甲胺溶解后，再通 過加葡甲胺調節抑至5. 5-7.0。其中：第（2)步和第（3)步先按摩爾比為1:1加葡甲胺和 環憐腺巧，然后再通過加葡甲胺調節抑至5. 5-7. 0。
[0020] 步驟（4)中灌裝體積為1. 50mU環憐腺巧葡胺凍干粉針中的環憐腺巧葡胺含量為 30mg或 60mg。
[0021]冷凍、干燥為：將藥品裝入凍干機在-35°C進行預凍，維持3-4h;升介質-5°C，維持 9-12h;升介質10°C，維持1-化；升介質30°C，維持4-化。凍干機中導熱油的溫度統稱為介 質溫度。
[0022] 綜上所述，本發明具有W下優點：
[0023] (1)本發明在環憐腺巧葡胺凍干粉針制備過程中，先用環憐腺巧與葡甲胺（優選 摩爾比為1 :1)成鹽，再用葡甲胺調節抑到5. 5-7.0之間，提高了主藥的穩定性，經加速試 驗測試，6個月內本品含量穩定，有關物質變化較小，延長制劑的膽存期。
[0024] (2)本發明的穩定性較注射液有明顯提高，并且還無需添加甘氨酸、甘露醇、氯化 鋼、構祿酸鋼、構祿酸、憐酸氨二鋼等物質，提高了用藥安全性和穩定性。
[0025] (3)本發明藥物穩定性好，復溶性良好，能夠很快恢復藥液的原有特性，具有很好 的臨床療效。
[0026] (4)本發明提供的制備方法，工藝簡單、適于工業化生產。
【具體實施方式】
[0027] 下面結合實施例對本發明做進一步說明。
[002引實施例中用到的所有原料除特殊說明外，均為市購。
[0029] 實施例1
[0030] 所述的注射用環憐腺巧葡胺凍干粉針配方組成為：
[0031] 環磯腺昔 18.8g 葡甲胺 i〇.34g 註射用水 加至1500ml 制施 1000支。
[00礎其制備方法：
[0033] 1、將處方量的注射用水加入配料罐中，降溫至25°CW下。
[0034]2、稱取處方量的葡甲胺，加入配料罐中，攬拌至溶解。
[0035] 3、稱取處方量的環憐腺巧，加入配料罐中，攬拌至溶解，控制地在5. 65。
[0036] 4、除菌過濾后進行灌裝。
[0037]5、藥品裝入凍干機進行預凍-35°C，維持化，升介質-5°C，維持化，升介質10°C，維 持比，升介質30°C，維持地。
[0038] 6、社蓋。
[00測 7、包裝，全檢，入庫。
[0040] 實施例2
[0041] 環憐腺昔 18.8g 葡甲胺 11.00g 注射用水 加至1500皿1 制成 1000支。
[004引其制備方法：
[0043] 1、將處方量的注射用水加入配料罐中，降溫至25°CW下。
[0044]2、稱取處方量的葡甲胺，加入配料罐中，攬拌至溶解。
[0045] 3、稱取處方量的環憐腺巧，加入配料罐中，攬拌至溶解，控制地在5. 75。
[0046] 4、除菌過濾后進行灌裝。
[0047] 5、藥品裝入凍干機進行預凍-35°C，維持3.化，升介質-5°C，維持lOh，升介質 10°C，維持1.化，升介質30°C，維持4.化。
[0048]6、社蓋。
[004引 7、包裝，全檢，入庫。
[0050] 實施例3
[0051] 環磯腺巧 ]8.8g 葡甲胺 11.5:0g 注射用水 加至1500ml 制攝 1000必：
[00閲其制備方法：
[0053] 1、將處方量的注射用水加入配料罐中，降溫至25°CW下。
[0054]2、稱取處方量的葡甲胺，加入配料罐中，攬拌至溶解。
[00巧]3、稱取處方量的環憐腺巧，加入配料罐中，攬拌至溶解，控制地在5. 90。
[0056] 4、除菌過濾后進行灌裝。
[0057] 5、藥品裝入凍干機進行預凍-35°C，維持3.化，升介質-5°C，維持1比，升介質 10°C，維持1.化，升介質30°C，維持4.化。
[0058]6、社蓋。
[0059] 7、包裝，全檢，入庫。
[0060] 實施例4
[0061] 環憐腺昔 18.8g 葡甲胺 12.22g 注射用水 加至1500ml .制據 1說說凌6
[006引其制備方法：
[0063] 1、將處方量的注射用水加入配料罐中，降溫至25°CW下。
[0064] 2、稱取處方量的葡甲胺，加入配料罐中，攬拌至溶解。
[0065] 3、稱取處方量的環憐腺巧，加入配料罐中，攬拌至溶解，控制地在6. 00。
[0066] 4、除菌過濾后進行灌裝。
[0067]5、藥品裝入凍干機進行預凍-35°C，維持地，升介質-5°C，維持12h，升介質10°C， 維持化，升介質30°C，維持化。
[0068] 6、社蓋。
[0069] 7、包裝，全檢，入庫。
[0070] 對比例1
[0071] 環憐腺巧 18 8g 葡甲胺 11.20g 氨氧化鋼（1%) 5ml 注射用水 加至1500ml 測旗 1000占。
[007引其制備方法：
[0073] 1、將處方量的注射用水加入配料罐中，降溫至25°CW下。
[0074] 2、稱取處方量的葡甲胺，加入配料罐中，攬拌至溶解。
[0075] 3、稱取處方量的環憐腺巧，加入配料罐中，攬拌至溶解，用5ml氨氧化鋼（1% )溶 液控制地在6. 00。
[0076] 4、除菌過濾后進行灌裝。
[0077]5、藥品裝入凍干機進行預凍-35°C，維持化，升介質-5°C，維持化，升介質10°C，維 持比，升介質30°C，維持地。
[0078] 6、社蓋。
[0079] 7、包裝，全檢，入庫。
[0080]對比例2
[0081] 壞縣腺營 18.8g 葡甲胺 I1.20g 構檢酸納 1在 注射用水 加至1500ml 制咸 ：;1000必.
[00的]其制備方法：
[0083] 1、將處方量的注射用水加入配料罐中，降溫至25°CW下。
[0084]2、稱取處方量的葡甲胺，加入配料罐中，攬拌至溶解。
[0085] 3、稱取處方量的環憐腺巧，加入配料罐中，攬拌至溶解，加入構祿酸鋼7g攬拌溶 解，控制地在5. 75。
[0086] 4、除菌過濾后進行灌裝。
[0087]5、藥品裝入凍干機進行預凍-35°C，維持化，升介質-5°C，維持化，升介質10°C，維 持比，升介質30°C，維持地。
[0088] 6、社蓋。
[008引 7、包裝，全檢，入庫。
[0090] 對比例3
[0091] 環憐腺昔 ]8.8g 葡甲胺 11.20g 隣酸氨二鋼 1婚 注射用水 加至1500ml 制成 1000支。
[009引其制備方法：
[0093] 1、將處方量的注射用水加入配料罐中，降溫至25°CW下。
[0094]2、稱取處方量的葡甲胺，加入配料罐中，攬拌至溶解。
[0095] 3、稱取處方量的環憐腺巧，加入配料罐中，