用于中藥成方制劑提取工藝與質量均一控制方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及醫藥技術領域，具體為一種用于中藥成方制劑提取工藝與質量均一控 制方法。
【背景技術】
[0002] 中成藥（成方制劑）是指在中醫藥理論指導下經過藥學和臨床研究，獲得國家藥 品管理部門的批準，以中醫處方為依據，以中藥飲片為原料，按照規定的生產工藝和質量標 準制成一定劑型、質量可控，安全有效的藥品。
[0003] 中藥提取純化工藝是指根據臨床用藥和制劑要求，用適宜溶劑和方法，從中藥飲 片中富集有效物質，除去雜質的過程。是中藥現代制劑特有的工藝，提取純化工藝的合理、 技術的正確運用，直接關系到藥材的充分利用和制劑的療效的充分發揮。
[0004] 中藥提取技術是將中藥飲片中可溶性成分由固相轉移到溶劑液相的傳質過程。其 中包括潤濕、滲透、解吸、溶解及擴散等階段，常用提取方法有煎煮法、回流法、浸漬法、滲漉 法、水蒸氣蒸餾法等。
[0005] 中藥提取工藝評價應分為路線、方法、條件三個層次。提取工藝路線除特殊提取方 法外，一般采用水提取（水煎煮或水溫浸），醇提取（不同濃度醇回流、滲漉、浸漬），另外， 含揮發油的藥材先蒸餾提取揮發油。通常提取工藝一般為提取2~3次，工藝條件：溶劑用 量6~12倍/次，提取時間1~3小時/次，提取溫度為溶劑的沸點（水100°C，醇80°C)。
[0006] 現行藥品標準"制法"項下收載的提取工藝，絕大多數工藝路線正確，工藝方法基 本合理，但工藝條件不夠精準，致使同品種不同生產企業產量、質量存在明顯差異，同一企 業同品種批次間產量、質量存在明顯差異，產品質量"穩定，均一"沒有保證，同時存在提取 時間長、生產效率低、能源消耗大等問題。
【發明內容】
[0007] 中藥提取工藝評價分為路線、方法、條件三個層次。以正確的路線、合理的方法、精 準的條件，以最小的投入、最低的能耗、達到最大限度把藥材中藥效成分提取出來，是中藥 提取工藝評價總目標。
[0008] 創新思維：傳承中醫藥文化的精髓，遵循數理實驗科學的規律，踐行質量源于設計 的新理念，將中醫藥的原創思維與現代新技術、新方法有機結合，從中尋找創新靈感，是中 藥技術創新的捷徑。
[0009] 本發明針對中藥成方制劑，提取工藝技術與質量穩定均一控制的不足，提供一種 以回流提取I+II為提取方法，以提取液量及其濃度為核心評價指標的中藥提取工藝與質 量均一控制方法。
[0010] 本發明是采用如下技術方案實現的。
[0011] 一、提取物目標指標：在明確提取工藝路線（溶劑為水或不同濃度的乙醇）與提取 工藝方法（回流提取I+II)的前提下，以藥材可浸出物率為核心指標，以可浸出物提取率 為評價指標，以提取液量及其濃度為考核指標，確定提取物目標指標及質量均一控制方法。 提取目標工藝參數，見下表1，表2。
[0012] 表1水回流提取（I+II)目標工藝參數表
[0013]
[0014] 注：藥材可浸出物率，系指單味或多味藥材混合，參照《中國藥典》現行版附錄XA 浸出物測定法，熱浸法測定的供試品中水溶性或醇溶性浸出物含量（％ )。
[0015] 當藥材可浸出物率為10%~14. 9%時：
[0016] 回流提取I目標指標參數為：提取液體積量為總藥材重量的7. 0倍，提取液濃度Y1= (0?l*Xi)%，見圖1 ;其中，X1= 10~14.9 ;目標提取率為70.0%。
[0017] 回流提取II目標指標參數為：提取液體積量為總藥材重量的4. 5倍，提取液濃度 Y/ = ((XO^X1) %，見圖2;其中，X1= 10~14. 9;目標提取率為18.0%。
[0018] 兩次回流提取的總目標提取率為88.0%，藥渣中有效成分殘留率為12.0%，殘留 濃度 0? 40% -0? 56%。
[0019] 當藥材可浸出物率為15%~30%時：
[0020] 回流提取I目標指標參數為：提取液體積量為總藥材重量的7. 0倍，提取液濃度Y2= (0? 1*X2) %，見圖1 ;其中，X2= 15~30 ;目標提取率為70.0%。
[0021] 回流提取II目標指標參數為：提取液體積量為總藥材重量的7. 0倍，提取液濃度 Y2，= (0.03*X2)%，見圖2;其中，X2= 15~30;目標提取率為21.0%。
[0022] 兩次回流提取的總目標提取率為91.0%，藥渣中有效成分殘留率為9.0%，殘留 濃度 0? 45% -0? 90%。
[0023] 表2醇回流提取（I+II)目標工藝參數表
[0024]
[0025] 當藥材可浸出物率為10%~14. 9%時：
[0026] 回流提取I目標指標參數為：提取液體積量為總藥材重量的6. 0倍，提取液濃度 Y3= (0? 1167*X3) %，見圖 3 ;其中，X3= 10 ~14. 9 ;目標提取率為 70. 0%。
