一種止咳祛痰平喘的南葶藶子總黃酮片的制作方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥，特別是一種止咳祛痰平喘的南葶藶子總黃酮片。
【背景技術】
[0002]南葶藶子中總黃酮的含量為其原藥材重量的0.5%左右，占南葶藶子總黃酮提取物55%以上，主要含有一些黃酮和黃酮苷成分，主要包括山柰酚-3-0-β-D-吡喃葡萄糖基-7-0- β -D-龍膽雙糖苷，槲皮素-3-0- β -D-吡喃葡萄糖基-7-0- β -D-龍膽雙糖苷，異鼠李素-3_0-13-D-吡喃葡萄糖基-7-0-β-D-龍膽雙糖苷，異鼠李素_3，7- 二-Ο-β-D-吡喃葡萄糖苷，槲皮素_3，7- 二-O-β-D-吡喃葡萄糖苷類等成分(馮衛生等.南葶藶子各化學拆分組分化學成分的研究[J].世界科學技術一中醫藥現代化，2015，17(3):455-463.)。藥學研究表明，南葶藶子總黃酮對血小板活化因子(PAF)誘導的大鼠氣道平滑肌細胞增殖有抑制作用，其抑制程度呈現量效一時間關系，通過阻止氣道重塑起到治療哮喘病的作用；采用氨水引咳法、氣管酚紅排泌法、組胺與乙酰膽堿致喘法、離體氣管法觀察能南葶藶子總黃酮顯著減少濃氨水引起小鼠咳嗽的次數，并延長咳嗽潛伏期、增加酚紅排泌量、延長豚鼠發生哮喘的潛伏期(P〈0.01，P〈0.05)，能使氣管收縮幅度明顯降低(P〈0.01，P〈0.05)，具有一定的解痙攣作用(袁方.南葶藶子總黃酮對大鼠氣道平滑肌細胞增殖的影響[D].吉林大學，2007.)。
[0003]有關南葶藶子總黃酮類化學成分的提取分離，國內外的專利及文獻報道較少。祁琴等考察6種大孔樹脂(D4006，X-5，AB-8，NKA-1I, NKA-9，S-8)對葶藶子總黃酮成分的分離純化性能，確定最佳工藝條件(應用大孔吸附樹脂分離純化葶藶子總黃酮的研究[J].北京中醫藥大學學報，2007，30(7):480-484.) ο馮衛生等運用Dia1n HP-20、Toyopearl Hff_40、MCI Gel CHP-20、ODS、Silica gel 等柱色譜技術結合高壓制備液相等方法進行分離純化，從南葶藶子的中分離并鑒定了 28個化合物的結構。從20%乙醇組分中分離得到13個山柰酚-3-0-β-D-吡喃葡萄糖基-7-0-β-D-龍膽雙糖苷，槲皮素-3-0-β-D-吡喃葡萄糖基-7-0-β-D-龍膽雙糖苷，異鼠李素-3-0-13-D-吡喃葡萄糖基-7-0—D-龍膽雙糖苷，異鼠李素_3，7- 二 -O- β -D-吡喃葡萄糖苷，槲皮素-3，7-二-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，山柰酚-3，7-:-0-13-D-吡喃葡萄糖苷，山柰酚-3-0-β-D-吡喃木糖基-(I — 2)-β-?-吡喃葡萄糖苷，異鼠李素-3-0-β-D-吡喃葡萄糖苷，槲皮素-3-0-13-D-吡喃葡萄糖苷，山柰酚-3-0-β-D-吡喃葡萄糖苷，槲皮素，山柰酚，異鼠李素，槲皮素-3-0-β -D-吡喃阿拉伯糖苷，槲皮素-3-0-β -D-吡喃木糖昔，6-0-[E]-Sinapoyl- ( a -and β ) -D-glucopyranoside, 4’-甲氧基二氣懈皮素(馮衛生等.南葶藶子各化學拆分組分化學成分的研究[J].世界科學技術一中醫藥現代化，2015，17(3):455-463.)。
[0004]目前市場上沒有以南葶藶子總黃酮為原料藥的中成藥制劑，包括片劑、膠囊劑、注射劑、滴劑、口服液、丸劑和軟膏劑等，也沒有以葶藶子中每一組分為原料的中藥制劑，以及用于祛痰止咳，平喘的有效制劑的公開報導。
【發明內容】
[0005]針對上述情況，為克服現有技術之不足，本發明之目的就是提供一種止咳祛痰平喘的南葶藶子總黃酮片，可有效解決利用南葶藶子總黃酮為原料制備止咳祛痰平喘的藥物問題。
[0006]本發明解決的技術方案是，由以下重量百分比計的:β -環糊精45-49%、麥芽糊精33-37%、木糖醇1.5-2.5%、硬脂酸鎂0.8-1.2%和南葶藶子總黃酮13-17%制成，其中，將南葶藶子總黃酮、1/4的β-環糊精和1/3的麥芽糊精混合在一起，用蒸餾水配制成濃度為1.2g/mL的混合液，混合液經噴霧干燥得到粉粒，粉粒中加入木糖醇、硬脂酸鎂和剩余3/4的β-環糊精、2/3的麥芽糊精，壓制成片，即成南葶藶子總黃酮片；
