一種含有賴諾普利和苯磺酸氨氯地平的藥物組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域,涉及一種含有賴諾普利和苯磺酸氨氯地平的藥物組合 物及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 原發性高血壓是以血壓升高為主要臨床表現伴或不伴多種心血管危險因素的綜 合征,通常簡稱為高血壓。高血壓是多種心、腦血管疾病的重要病因和危險因素,我國現有 高血壓患者約1. 6億,40歲以上人群總死亡的第一危險因素是高血壓。多種藥物聯合治療 有助于各種主要血壓維持機制,消除由于個人遺傳差異而引起對藥物不同反應,添加或補 充藥理作用,中和不同藥物引起的不良反應,從而防止單藥治療時血壓降低觸發的代償反 應,降低單一藥物劑量,將不良反應降至最小。
[0003] 氨氯地平是一種二氫吡啶類鈣通道阻滯劑。它通過抑制細胞膜的鈣離子通道阻礙 鈣離子流入心肌和血管平滑肌細胞。它降低小動脈平滑肌的張力效應增強,從而降低外周 血管阻力,降低全身血壓。它也通過擴張外周小動脈和減少心臟負荷呈現出抗心絞痛效果, 不引起反射性心動過速。從而降低能量消耗和心肌需氧量。氨氯地平可擴張冠狀血管(動 脈和小動脈),提高了正常和局部缺血的心肌供氧量。降壓作用確切,不良反應相對較小,是 當前臨床療效最佳的藥物之一。
[0004] 賴諾普利是一種血管緊張素轉換酶抑制劑,可降低血管緊張素II血漿含量,從而 降低醛固酮水平,提高緩激肽水平。它可降低外周血管阻力,降低全身血壓。除了直接的降 血壓作用,賴諾普利可通過改變血液動力情況和腎小球組織結構而減輕白蛋白尿癥狀。
[0005] 兩者合用,適用于原發性高血壓,具有更強的降壓作用,由于降壓作用的機制不同 可起到協同降壓功效。不僅降壓效果好,減少了藥物的計量,而且發揮了苯磺酸氨氯地平的 降壓作用和賴諾普利的保護腎功能的優勢,是一種值得推薦的用藥方法。
[0006]由于賴諾普利規格較小且對濕熱極不穩定,制備賴諾普利和苯磺酸氨氯地平的藥 物組合物具有一定困難。采用濕法制粒制備壓片,一般使用的粘合劑有潛在毒性。
【發明內容】
[0007] 本發明提供了一種含有賴諾普利和苯磺酸氨氯地平的藥物組合物及其制備方法, 以賴諾普利二水化合物和苯磺酸氨氯地平為活性成分,加上藥學上可接受的輔料制備成片 劑,由于配方的變化,避免使用粘合劑帶來潛在毒性問題,且該制備工藝簡單,利于實際生 產。
[0008] 本發明的目的在于提供一種含有賴諾普利和苯磺酸氨氯地平的藥物組合物,按重 量百分比計,其包含以下組分:
[0009]
[0010] 其中賴諾普利二水化合物重量以賴諾普利計,苯磺酸氨氯地平重量以氨氯地平 計。
[0011] 優選的,該藥物組合物按重量百分比計,組分為:
[0012]
[0013] 其中賴諾普利二水化合物重量以賴諾普利計,苯磺酸氨氯地平重量以氨氯地平 計。
[0014] 本發明的另一個目的在于提供一種含有賴諾普利和苯磺酸氨氯地平的藥物組合 物的制備方法,該制備方法包括如下步驟:
[0015] (1)將苯磺酸氨氯地平粉碎,過篩,備用;
[0016] (2)稱取苯磺酸氨氯地平、賴諾普利及40%的微晶纖維素混合2min~5min,過 篩;
[0017] (3)將剩余的微晶纖維素與羧甲基淀粉鈉以及步驟(2)得到的混合物混合20~ 30min;
[0018] (4)稱取硬脂酸鎂與步驟(3)得到的混合物混合15min~25min;
[0019] (5)取步驟⑷得到的總混物在壓片硬度4~IOkgf下壓片。
[0020] 根據所述的含有賴諾普利和苯磺酸氨氯地平的藥物組合物的制備方法,其中步驟 (1) 所述的過篩為過80目篩。
[0021] 根據所述的含有賴諾普利和苯磺酸氨氯地平的藥物組合物的制備方法,其中步驟 (2) 所述的過篩為過20目篩。
[0022] 根據所述的含有賴諾普利和苯磺酸氨氯地平的藥物組合物的制備方法,其中步驟 (2) 所述的混合時間為3min。
[0023] 根據所述的含有賴諾普利和苯磺酸氨氯地平的藥物組合物的制備方法,其中步驟 (3) 所述的混合時間為25min。
[0024] 根據所述的含有賴諾普利和苯磺酸氨氯地平的藥物組合物的制備方法,其中步驟 (4) 所述的混合時間為20min。
[0025] 根據所述的含有賴諾普利和苯磺酸氨氯地平的藥物組合物的制備方法,其中步驟 (5)所述的壓片硬度為4~7kgf。
[0026] 采用上述藥物組合物及其制備方法,本發明具有以下優點:
[0027] (1)本發明中賴諾普利和苯磺酸氨氯地平的藥物組合物符合《中國藥典》2010版 二部中規定,安全性高;
[0028] (2)先將苯磺酸氨氯地平、賴諾普利及40%微晶纖維素混合3min、過20目篩,此種 方法保證了兩個主藥準確加入,并使藥物分布均勻,再與剩余量微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉 混合,最后再與硬脂酸鎂總混,逐步混合的方法避免了所有原料藥一起總混帶來的混合不 均的問題,使藥物混粉的含量均勻度良好;
[0029] (3)本發明采用干粉壓片的方法,避開了濕法制備壓片重新帶入粘合劑的問題,同 時避免藥物因濕熱帶來的不穩定影響;
[0030] (4)本發明所提供的制備工藝簡單,生產效率高,藥物穩定性好,制備過程不會導 致雜質含量的增加。
【具體實施方式】
[0031] 以下通過具體實施例進一步闡述本發明,但并不限于下述的實施例。
[0032] 實施例1
[0033] 賴諾普利和苯磺酸氨氯地平的藥物組合物的制備
[0034] 1、處方
[0035]
[0036]
[0037] 2、制備方法
[0038] (1)將苯磺酸氨氯地平粉碎,過80目篩,備用;
[0039] (2)稱取苯磺酸氨氯地平、賴諾普利及40%的微晶纖維素混合3min,過20目篩;
[0040] (3)將剩余的微晶纖維素與羧甲基淀粉鈉以及步驟⑵得到的混合物混合 25min;
[0041] (4)稱取硬脂酸鎂與步驟(3)得到的混合物混合20min;
[0042] (5)取步驟⑷得到的總混物壓片,壓片硬度為6kgf。
[0043] 實施例2
[0044] 賴諾普利和苯磺酸氨氯地平的藥物組合物的制備
[0045] 1、處方
[0046]
[0047] 2、制備方法
[0048] (1)將苯磺酸氨氯地平粉碎,過80目篩,備用;
[0049] (2)稱取苯磺酸氨氯地平、賴諾普利及40%的微晶纖維素混合2min,過20目篩;
[0050] (3)將剩余的微晶纖維素與羧甲基淀粉鈉以及步驟⑵得到的混合物混合 30min;
[0051] (4)稱取硬脂酸鎂與步驟(3)得到的混合物混合15min;
[0052] (5)取步驟⑷得到的總混物壓片,壓片硬度為4kgf。
[0053]