一種伊來西胺緩釋制劑及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于藥物制劑領域，特別涉及一種伊來西胺緩釋制劑及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 癲癇是中樞神經系統慢性病癥，需要長期藥物治療。目前臨床上使用的抗癲癇藥 物的有效率僅有70 %~80 %，抗癲癇藥物不能阻止癲癇灶的形成和病程的進行性，只能緩 解癥狀。此外，抗癲癇藥物不良反應較多，涉及人體的多個系統，常見不良反應如皮疹、頭 暈、惡心、納差、精神行為異常、肝、腎功能異常、內分泌系統功能紊亂、淋巴結腫大等。而且 癲癇患者往往需要長期服藥或同時服用幾種抗癲癇藥物，這會加重藥物的不良反應。兒童 期是重要的生長發育期，因此兒童癲癇患者的治療與成人不同，應用效果顯著、不良反應少 的抗癲癇藥物進行治療是非常重要的。胡椒屬于離瓣花植物，是胡椒科常綠藤本植物。應 用胡椒控制癲癇發作的民間療法在我國云南西雙版納一直流傳至上世紀60年代，被北京 醫科大學的專家發現并關注，通過不懈的努力研制出有效、廣譜、低毒的胡椒堿類新型國產 植物類抗癲癇藥伊來西胺片，為癲癇患者、尤其是兒童患者帶來了福音。
[0003] 伊來西胺是胡椒堿的化學衍生物，又稱抗癇靈，能通過對鈉通道起作用，抑制鈉電 流產生，從而抑制癲癇的發生和發展的作用，是一種新的作用于鈉通道的抗癲癇藥物。其化 學名為3_(3'，4'次甲二氧苯基）_丙烯酰酰哌啶或者3~4次甲二氧桂皮酰哌啶，分子式 為C 15H17NO3。伊來西胺化學結構包含由4個C-C或C-N單鍵分割的兩個類苯環結構。這個 結構與傳統的抗癲癇藥物卡馬西平和拉莫三嗪非常類似，它們也有1個或幾個C-C或C-N 單鍵分割的兩個類苯環結構，這兩個類苯環結構對藥物的抗癲癇作用起到了重要作用。由 于卡馬西平和拉莫三嗪能夠通過抑制鈉通道高頻放電防止全身強直陣攣發作和癲癇部分 性發作，推測伊來西胺對癲癇部分性發作可能具有相當的療效。
[0004] 伊來西胺片是新型國產植物胡椒堿類抗癲癇藥，可用于各型癲癇的治療。研究發 現，在小于半致死劑量ID 5。的劑量下，伊來西胺對MES、MST、士的寧、印防已毒和腦室注射箭 毒或谷氨酸引起的大鼠和小鼠驚厥均有不同程度的對抗作用，并能降低動物的死亡率。此 外，美國國立衛生研究院（NIH)經過系統研究也發現伊來西胺可對抗電驚厥。而且，口服伊 來西胺易從胃腸道迅速吸收，血中濃度4~6h達到高峰，生物利用度達93. 9%。藥物主要 分布在血漿中消除較快，并迅速分布于脂肪、肝臟、腎臟和腦組織中，在血漿及腦組織中的 比值恒定，經過肝臟代謝。
[0005] 緩釋制劑近年來有很大發展，緩釋制劑與普通制劑相比，藥物治療作用持久，毒副 作用低，用藥次數減少，血藥濃度平穩，可避免藥物的血藥濃度超過治療范圍，減少用藥的 總劑量，可用最小劑量達到最大藥效。
[0006] 上市產品伊來西胺片一天兩次，一次50~150mg。其存在以下缺點：（1)服用不方 便，患者依從性差；（2)抗癲癇藥物治療窗一般均較窄，普通片血藥濃度波動大，血藥濃度 過高尤其患者為兒童時存在較大毒副作用，血藥濃度過低達不到理想療效；（3)普通片服 藥總劑量較大，尤其對兒童患者潛在危害風險大。因此，迫切需要尋找一種更好的方法來解 決這個問題。
【發明內容】
[0007] 本發明的目的在于提供一種伊來西胺緩釋制劑，能使藥物以緩慢的速率進入胃腸 道，該制劑組成合理，毒副作用低，用藥安全，藥物治療作用持久，用藥次數減少，血藥濃度 平穩，可避免藥物的血藥濃度超過治療范圍，減少用藥的總劑量，可用最小劑量達到最大藥 效。
[0008] 本發明的另一目的在于提供了一種伊來西胺緩釋制劑的制備方法，本發明的伊來 西胺緩釋制劑的制備方法便于生產，產品易于貯存，能更好的達到控制釋放的目的。
[0009] 本發明的目的通過下述技術方案實現：