[0027] 回流提取II目標指標參數為：提取液體積量為總藥材重量的5. 0倍，提取液濃度 Y3，= (0? 04*X3) %，見圖 4 ;其中，X3= 10 ~14. 9 ;目標提取率為 20. 0%。
[0028] 兩次回流提取的總目標提取率為90. 0%，藥渣中有效成分殘留率為10. 0%，殘留 濃度 0? 40% -0? 56%。
[0029] 當藥材可浸出物率為15%~30%時：
[0030] 回流提取I目標指標參數為：提取液體積量為總藥材重量的6. 0倍，提取液濃度 Y4= (0.1167*X4)%，見圖3;其中，X4= 15~30;目標提取率為70.0%。
[0031] 回流提取II目標指標參數為：提取液體積量為總藥材重量的7. 5倍，提取液濃度 丫4，=(0.03*父4)%，見圖4;其中，父 4=15~30;目標提取率為22.5%。
[0032] 兩次回流提取的總目標提取率為92. 5%，藥渣中有效成分殘留率為7. 5%，殘留 濃度 0? 45% -0? 90%。
[0033] 表1和表2中，如果藥材重量以g為單位時，對應提取液量的單位為ml ;如果藥材 重量以kg為單位時，對應提取液量的單位為L。例如，表1中藥材可浸出物率在10-14. 9% 之間時，藥材重量為l〇〇g，則回流提取I目標參數提取液量為700ml (7. 0倍），回流提取II 目標參數提取液量為450ml (4. 5倍）；藥材重量為100kg，則回流提取I目標參數提取液量 為700L (7. 0倍），回流提取II目標參數提取液量為450L (4. 5倍）；依次類推。
[0034] 二、提取工藝條件參數：在明確提取工藝路線、提取工藝方法、提取液量目標及質 量均一控制方法的前提下，對提取工藝條件常規五項做出明確規定，見下表3。
[0035] 表3提取工藝條件參數表
[0036]
[0037] 注：吸水（醇）體積量除特殊要求外，水為藥材重量2倍，乙醇為藥材重量1. 5倍。
[0038] 三、本專利適用于中藥成方制劑的混合提取，平均浸出物率在10%~30%之間。 凡單味藥材浸出物在30%以上，原則上單味提取并采用適當方法純化除雜。凡單味藥材浸 出物在10%以下或藥典標明先煎的藥材，應先煎或單味提取。
[0039] 四、工欲善其事，必先利其器。利器善事工乃精；利器善用工可精；利器智能工必 精。本專利的實施的主體設備是用于中藥提取的創新型中藥多能提取罐。
[0040] 中藥多能提取罐結構特征，如圖5所示，包括：溶劑配制罐1，蘑菇直筒型提取主罐 2,列管式冷凝器3,盤管式冷卻器4,真空平衡罐及控制系統5,油水分離器6,溶劑回收罐7， 提取液緩沖罐8,過濾器9,循環栗10,電子流量計11，自動濃度檢測儀12等組成。
[0041] 回流提取（亦稱醇回流提取，水密閉煎煮）工作原理：在提取過程中提取主罐產 生的溶劑蒸汽從蒸汽排出口經泡沫捕集器到列管式冷凝器冷凝成液，再經盤管式冷卻器冷 卻，然后進入真空平衡罐（氣水分離器）進行氣液分離，液體回流到提取罐內，如此循環直 至提取終止。
[0042] 物料（藥液）流程：投料（中藥飲片，溶劑）一提取主罐（達到規定濃度的提取 液）一提取液緩沖罐一過濾器一計量（流量）檢測（濃度）一循環栗一提取液儲罐。
[0043] 本發明規范了中藥成方制劑提取工藝，建立了以提取液量及其濃度為考核指標的 質量穩定均一控制方法，明確了中藥提取常規五項工藝條件參數，其中提取時間通過試驗 確定。
[0044]質量的穩定均一是藥品的基本屬性之一。本發明工藝設計合理，目標指標明確，工 藝條件精準。在中藥提取過程中只需控制質量最初形成的兩個核心指標，即提取液量和提 取液濃度，就能實現中間產品（中藥提取物）產量、質量穩定均一的目標。適合工業化應用， 尤其適合中藥提取智能制造應用。
【附圖說明】
[0045] 圖1表示水提回流提取I目標參數提取液濃度回歸方程。
[0046] 圖2表示水提回流提取II目標參數提取液濃度回歸方程。
[0047] 圖3表示醇提回流提取I目標參數提取液濃度回歸方程。
[0048] 圖4表示醇提回流提取II目標參數提取液濃度回歸方程。
[0049] 圖5表示多能提取罐工藝流程圖。
[0050] 圖中，1-溶劑配制罐，2-蘑菇直筒型提取主罐，3-列管式冷凝器，4-盤管式冷卻 器，5-真空平衡罐及控制系統，6-油水分離器，7-溶劑回收罐，8-提取液緩沖罐，9-過濾器， 10-循環栗，11-電子流量計，12-自動濃度檢測儀。
【具體實施方式】
[0051] 下面結合附圖對本發明的具體實施例進行詳細說明。
[0052] 實施案例1
[0053] 山金連軟膠囊醇回流提取（I+II)工藝驗證
[0054] 山金連軟膠囊是本公司研究開發的中藥6類新藥，經研究確認提取工藝路線：即 山銀花、金蓮花、連翹、野菊花、牛蒡子（炒）、荊芥穗、紅景天、甘草8味用65%的乙醇適量 浸潤，醇回流提取的工藝路線。
[0055] 一、提取目標工藝技術參數