所述的南葶藶子總黃酮是:
1)、將南葶藶子除去雜質，在溫度250°C下炒制10分鐘，成炮制干南葶藶子；
2)、將炮制干南葶藶子用水浸泡30min，超聲提取2次，每次用水量為炮制干南葶藶子重量的30倍，每次30min，超聲功率600W，溫度55°C，合并兩次提取液，55°C真空減壓濃縮，冷凍干燥成固體粉末的南葶藶子水提取物；
3)、將南葶藶子水提取物加入體積濃度80%的乙醇進行醇沉，靜置至無沉淀析出，過濾除去沉淀，各濾液，濾液減壓濃縮至無醇味，上Dianon HP-20大孔吸附樹脂柱，樹脂用量與南葶藶子原藥材重量比1: 1，靜態吸附12小時，然后用30倍柱體積的蒸餾水以流速為2BV/h洗脫除去雜質，再用30倍量柱體積、體積濃度80%乙醇以流速為2BV/h解析洗脫，收集洗脫液，55°C真空減壓濃縮至無醇味，冷凍干燥成粉末狀，即為南葶藶子總黃酮。
[0007]本發明組方科學合理，可制成片劑、膠囊劑、注射劑、滴劑、口服液、丸劑和軟膏劑等，靈活，使用方便，具有止咳祛痰平喘之功效，有效用于治療咳嗽、痰多、哮喘，效果好，開拓了南葶藶子的藥用價值，經濟和社會效益巨大。
【具體實施方式】
[0008]以下結合實施例對本發明的【具體實施方式】作詳細說明。
[0009]本發明在具體實施中由以下實施例給出。
[0010]實施例1
本發明在具體實施中，也可由以下重量百分比計的:β-環糊精45.5-46%、麥芽糊精36.5-37%、木糖醇1.7-1.9%、硬脂酸鎂1.1-1.2%和南葶藶子總黃酮13.5-14%制成，其中，將南葶藶子總黃酮、1/4的β-環糊精和1/3的麥芽糊精混合在一起，用蒸餾水配制成濃度為1.2g/mL的混合液，混合液經噴霧干燥得到粉粒，粉粒中加入木糖醇、硬脂酸鎂和剩余3/4的β-環糊精、2/3的麥芽糊精，壓制成片，即成南葶藶子總黃酮片。
[0011]實施例2
本發明在具體實施中，還可由以下重量百分比計的:β -環糊精47.5-48.5%、麥芽糊精32.5-34%、木糖醇2.1-2.4%、硬脂酸鎂0.8-0.9%和南葶藶子總黃酮15.5-17%制成，其中，將南葶藶子總黃酮、1/4的β-環糊精和1/3的麥芽糊精混合在一起，用蒸餾水配制成濃度為1.2g/mL的混合液，混合液經噴霧干燥得到粉粒，粉粒中加入木糖醇、硬脂酸鎂和剩余3/4的β-環糊精、2/3的麥芽糊精，壓制成片，即成南葶藶子總黃酮片。
[0012]實施例3
本發明在具體實施中，由以下重量百分比計的:β -環糊精47%、麥芽糊精35%、木糖醇2%、硬脂酸鎂1%和南葶藶子總黃酮15%制成，其中，將南葶藶子總黃酮、1/4的β -環糊精和1/3的麥芽糊精混合在一起，用蒸餾水配制成濃度為1.2g/mL的混合液，混合液經噴霧干燥得到粉粒，粉粒中加入木糖醇、硬脂酸鎂和剩余3/4的β-環糊精、2/3的麥芽糊精，壓制成片，即成南葶藶子總黃酮片。
[0013]上述實施例中所述的南葶藶子總黃酮同
【發明內容】
部分，不再重述。
[0014]本發明遵循中醫用藥的特點中藥飲片，按照葶藶子臨床用藥為清炒品的特點，對南葶藶子進行了清炒炮制工藝研究，能夠破壞種子的種皮，有利黃酮類成分的溶出。采用現代超聲處理提取技術，并采用Diaon大孔吸附樹脂動態吸附解析技術純化南葶藶子總黃酮部位，利用噴霧干燥技術制備粉粒，最終壓制成常用片劑。本發明不僅解決了目前無南葶藶子總黃酮為主的片劑產品問題，同時制備了一種具有止咳祛痰平喘的以南葶藶子總黃酮為主要有效部位的片劑劑型。采用超聲提取也有利于破壞種子的種皮，利于有效成分的溶出。本發明也為南葶藶子加工企業提升技術水平提供了切實可行的方法。
[0015]本發明采用的清炒炮制工藝、超聲水提取、分離、靜態吸附、動態吸附、解析、旋轉蒸發濃縮、冷凍干燥、噴霧干燥、壓片等等技術環節具有上下一體，緊密不可分割的特點，特別是黃酮提取率技術，由于南葶藶子為種子類藥材，其種皮特有的結構在提取中不利于提取，種皮為樹脂類成分，并且含有粘液質成分，經過炮制破壞種皮，總黃酮的提取率提高，特別在超聲技術更能增加提取率。整個提取過程中溫度控制在55度左右不會破壞黃酮的有效成分，純化采用了技術較為成熟的動態吸附解析，經多次實驗證明Dianon ΗΡ-20大孔樹脂吸附解