[0010] -種伊來西胺緩釋制劑，包括下述以質量百分比計的組分：伊來西胺10 60%、緩 釋材料30-85 %、調節釋藥材料0-10 %、粘合劑0-3 %、填充劑5-20 %、潤滑劑0-2 %和包衣 材料0-5% ;所述的緩釋材料為親水凝膠骨架材料，選用羥丙基甲基纖維素和聚氧乙烯其中 一種或多種；所述的調節釋藥材料選用卡波姆、聚丙烯酸和羧甲基淀粉鈉其中一種或多種； 所述的填充劑選用淀粉、預膠化淀粉、乳糖、甘露醇其中一種或多種；所述的粘合劑選用乙 醇、水、羥丙基甲基纖維素、交聯乙烯吡咯烷酮和聚乙烯吡咯烷酮其中一種或多種；所述潤 滑劑選用硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅和微粉硅膠其中一種或多種。
[0011] 本發明所述的緩釋材料為親水凝膠骨架材料包括羥丙基甲基纖維素和/或聚氧 乙烯。在本發明的優選實施例中，羥丙基甲基纖維素選用K4M和/或聚氧乙烯選用WSR-205。
[0012] 本發明所述的調節釋藥材料選用卡波姆、聚丙烯酸和羧甲基淀粉鈉其中一種或多 種。在本發明的優選實施例中，優選卡波姆97INF。
[0013] 本發明所述的填充劑選用淀粉、預膠化淀粉、乳糖、甘露醇其中一種或多種。在本 發明的優選實施例中，優選乳糖。
[0014] 本發明所述的粘合劑選用乙醇、水、羥丙基甲基纖維素、交聯乙烯吡咯烷酮和聚乙 烯吡咯烷酮其中一種或多種。在本發明的優選實施例中，優選60%乙醇。
[0015] 本發明所述潤滑劑選用硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅和微粉硅膠其中一 種或多種。在本發明的優選實施例中，優選硬脂酸鎂。
[0016] 在優選實施例中，本發明提供一種伊來西胺緩釋制劑，伊來西胺20-60%、緩釋材 料30-84%、調節釋藥材料1-10%、粘合劑0-10%、填充劑5-20%、潤滑劑0-2 %和包衣材料 0-5 % 〇
[0017] 本發明的緩釋制劑可以是片劑、膠囊等劑型，優選片劑。
[0018] 本發明還提供了一種伊來西胺緩釋制劑的制備方法，其中包括：
[0019] 將所有原輔料粉碎過60-80目篩
[0020] 將伊來西胺和緩釋材料、調節釋放材料、填充材料混合均勻；
[0021] 加入粘合劑制軟材，制粒，干燥；
[0022] 將干燥后的顆粒整粒后，優選再加入潤滑劑，混勻，壓片；
[0023] 然后包以防潮薄膜衣，干燥。包防潮衣膜的目的是可以改善制劑的外觀，同時提供 顏色標識。該包衣工藝為公知技術，在此不再贅述。
[0024] 本發明的優點：能降低食物對伊來西胺對其吸收的影響，飯前飯后均可服用，能持 續長時間穩定的有效血藥濃度，增加藥物的療效，有效減少毒副作用，一天只需服藥一次， 一次一片，服用方便，增加患者依從性。
【具體實施方式】
[0025] 以下實施例為本發明較佳的實施方式，但本發明的實施方式并不受以下實施例的 限制，其他的任何未背離本發明的精神實質與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡化、 均應為等效的置換方式，都包含在本發明的保護范圍之內。
[0026] 實施例1
[0027] 處方（1000 片）：
[0030] 制備工藝：
[0031 ] 1)將所有原輔料粉碎過60-80目篩
[0032] 2)將伊來西胺和緩釋材料、調節釋放材料、填充材料混合均勻；
[0033] 3)加入粘合劑制軟材，制粒，干燥；
[0034] 4)將干燥后的顆粒整粒后，優選再加入潤滑劑，混勻，壓片；
[0035] 5)然后包以防潮薄膜衣，包衣增重2-3%，干燥，既得。
[0036] 實施例2
[0037] 處方（1000 片）：
[0038]
[0039] 制備工藝：
[0040] 1)將所有原輔料粉碎過60-80目篩
[0041] 2)將伊來西胺和緩釋材料、調節釋放材料、填充