右旋龍腦作為抗腫瘤藥物增敏劑的應用
【技術領域】
[0001] 本發明設及右旋龍腦的用途，特別設及右旋龍腦作為抗腫瘤藥物增敏劑的應用。【背景技術】
[0002] 目前，癌癥的治療主要是W手術切除為主，由于癌細胞易發生轉移，故手術并不能 根治，常常輔W放療和化療。雖然放療比化療作用效果快，但也給病人帶來了很多的副作 用，因此，化學藥物治療（化療）被寄W是減輕病人痛苦的主要手段。
[0003] 半個世紀W來，腫瘤化療有了迅速的發展。各種抗腫瘤藥物如阿霉素、柔紅霉素、 順銷、5-氣尿喀晚、紫杉醇等相繼應用于臨床，給病人帶來了福音。然而，化療也不可避免地 會產生許多的毒副作用，如阿霉素和柔紅霉素等抗腫瘤藥物應用于人體之后會給屯、臟帶來 一定的毒副作用，可W引起突發屯、動過速、急性屯、力衰竭、呼吸困難等。紫杉醇應用人體之 后會引起過敏反應，出現低血壓、等麻疹、呼吸窘迫等癥狀。因此，如何最大程度的發揮藥物 的抗腫瘤效果又能降低其毒副作用一直W來是研究的熱點問題。為此，尋求一類不僅能提 高腫瘤細胞對抗腫瘤藥物的敏感性，而且能顯著提高抗腫瘤藥物在治療中的抑瘤效果的化 學藥物增敏劑就顯得尤為的重要。
[0004] 右旋龍腦是一種從精科陰香化學型梅片樹枝葉中提取得到的天然化合物，其化學 結構式如下： 陽0化]
[0006]眾所周知，右旋龍腦用于閉證神昏、目赤腫痛、喉搏口瘡、瘡瘍腫痛，潰后不斂和屯、 絞痛等。目前，尚未有關右旋龍腦具有抗腫瘤藥物增敏劑功能的報道。
【發明內容】
[0007]本發明的首要目的在于克服現有技術的缺點與不足，提供右旋龍腦作為抗腫瘤藥 物增敏劑的應用。
[0008]本發明的另一目的在于提供一種抗腫瘤藥物增敏劑。
[0009]本發明的再一目的在于提供一種抗腫瘤藥物。
[0010] 本發明的目的通過下述技術方案實現：右旋龍腦作為抗腫瘤藥物增敏劑的應用， 是將右旋龍腦作為抗腫瘤藥物增敏劑輔助抗腫瘤藥物進行應用。
[0011] 所述的右旋龍腦即為天然右旋龍腦。
[0012] 所述的抗腫瘤藥物優選為抗腫瘤化學藥物。
[0013]所述的抗腫瘤化學藥物包括：柔紅霉素、阿霉素、去甲氧柔紅霉素、表阿霉素、紫杉 醇、香茹多糖、長春花堿、長春新堿、=苯氧胺、福美司坦、阿那曲挫、氣他胺、5-氣尿喀晚、甲 氨蝶嶺、順銷、卡銷、奧沙利銷、卡莫司汀、托瑞米芬、替加氣、姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去 甲氧基姜黃素和塞替派等；優選為姜黃素、去甲氧基姜黃素和雙去甲氧基姜黃素中的一種 或至少兩種。
[0014] 所述的腫瘤主要指的是非耐藥腫瘤，如肝癌、肺癌、惡性黑色瘤、乳腺癌、結腸癌、 鼻癌、膀脫癌、宮頸癌、胃癌、食管癌和前列腺癌。
[0015] 一種抗腫瘤藥物增敏劑，是基于右旋龍腦作為抗腫瘤藥物增敏劑的應用制備得 至IJ，其由右旋龍腦和藥物允許的賦形劑或載體組成。
[0016] 一種抗腫瘤藥物，由腫瘤藥物增敏劑和抗腫瘤藥物組成，即由右旋龍腦、賦形劑或 載體、和抗腫瘤藥物組成。
[0017] 所述的抗腫瘤藥物優選為抗腫瘤化學藥物。
[0018] 所述的抗腫瘤化學藥物包括：柔紅霉素、阿霉素、去甲氧柔紅霉素、表阿霉素、紫杉 醇、香茹多糖、長春花堿、長春新堿、=苯氧胺、福美司坦、阿那曲挫、氣他胺、5-氣尿喀晚、甲 氨蝶嶺、順銷、卡銷、奧沙利銷、卡莫司汀、托瑞米芬、替加氣、姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去 甲氧基姜黃素和塞替派等；優選為紫杉醇、姜黃素、去甲氧基姜黃素和雙去甲氧基姜黃素中 的一種或至少兩種。
[0019] 所述的腫瘤主要指的是非耐藥腫瘤，即癌癥，如肝癌、肺癌、惡性黑色瘤、乳腺癌、 結腸癌、鼻癌、膀脫癌、宮頸癌、胃癌、食管癌和前列腺癌。
[0020] 所述的抗腫瘤藥物優選由右旋龍腦、賦形劑或載體、和姜黃素組成；其可用于治療 黑色素瘤。
[0021] 所述的姜黃素與所述的右旋龍腦按質量比73674~294696 :400000配比；優選按 質量比73674 :400000配比。
[0022] 所述的抗腫瘤藥物優選由右旋龍腦、賦形劑或載體、和姜黃素類化合物組成；其可 用于治療肝癌。
[0023] 所述的姜黃素類化合物為姜黃素、去甲氧基姜黃素和雙去甲氧基姜黃素中的至少 一種。
