樺褐孔菌多糖組分在防治慢性胰腺炎中的應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種天然食藥用真菌多糖組分,具體涉及樺褐孔菌多糖組分在防治慢性胰腺炎中的應用,屬于醫藥技術領域。
【背景技術】
[0002]慢性胰腺炎是一種可以改變組織正常結構及內外分泌功能的長期存在的胰腺炎癥。慢性胰腺炎的特征是炎性細胞浸潤,腺泡萎縮,肉芽組織形成,不規則纖維化和導管異常等(Inui, K., Yoshino, J., Miyoshi, H., Yamamoto, S., Kobayashi, T., 2013.Newdevelopments in diagnosis and non—surgical treatment of chronic pancreatitis.Journal of Gastroenterology and Hepatology.28,108 - 112.) 0 膜腺纖維化是膜腺的一種典型的組織病理學特征(Phillips P.,2012.Pancreatic stellate cellsand fibrosis,in:Grippo, P.J., Munshij H.G.(Eds.), Pancreatic Cancer and TumorMicroenvironment.E-Publishing Inc.,Trivandrum, pp.Chapter 3.) 0 它有發展為膜腺癌的危險,研究表明5-10年的累積發病率為1.1% -1.7% (Malka, D., Hammelj P., Maire, F.,Rufatj P.,Madeira, 1.,Pess1nej F.,Levy, P.,Ruszniewskij P.,2002.Risk ofpancreatic adenocarcinoma in chronic pancreatitis.Gut.51,849—852 ;Karlson,B.M.,Ekbomj A.,Josefssonj S.,McLaughlin, J.K.,Fraumenij J.F.J.,Nyrenj 0.,1997.The risk of pancreatic cancer following pancreatitis:an associat1n due toconfounding Gastroenterology.113(2),587-592.) o 大量的飲酒,遺傳以及環境因素都可以引起慢性膜腺炎(Braganza, J.M.,Lee, S.H.,Mccloyj R.F.,Mcmahonj M.J.,2011.Chronicpancreatitis.Lancet.377 (9772),1184-1197.)。在一些國家慢性胰腺炎的發病率大約是每十萬人中有 3.5 到 10 人左右(Wittj H.,Aptej M.V.,Keimj V.,Wilson, J.S.,2007.Chronicpancreatitis:Challenges and advances in pathogenesis, genetics, diagnosis, andtherapy.Gastroenterology.132(4),1557 - 1573.)。然而,快節奏的生活以及飲酒等不健康的生活方式導致發病率逐漸增加。如今慢性胰腺炎在中國的發病率約為1%,是二十世紀五十年代的20倍。
[0003]由于慢性胰腺炎的病理學機制不是完全清楚,還沒有有效的藥物用于徹底治療由慢性胰腺炎引起的炎癥、纖維化以及疼痛。西醫治療胰腺炎的方法主要有利用阿片生物堿類藥物止痛,內窺鏡清除壞死組織甚至切除胰腺等,中醫則主要針對腸胃積熱、肝膽濕熱及脾虛食滯等進行調理。近年來,人們意識到氧自由基衍生物在胰腺炎引起的腹痛中扮演主要的角色,推斷清除氧自由基提高抗氧化能力可以減緩和治療慢性胰腺炎(Szuster,C.A., Danilukj J., Kandeferj S.Μ., 2001.0xidative stress in blood of patients withalcohol-related pancreatitis.Pancreas.22(3),261 - 266 ;Bhardwaj, P.,Gargj P.K.,Maulikj S.K.,Sarayaj A.,Tandonj R.K.,Acharyaj S.K.,2009.A randomized controlledtrial of ant1xidant supplementat1n for pain relief in patients with chronicpancreatitis.Gastroenterology.136 (I),149 - 159.) o 靈芝和香燕等食用菌的多糖提取物已經被證實具有抗氧化能力和對炎癥的減緩作用。Yosuke Nishitani等人的研究結果表明香菇多糖通過抑制IL-SmRNA的表達調節炎癥,并且結腸炎小鼠口服多糖可以減緩其炎癥的發生(Nishitanij Y.,Zhang, L.,Yoshidaj M.,Azumaj T.,Kanazawa, K.,Hashimotoj T.,Mizunoj Μ., 2013.1ntestinal ant1-1nflammatory activity of Lentinan:1nfluence onIL_8and TNFRlexpress1n in intestinal epithelial cells.PLoS One.8 (4),e6244L)0Yan Zhou等發現靈芝可以通過維持NO和iNOS在正常水平上產生和表達來實現抗炎作用(Zhouj Y.,Chen, S.,Ding, R.,Yaoj W.B.,Gaoj X.D.,2014.1nflammatory modulat1neffect of glycopeptide from Ganodermacapense (Lloyd)Teng.Mediators ofinflammat1n.2014,691285.) 0
[0004]樺褐孔菌,又名白樺茸,是擔子菌亞門的一種白腐菌,它可以生長在亞洲,歐洲和北美洲的部分地區的白樺,銀樺,榆樹和赤楊等樹的樹干上。在俄羅斯,日本和東歐等地區樺褐孔菌已經當做偏方使用超過四個世紀(Chen,H.,Yan,M.C.,Zhu,J.W.,Xu,X.Q.,2011.Enhancement of exo-polysaccharide product1n and ant1xidant activityin submerged cultures of Inonotusobliquus by lignocellulose decomposit1n.Journal of industrial microb1logy&b1technology.38 (2),291-298.)。在俄羅斯樺褐孔菌藥酒被用于預防和治療胃部疾病甚至癌癥(Mishra,S.K.,Kang, J.H.,Kim, D.Κ.,Oh, S.H., Kimj Μ.K., 2012.0rally administered aqueous extract of Inonotusobliquusamel1rates acute inflammat1n in dextran sulfate sodium(DSS)-1nduced colitisin mice.Journal of Ethnopharmacology.143 (2), 524 - 532.) 0 在日本和韓國,樺褐孔菌也被用于減緩疼痛,心臟病,肺結核,胃部疾病和清潔劑。動物和臨床試驗表明樺褐孔菌可以作為藥物預防和治療癌癥,心臟病,糖尿病,艾滋病等(Song,Y.,Hui, J.,Kou, W.,Xinj R.,Jiaj F.,Wangj N.,Huj F.,Zhangj H.,Liuj H.,2008.1dentificat1n ofInonotusobliquusand analysis of ant1xidat1n and antitumor activities of polysaccharides.Current Microb1logy.57 (5),454 - 462.) o化學分析表明,野生樺褐孔菌菌核中含有超過200多種活性物質,其中最重要的多糖成分具有抗氧化(Ma,L.S., Chen, H.X.,Zhang, Y.,Zhang, N.,FujL.L.,2012.Chemical modificat1n and ant1xidantactivities of polysaccharide from mushroom Inonotusobliquus.CarbohydratePolymers.89 (2),371 - 378.),抗腫瘤(Kim Y 0,Park H Wj Kim J H,Lee J Y,Moon S H,ShinC S.Ant1-cancer effect and structural characterizat1n of endo-polysaccharidefrom cultivated myceli