[0024] 所述的右旋龍腦和所述的姜黃素類化合物按質量摩爾比2~8 y g :2~8nmol配 比。
[0025] 優選地，所述的右旋龍腦和所述的姜黃素按質量摩爾比1 y g :lnmol配比；所述的 右旋龍腦和所述的去甲氧基姜黃素按質量摩爾比1 y g :2nmol配比；所述的右旋龍腦和所 述的雙去甲氧基姜黃素按質量摩爾比1 y g :2nmol配比。
[0026] 本發明相對于現有技術具有如下的優點及效果：
[0027] (1)本發明發現了右旋龍腦作為抗腫瘤化學藥物增敏劑的新應用。
[0028] (2)在加用了對細胞無明顯生長影響的右旋龍腦濃度后，非耐藥細胞對抗腫瘤化 學藥物的敏感性大大增加，即在加用右旋龍腦的基礎上，可將用于殺傷腫瘤細胞的抗腫瘤 化學藥物的濃度降低，但療效并沒有降低。而化學藥物的毒副作用隨著其濃度的降低而減 少，保護人體正常細胞。
[0029] (3)右旋龍腦對人體正常細胞毒性低，基本無明顯影響，是一種潛在的高效低毒的 化學藥物增敏劑。
【附圖說明】
[0030] 圖1是惡性黑色素瘤A375細胞分別經過姜黃素和姜黃素+右旋龍腦處理后的檢 測結果圖。
[0031] 圖2是乳腺癌細胞MCF-7細胞分別經過姜黃素和姜黃素+右旋龍腦處理后的檢測 結果圖。
[0032] 圖3是不同處理組對細胞內姜黃素含量的影響結果圖；
[0033] 其中：對照組表示不添加NB或化r處理，NB組表示添加40yg/mlNB處理，化r 組表示添加20yM化r處理，NB+化r組表示先添加40yg/mlNB處理1化后添加20yMCur 處理。
[0034] 圖4是不同處理組誘個導A375細胞內SubG-1含量的變化結果圖； 陽03引其中，"-"表示未添加，"+ "表示添加。
[0036] 圖5是不同處理組激活A375細胞內化spase3/8/9的檢測結果圖；
[0037] 其中，對照組表示不添加NB或化r處理，NB組表示添加40yg/mlNB處理，化r組 表示添加20yM化r處理，NB+化r組表示先添加40yg/mlNB處理1化后添加20yM化r 處理。
[0038] 圖6是不同處理組誘導A375細胞內R0S含量的檢測結果圖；
[0039] 其中，對照組表示不添加NB或化r處理，NB組表示添加40yg/mlNB處理，化r組 表示添加20yM化r處理，NB+化r組表示先添加40yg/mlNB處理1化后添加20yM化r 處理。
[0040] 圖7是右旋龍腦與姜黃素的不同處理方式對化pG2細胞存活率的影響結果圖；不 同字母表示統計學上有顯著性差異（P<〇. 05)，相同字母表示統計學上沒有顯著性差異。
[0041] 圖8是右旋龍腦與姜黃素的不同處理方式對化pG2細胞周期的影響結果圖。
[0042] 圖9右旋龍腦與姜黃素的不同處理方式對化pG2細胞內R0S變化的影響結果圖。
[0043] 圖10是右旋龍腦與去甲氧基姜黃素的不同處理方式對化pG2細胞存活率的影響 結果圖；不同字母表示統計學上有顯著性差異（P<〇. 05)，相同字母表示統計學上沒有顯著 性差異。
[0044] 圖11是右旋龍腦與去甲氧基姜黃素的不同處理方式對化pG2細胞周期的影響結 果圖。 W45] 圖12是右旋龍腦與去甲氧基姜黃素的不同處理方式對HepG2細胞內R0S變化的 影響結果圖。
[0046] 圖13是右旋龍腦與雙去甲氧基姜黃素的不同處理方式對化pG2細胞存活率的影 響結果圖；不同字母表示統計學上有顯著性差異（P<〇. 05)，相同字母表示統計學上沒有顯 著性差異。
[0047] 圖14是右旋龍腦與雙去甲氧基姜黃素的不同處理方式對化pG2細胞周期的影響 結果圖。
[0048] 圖15是右旋龍腦與雙去甲氧基姜黃素的不同處理方式對化pG2細胞內R0S變化 的影響結果圖。
【具體實施方式】
[0049] 下面結合實施例及附圖對本發明作進一步詳細的描述，但本發明的實施方式不限 于此。
[0050] 實施例1右旋龍腦增加非耐藥腫瘤細胞對化學藥物的敏感性 陽0川 （1)實驗材料
[0052] 本實驗中所用的惡性黑色素瘤細胞A375購自于美國模式培養物集存庫（ATCC， Manassas,VA);右旋龍腦，中國藥品與生物制品檢定所；姜黃素，購于Sigma公司；四甲基 偶氮挫藍（MTT)粉末及二甲基亞諷值MS0)，美國Sigma公司；DMEM培養液及膜酶，美國 Invitrogen(Carlsbad,CA)公司；96 孔板，美國Corning公司。 陽〇5